Dažādu zāļu pussabrukšanas periods ir ļoti atšķirīgs.
Neviena narkotiku paliek jūsu sistēmā uz visiem laikiem. Farmakoloģijas laikā zāļu pusperiods (t 1/2 ) tiek dēvēts par zāļu pāreju uz plazmas (asins) koncentrācijas pazemināšanos. (Noteikšana, ka mēs runājam par bioloģisko pussabrukšanas periodu, ir būtiska, jo pussabrukšanas periods ir jēdziens, kas nav specifisks zālēm. Piemēram, kodolfizikā pussabrukšanas periods attiecas uz radioaktīvo sabrukšanu.)
Vispārīgāk, pusperioda pētījums atspoguļo farmakokinētikas rādītāju. Farmakokinētika attiecas uz pētījumu par to, kā zāles pārvietojas caur ķermeni - ievadīšanu, izplatīšanu un elimināciju. Gan farmaceitiem, gan ārstiem pussabrukšanas periods ir saistīts ar metriku. Tomēr, tā kā informēti patērētāji, ir labi, ja ikviens mazliet uzzinātu par pussabrukšanas periodu.
Pusperioda formula
Šeit ir formulējums pusperiodam:
t 1/2 = [(0.693) (izplatības apjoms)] / klīrenss
Kā parādīts formulā, zāļu pusperiods ir tieši atkarīgs no tā izplatīšanas apjoma vai arī cik plaši zāles izplatās visā organismā. Citiem vārdiem sakot, jo plašāk zāles izdalās jūsu organismā, jo ilgāk tas ir pussabrukšanas periods. Turklāt šīs zāles pussabrukšanas periods ir apgriezti atkarīgs no organisma klīrensa. Tas nozīmē, ka tad, kad zāļu klīrenss no organisma ir lielāks, pussabrukšanas periods ir īsāks.
Jāatzīmē, ka zāles tiek notīrītas gan ar nierēm, gan ar aknām.
Pussabrukšanas perioda piemēri
Šeit ir daži parastās zāles un to eliminācijas pusperiods:
- Oksikodons (sāpju zāles): no 2 līdz 3 stundām
- Zoloft (antidepresants): 26 stundas
- Fenobarbitāls (antisizure medikamenti): no 53 līdz 118 stundām
- Celebrex (NSAID vai sāpju zāles): 11,2 stundas
Kinetika
Kā nozīmīgs farmakokinētikas līdzeklis pusperiods attiecas uz zālēm ar pirmās pakāpes kinētiku. Pirmās kārtas kinētika nozīmē, ka zāļu eliminācija tieši atkarīga no zāļu sākotnējās devas. Ar lielāku sākotnējo devu tiek atbrīvots vairāk zāļu. Lielākā daļa narkotiku lieto pirmās kārtas kinētiku.
Un pretēji, narkotikas ar nulles secības kinētiku neatkarīgi tiek iztīrītas lineāri. Alkohols ir zāļu paraugs, kas tiek izvadīts ar nulles secības kinētiku. Jāpiebilst, ka tad, kad zāļu klīrensa mehānismi ir piesātināti, kā tas notiek ar pārdozēšanu, zāles, kas pēc pirmās kārtas kinētikas pāriet uz nulles secības kinētiku.
Vecums
Gados vecākiem cilvēkiem lipīdu šķīstošā (taukos šķīstošās) zāles eliminācijas pusperiods palielinās, jo palielinās izkliedes tilpums. Gados vecākiem cilvēkiem parasti ir relatīvi vairāk taukaudu nekā jaunākiem cilvēkiem. Tomēr vecumam ir mazāka ietekme uz aknu un nieru klīrensu. Ilgstošāku zāļu pusperioda dēļ gados vecākiem cilvēkiem bieži vien ir nepieciešama zemāka vai retāka zāļu devu nekā jaunākiem cilvēkiem. Saistītajā piezīmē cilvēkiem ar aptaukošanos ir lielāks izplatīšanas apjoms.
Pēc ilgstošas lietošanas (piemēram, BID vai divas reizes dienā) pēc aptuveni četriem līdz pieciem pusperiodiem, zāles sasniedz līdzsvara stāvokļa koncentrāciju, ja izdalītā zāļu daudzums ir līdzsvarots ar ievadīto daudzumu.
Iemesls, kādēļ narkotikas lieto kādu laiku, lai "strādātu", ir tādēļ, ka viņiem ir nepieciešams sasniegt šo līdzsvara stāvokļa koncentrāciju. Saistītajā piezīmē arī no četrām līdz piecām pussabrukšanas pusēm, lai zāles izņemtu no jūsu sistēmas.
Papildus rūpīgai devu izvērtēšanai gados vecākiem cilvēkiem, kuriem ir ilgāks pusperiods zāļu pusperiodos, cilvēkiem, kuriem ir klīrenss un izdalīšanās problēmas, arī vajadzētu būt saprātīgām zāļu devām ārstiem. Piemēram, cilvēks ar gala pakāpes nieru slimību (bojātas nieres) var piedzīvot toksicitāti no digoksīna - sirds līdzekļiem - pēc nedēļas ilgas ārstēšanas, kas ir 0,25 mg dienā vai vairāk.
Avoti:
Hilmer SN, Ford GA. 8. nodaļa. Vispārīgie farmakoloģijas principi. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzard's Geriatric Medicine un Gerontology, 6e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2009.
Holford NG. 3. nodaļa. Farmakokinētika un farmakodinamika: zāļu racionāla dozēšana un laika posms. In: Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. eds Pamata un klīniskā farmakoloģija, 12e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2012.
Morgan DL, Borijs DJ. 47.nodaļa. Saindēšanās. In: Stone C, Humphries RL. eds Pašreizējā diagnostika un ārstēšana Avārijas medicīna, 7e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2011.
Murphy N, Murray PT. Kritiskās kopšanas farmakoloģija. In: Hall JB, Schmidt GA, Kress JP. eds Kritiskās aprūpes principi, 4e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2015. gads.
Roden DM. Klīniskās farmakoloģijas principi. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisona iekšējās medicīnas principi, 19e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2015. gads.