Kalcitonīna gēnu saistītais peptīds migrēnas profilaksē

Sākotnējie rezultāti par narkotikām, kuru mērķis ir CGRP un tā receptors

Tiek uzskatīts, ka ar kalcitonīna gēnu saistītais peptīds (CGRP), proteīns, ko ražo daži nervu šūnas gan centrālajā nervu sistēmā, gan perifērā nervu sistēmā, ir būtiska nozīme migrēnas gadījumā. Migrēnas uzbrukumu laikā šis proteīns ir ne tikai paaugstināts, bet migrēnas sāpju mazināšana ar migrēnas līdzekli, ko sauc par triptānu, sakrita ar normālu CGRP līmeni asinīs.

Migrenas uzbrukuma laikā ir iespējams, ka daži migrēnas izraisītāji stimulē asinsvadus ap smadzenēm, lai paplašinātu vai paplašinātu. Šie paplašināti galvaskausa asinsvadi pēc tam aktivizē trigemorālo sensoru nervu šķiedrām. Kad aktivizējas, trīskāršņu nervu šķiedras nosūta sāpju reakciju uz smadzenēm - tas izraisa dažādu proteīnu, piemēram, CGRP, atbrīvošanu.

Pēc tam CGRP izraisa galvaskausa asinsvadu tālāku paplašināšanos un kaut ko sauc par "neiroģenētisku iekaisumu". Tā kā migrēne uzbrūk progresam, smadzeņu stins kļūst jutīgāks. Tas izraisa ļaundabīgo sāpju ciklu un paaugstinātu jutīgumu pret apkārtējo vidi.

Kādas ir priekšizpētes par CGRP izstādi?

II fāzes pētījumi - pētījumi, kas veikti nelielā pacientu skaitā, lai noteiktu zāļu ieguvumu un iespējamās blakusparādības, - līdz šim ir daudzsološi, kas liecina, ka CGRP antivielas gan novērš migrēnas, gan arī labi panesas.

Vienā pētījumā 217 dalībnieki, kuri mēnesī piedzīvoja 4 līdz 14 migrēnas, tika aklīgi randomizēti, lai divreiz nedēļā saņemtu zem ādas iepludinātas zāles ar nosaukumu LY2951742 vai placebo - cukura vai ūdens injekcijām - kopumā 12 nedēļas.

(LY2951742 ir antiviela pret kalcitonīna gēnu saistīto peptīdu (CGRP) - tas nozīmē, ka tas saistās ar CGRP un tiek bloķēts vai inaktivēts).

Rezultāti liecināja, ka dalībniekiem, kuri saņēma LY2951742, ievērojami samazinājās migrēnas galvassāpju skaits, salīdzinot ar placebo. Arī labas ziņas ir tādas, ka šī narkotika tika atzīta par drošu un labi panesama subjektiem.

Tas nozīmē, ka nelabvēlīga ietekme ietver:

Citu zāļu, ko sauc par ALD403 - arī ar glicerīnu saistītu peptīdu antivielu - tika pārbaudīta 163 dalībnieki, kuri mēnesī piedzīvoja 5 līdz 14 migrēnas. Puse no subjektiem akli saņēma 1000 mg intravenozas (caur vēnu) zāļu devu, bet otra puse saņēma placebo. Subjekti tika novēroti 6 mēnešus.

5.-8. Nedēļā dalībnieki, kas saņēma šīs zāles, 66 dienu laikā samazināja migrēnas izraisīto dienu skaitu, salīdzinot ar 52 procentiem tiem, kas saņēma placebo.

Arī 12 nedēļas 16% pacientu, kuri saņēma šo zāļu, bija bez migrēnas, salīdzinot ar nulli, kuri saņēma placebo.

Visbeidzot, nesen tika konstatēts, ka arī migrēnas novēršanai tiek lietots arī cits zāles, ko lieto zem ādas (subkutānas injekcijas), ko sauc par AMG 334 - antivielām, kas saistās ar CGRP receptoru (CGRP dokstacija). Tāpat kā pārējās divas zāles, AMG 334 bija labi panesams. Visbiežāk novērotās blakusparādības bija:

Bottom Line

Šie noteikti ir aizraujoši rezultāti migrēnas kopienai. Tomēr lielāks III fāzes pētījums - pētījumi, kas ir lielāki, un jāpārbauda II fāzes pētījumu apgalvojumi - ir jādara, pirms šīs zāles būs pieejamas pacientiem.

Avoti:

Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Kalcitonīna gēnu ziņots par peptīdu (CGRP) un migrēnas pašreizējo izpratni un attīstības stāvokli. Galvassāpes . 2013; 53 (8): 1230-44.

Durham PL Kalcitonīna gēnu saistītais peptīds (CGRP) un migrēna. Galvassāpes. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.

Goadsby PJ, & Edvinsson L. Trigemino-vēnu sistēma un migrēna: pētījumi, kas raksturo cilvēka un kaķu cerebrovaskulāras un neiropeptīdu izmaiņas. Ann Neurol. 1993. gada janvāris, 33 (1): 48-56.

Sākotnējie rezultāti ALD403 - jauna izmeklēšanas zāle migrēnas profilaksei. (nd). Amerikāņu galvassāpju sabiedrībā. Iegūts 2014. gada 18. maijā.

Sun H et al. AMG 334 drošība un efektivitāte epizodiskās migrēnas profilaksei: randomizēta, dubultmaskētā, placebo kontrolētā 2. fāzes pētījumā. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.