Sākotnējie pētījumi, kas liecināja par briesmām, lielā mērā bija kļūdaini
Advair (flutikazons + salmeterols) ir ieelpots medikaments, ko lieto astmas un hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) ārstēšanai, piemēram, emfizēma, hronisks bronhīts un bronhektāze.
Kamēr tā joprojām ir viena no vislabāk pārdotajām astmas medikamentiem pasaulē, 2003.gadā Advair saņēma melnās kastes brīdinājumu no ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), norādot, ka salmeterols potenciāli var palielināt dzīvībai bīstamu astmas lēkmju risku .
Tas bija 2003. gads. Kāds pētījums pasaka mums šodien, un vai ir vajadzība pēc bažām?
Izpratne par Black Box brīdinājumiem
Melnās kastes brīdinājums ir FDA izsniegts drošības brīdinājums, lai informētu sabiedrību par to, ka zāles var radīt nopietnu un pat dzīvībai bīstamu kaitējumu. "Melnā kaste" burtiski attiecas uz droši izliektu lodziņu uz iepakojuma informācijas, kas satur FDA konsultāciju.
Melnās kastes brīdinājumi tiek izsniegti, atbildot uz klīniskajiem pētījumiem, kas veikti pēc tam, kad zāles jau ir izlaistas. Ja pēctirgus izpētes laikā rodas nopietnas bažas, FDA pieprasīs tūlītēju iepakojuma informācijas pārskatīšanu. Plašsaziņas līdzekļu izlaidumi tiks izkliedēti, lai brīdinātu sabiedrību par bažām.
FDA bažas par Advair
2003. gadā klīniskajā pētījumā Salmeterola daudzcentru astmas pētījumu pētījumā (SMART) tika ziņots, ka salmeterola lietošana ir saistīta ar nelielu, bet ievērojamu nāves un hospitalizācijas risku palielināšanos cilvēkiem ar astmu, īpaši afroamerikāņiem.
Rezultātu rezultātā tika izdots melnās kastes brīdinājums par visām un visām salmeterola saturošām zālēm, ieskaitot Advair.
Pētījumā arī tika ziņots par līdzīgu nāves un hospitalizācijas risku ar formoterolu, kas pieder pie tādas pašas zāļu grupas, ko sauc par ilgstošas darbības beta-agonistus (LABA) .
Novērtējuma problēma ir tāda, ka LABA jau sen zināmā mērā nesniedz pietiekamu atvieglojumu, ja to lieto atsevišķi. Turklāt, ja to izmanto šādā veidā, LABA var izraisīt astmas lēkmes, par kurām ziņots pētījumā.
Tieši šī iemesla dēļ pirmoreiz tika izveidotas tādas kombinētas zāles kā Advair. Pievienojot inhalējamo kortikosteroīdu , LABAs nelabvēlīgo ietekmi lielā mērā varētu mazināt.
Faktiski, kad pētījums vēlāk tika pārskatīts, atklājās, ka personām, kuras lietoja LABA ar inhalējamu kortikosteroīdiem, nebija vairāk vai mazāk nāves vai hospitalizācijas riska nekā tiem, kas lietoja tikai kortikosteroīdus. Mūsdienās lielākā daļa pētnieku atzīst, ka SMART izmēģinājumā bija vāji izstrādāti un izslēgti faktori, kas citādi varētu izskaidrot anomāliju.
Ko FDA šodien saka
2016. gadā tika atbrīvoti pirmie jaunā pētījumu kārta, ko pilnvaroja FDA. Nosauca AUSTRI pētījumu, pētījumā tika vērtēta salmeterola un flutikazona drošība 12 000 astmas slimnieku, no kuriem daži bija sasnieguši 12 gadu vecumu. Izmeklētāji vēl vairāk nodrošināja, ka 15 procenti dalībnieku bija afroamerikāņi, lai labāk noteiktu, vai var būt kādas blakusparādības būt saistītam ar etnisko piederību.
Kā atklāja pētnieki, salmeterola un flutikazona lietošanu ieguvušo astmas lēkmju vai citu nelabvēlīgu iedarbību risks nebija lielāks nekā tiem, kuri lietoja flutikazona vienu pašu.
Tas apstiprināja, ka Advair, piegādājot LABA un kortikosteroīdus vienā produktā, neradīja nevienu no riskiem, kas minēti FDA melnās kastes brīdinājumā.
Neskatoties uz to, FDA brīdinājums joprojām ir spēkā. Tomēr pašreizējās vadlīnijās par LABA atbilstošu lietošanu FDA atkārtoti apstiprināja, ka:
- LABA nekad nedrīkst lietot bez ilgstošas astmas kontroles zāļu, piemēram, inhalējamu kortikosteroīdu lietošanas.
- LABA nedrīkst lietot cilvēkiem, kuru astmu pietiekami kontrolē zemas vai vidējas devas inhalējamie kortikosteroīdi.
- Bērniem ar astmu būtu jāizmanto tikai divi vienā produkts, kas satur gan LABA, gan inhalējamus kortikosteroīdus, nevis divus atsevišķus produktus.
> Avoti:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; un Kew K. "Regulārā formoterola vai salmeterola drošība pieaugušajiem ar astmu: pārskats par Cochrane." Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. et al. "Beta2-agonistu ilgstošas iedarbības pievienošana inhalējamiem kortikosteroīdiem hroniskas astmas ārstēšanai bērniem". Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, D .; Raphiou, I .; Kral, L. et al. "Nopietnas astmas darbības ar Fluticasone plus Salmeterolu, salīdzinot ar Flutikazona vienīgo." N Engl J. Med. 2016; 374: 1822-33. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> ASV Pārtikas un zāļu pārvalde. "FDA narkotiku drošības paziņojums: FDA nepieciešama pēctirgus drošuma izmēģinājumi ilgstošu beta-agonistiem (LABAs)." Silver Spring, Maryland; izsniegts 2011. gada 15. aprīlī.