Kā jūs varat uzzināt, vai Jums ir ģenētiskās mutācijas, kas bērnam var izraisīt cistisko fibrozi (CF)? Kāpēc mēs vienmēr nevaram zināt, vai kādam ir mutācija, kas varētu izraisīt cistisko fibrozi? Un kāpēc testēšana ir tik dārga?
Pārskats
Ir svarīgi precīzi noskaidrot, kāda ir ginekoloģiskā pārbaude cistiskās fibrozes gadījumā, lai izprastu šos jautājumus. Mums ir testi, kas bērniem var diagnosticēt cistisko fibrozi pat pēc dzimšanas , pirms rodas simptomi.
Tomēr pārbaudes stāvoklis attiecībā uz nesējus ir atšķirīgs.
Ģenētiskā pārbaude cistiskās fibrozes mutācijām ietver testēšanu ar personu, kurai nav vai netiks attīstītas gēnu mutācijas, kuras viņš vai viņa varētu nodot pēcnācējiem, kas savukārt var izraisīt cistisko fibrozi.
Tiek lēsts, ka Amerikas Savienotajās Valstīs vairāk nekā 30 000 cilvēku cistas fibrozi un vairāk nekā 10 miljoniem cilvēku ir cistiskā fibroze . Pārnēsātājam nav slimības vai kāda no simptomiem, bet viņš spēj izdalīt CF uz bērnu.
Ģenētika 101
Gēni ir mūsu ģenētiskais plāns, un tās ir atbildīgas par visu informāciju, sākot no acu krāsas, uz fermentu, kas sagremina pārtiku mūsu gremošanas traktā, dizainu. Mūsu DNS sastāv no 46 hromosomām, 23 kuras nāk no mūsu mātēm un 23 no mūsu tēva.
Gēns ir atšķirīga hromosomas daļa. Savukārt mūsu gēnus veido četru aminoskābju kombinācijas, kas darbojas kā "burti", kas apvienojumā izklāsta vārdus. Mutācija attiecas uz jebkādu kaitējumu gēnai, kurā tiek sajaukts šo burtu parasts kārtojums.
Var būt burti, kuru trūks, pievienotie burti vai tos var pārkārtot dažādos veidos.
Vienkārši, jūs domājat par mutāciju kā vārdu vēstulē. Ja vēstule ir pazudusi vai pārkārtota, tiek norādīts atšķirīgs vārds. Organismā mūsu DNS tiek "pārtulkots" olbaltumvielu veidošanās procesā.
Ja mutācija izraisa patoloģisku olbaltumvielu veidošanos, var rasties tādas slimības kā cistiskā fibroze.
Ģenētika un cistiskā fibroze
Cistiskās fibrozes ģenētiskās pārbaudes tiek veiktas, lai noteiktu, vai cilvēkam ir cistiskā fibroze vai tā ir nesējs. Pārbaude parasti tiek veikta ar asiņu paraugu, bet dažreiz to var izdarīt uz citām dīgļām saturošām šūnām, piemēram, tamponu no vaiga iekšpuses. Paraugs tiek pārbaudīts uz īpašu cistiskās fibrozes transmembranā regulatora (CFTR) gēna mutāciju kolonnu .
Katram cilvēkam ir divas CFTR gēna kopijas katrā no šūnām. Ja konstatē, ka vienā eksemplārā, kas pazīstama arī kā alēle ir mutācija, tā ir pārvadātājs. Ja abas gēna eksemplāri ir mutēti, cilvēkam ir cistas fibrozes slimība.
Lai bērns attīstītu cistisko fibrozi, viņiem ir jāmir dzēš mutē divus gēnus, vienu no mātes un vienu no sava tēva. Ja tikai mātei vai tēvam ir mutated gēns, bērns var kļūt par CF smadzeņu nesēju, bet neizdosies cistisko fibrozi.
Mutacijas gēnā parasti nav tikai viena tipa. Drīzāk ir daudz dažādu veidu, kā gēns var būt patoloģisks. Pastāv vairāk nekā 1500 dažādu CFTR mutāciju, kas zināmā mērā izraisa CF, un jaunas mutācijas tiek atklātas, jo pētījumi par gēnu turpinās.
Nevar pārbaudīt visas iespējamās CF izraisošās mutācijas, bet ir pieejami vairāki testi, lai pārbaudītu visbiežāk sastopamās CFTR mutācijas. Ģenētiskās pārbaudes izdevumi svārstās no dažiem simtiem līdz vairākiem tūkstošiem dolāru, un apdrošināšanu var vai nevar segt.
Ģenētiskā testēšana cistiskā fibroze
Cistiskā fibrozes pamata ģenētiskā pārbaude, ko dažkārt dēvē par ACMG / ACOG mutācijas paneli vai 23-mutāciju paneli, meklē visbiežāk sastopamās CFTR mutācijas. Šis tests ir aptuveni 90 procenti efektīvs, lai atklātu CF mutācijas kaukāziešu iedzīvotāju vidū, bet tikai aptuveni 70 procenti ir efektīvi afroamerikāņi un 60 procenti efektīvi Hispanic iedzīvotājiem.
Pārbaude ir plaši pieejama vietējās un reģionālās laboratorijās, bet konkrētās mutācijas, kuras pārbaudītas, atšķiras atkarībā no laboratorijas protokoliem. Dažās laboratorijās tiek pārbaudītas vairākas mutācijas, bet pamata pārbaudījumam ir jāietver vismaz 23 Amerikas Medicīnas ģenētikas koledžas (ACMG) un American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) ieteiktās 23 mutācijas. Rezultāti parasti ir pieejami dažu dienu laikā, taču, lai pārbaudītu, paraugs jānosūta uz lielāku laboratoriju, jo tas var aizņemt vairāk laika.
Daži uzņēmumi ir izstrādājuši testus, kas var identificēt retāk sastopamās mutācijas papildus tām, kas norādītas ACMG / ACOG ieteiktajā panelī. Šie testi var būt īpaši noderīgi retu cistiskās fibrozes mutāciju atklāšanā, kad pabeigta kā sekojošie testi, ja pamata panelis ražo normālus rezultātus.
Daži cilvēki izvēlas rūpīgāk pārbaudīt sākotnējo testu, it īpaši, ja tiem, iespējams, ir mazāk izplatīta CFTR mutācija. Uzlabotie testi ir ļoti specializēti, un tie jānosūta laboratorijām, kas tos piedāvā. Šie testi var izmaksāt vairāk un ilgāk, lai saņemtu rezultātus nekā pamata laboratorijas testēšanas panelis.
Ja jūs apsverat cistālas fibrozes pārbaudes veicēju, ir ārkārtīgi svarīgi runāt ar ģenētisko konsultantu. Kopumā konstatēts, ka testēšana daudzos veidos pozitīvi ietekmē vecākus, sākot vecāku agresiju ar pirmsdzemdību pārbaudi, lai viņu bērns varētu tikt ārstēts sākot no dzimšanas, lai nodrošinātu pārliecību tiem, kuri uzskata, ka viņi nav īpašnieka īpašības.
Tiem, kas testēšanas brīdī nav grūtniecības stāvoklī, taču uzskata, ka tie ir pārvadātāji, ir daudz svēto, ētisku un personisku izvēli, kas prasīs rūpīgu attieksmi un lielu atbalstu.
Avoti:
Brennan, M. un I. Schrijver. Cistiskā fibroze: asociēto fenotipu pārskats, molekulāro diagnostisko pieeju izmantošana, ģenētiskās īpašības, progress un dilemmas. Molekulāro diagnostikas žurnāls . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M et al. Akcentējot Cascade Carrier testu ietekmi cistiskās fibrozes ģimenēs. Journal of Cystic Fibrosis . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. et al. Kopējais gēnu CFTR sekvencēšana kombinācijā ar digitālo RT-PCR uzlabo cistiskās fibrozes ģenētisko diagnostiku. Cilvēka ģenētikas žurnāls . 2016. 61 (12): 977-984.