Daži pētnieki uzskata, ka amiloīdu kaskādes hipotēze vislabāk izskaidro Alcheimera slimības cēloni.
Lai gan daudzi jautājumi joprojām nav atbildēti, amiloidālās kaskādes hipotēze ierosina, ka Alcheimera slimības galvenais notikums ir pārmērīga peptīda, ko sauc par amiloido-beta, uzkrāšanās: šī uzkrāšanās veido virkni notikumu, kas izraisa smadzeņu šūnu nāvi, un galu galā Alcheimera slimība.
Kā amiloidbeta var izraisīt Alcheimera slimību
Amiloid-beta veidojas no liela proteīna, ko sauc par amiloido prekursora proteīnu (APP). Pētnieki vēl precīzi nezina APP funkciju, bet tas var ietekmēt smadzeņu šūnu darbību. Speciālie fermenti (saukti par sekretānām) samazina šo olbaltumvielu konkrētās vietās, un viens no šī "šķelšanās" produktiem ir amiloid-beta peptīds. Šie amiloid-beta peptīdi apvienojas ar to, ko sauc par oligomēriem, un saskaņā ar amiloidālās kaskādes hipotēzi tieši šie oligomēri ir toksiski smadzeņu šūnām, izraisot ļoti agrīnas Alcheimera slimības kognitīvās problēmas. Vēlāk šie oligomēri veido Alcheimera slimībai raksturīgās plāksnes , bet oligomēri, atšķirībā no plāksnītes, ir faktiski toksiski līdzekļi.
Kaut arī vairākas pierādījumu rindiņas, kas atbalsta amiloīdu kaskādes hipotēzi, arī tam ir vairākas problēmas.
Viena lieta, amiloid-beta, kas uzkrājas plāksnēs, rodas normālā novecošanās procesā, kā arī Alcheimera slimībā. Otrkārt, citu olbaltumvielu nosaukumi, ko sauc par tau formas saitēm , labāk saistās ar Alcheimera slimības kognitīvām problēmām nekā plāksnes. Visbeidzot, ir arī citas alternatīvas teorijas, piemēram, mitohondriālās kaskādes hipotēze, kas tika piedāvāti kā paskaidrojumi par to, kas izraisa Alcheimera slimību.
Avots:
Christensen DD. Alcheimera slimība: progress pret anti-amioloīdu slimību modificējošu terapiju izstrādē. CNS Spectr. 2007; 12: 113-123.
-Article Grozīt ar Esther Heerema, MSW