Zāles, lai ierobežotu COX, varētu nebūt laba lieta
Sāpes un iekaisums, kas ir primārais sūdzības vairums cilvēku kādā brīdī viņu dzīvē un parasta ikdienas parādība daudziem cilvēkiem ar artrītu, galvenokārt ir saistīta ar ciklooksigenāzi vai COX īsumā.
COX ir enzīms, kas veido prostanoīdus - prostaglandīnus , prostaciklīnus un tromboksānus, kas viss ir atbildīgs par iekaisuma reakciju.
Izrādās, ka COX nav viss slikts, tas ir pat nepieciešams normāliem šūnu procesiem.
Narkotikas, kuru mērķis ir inhibēt COX, lai mazinātu iekaisumu, šķiet laba ideja, bet inhibējot COX, ir negatīvie faktori.
COX-1 pret COX-2
Deviņdesmitajos gados tika atklāts, ka ir divas fermenta COX-1 un COX-2 formas. Pēdējais no tiem ir mazāk vēlams. Ir zināms, ka COX-1 ir sastopams lielākajā daļā audu. Kuņģa-zarnu traktā COX-1 saglabā kuņģa parasto oderējumu un aizsargā kuņģi no gremošanas sulām. Enzīms ir iesaistīts arī nieru un trombocītu funkcijās. COX-2 galvenokārt atrodams iekaisuma vietās.
Gan COX-1, gan COX-2 var izraisīt sāpes un iekaisumu, bet tā kā COX-1 ir tik labvēlīgs enzīms, zāļu lietošana inhibēšanai var nebūt tik laba ideja.
NPL inhibē COX
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ko parasti ordinē artrīta ārstēšanai, strādā, inhibējot prostaglandīnus. Tradicionālie NPL, piemēram, ibuprofēns un naproksēns, var izraisīt kuņģa un zarnu trakta problēmas, arī čūlas .
Šie NSPL nav selektīvi, ti, tie inhibē gan COX-1, gan COX-2. COX-2 inhibīcija ar tradicionāliem NSPL ir noderīga pret tā pretiekaisuma iedarbību, bet negatīvie ir COX-1 inhibīcija, var izraisīt tādas blakusparādības kā čūlas, ilgstošs asiņošanas laiks un nieru problēmas.
COX-2 selektīvie NPL
90. gadu beigās narkotiku uzņēmumi izstrādāja vairākas zāles, kuras tika mērķētas tikai uz COX-2, un šie NSAID bija Celebrex, Vioxx un Bextra.
No tiem Celebrex ir vienīgā narkotika, kas paliek Amerikas Savienoto Valstu tirgū, un ir melnā kaste, kas brīdina, ka tā rada sirdslēkmes un insulta risku.
Kopš Vioxx izņemšanas 2004. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde rūpīgi pārbaudīja visu zāļu klāstu, ieskaitot visus NPL un COX-2 inhibitorus, kuri tika pārdoti bez receptes vai pēc receptes, kā arī pievienoja melnās kārbas brīdinājumus par izrakstīšanas norādījumiem .
FDA ir noraidījusi divus COX-2 inhibitorus, Arcoxia un Prexige, kurus lieto citās valstīs. Prexige tika izņemts no tirgus Austrālijā un Kanādā sakarā ar saistītām aknu komplikācijām.
Daži pētnieki uzskata, ka pēc tam, kad dažos neinjicētos audos ir konstatēts zems COX-2 līmenis, COX-2 var būt nozīmīgs arī citām normālām ķermeņa funkcijām, izņemot iekaisumu. Apvienotās Karalistes pētnieki ir noskaidrojuši, ka COX-2 var pasargāt no aterosklerozes, medicīnas termiņa arterijas sacietēšanas, sašaurināšanās un aizsērēšanas.
Kaut gan NSPL un COX-2 inhibitorus uzskata par nozīmīgiem pacientiem artrīta ārstēšanas iespējām , ieguvumi un riski jāņem vērā katram atsevišķam pacientam. Jāizvērtē sirdsdarbības risks un labākais NPL lietojums .
> Avoti
> Artrīta fonds. NPL.
> Bathon, Joan M. Konkrētu COX-2 inhibitoru apspriešana. Johns Hopkins Artrīta centrs.
> Kirkby N, Lundberg M, Wright W, Warner T, Paul-Clark M, Mitchell, J. COX-2 Aizsargā pret aterosklerozi neatkarīgi no vietējiem asinsvadu prostaciklīniem: COX-2 asociēto ceļu identificēšana ietekmē Rgl1 un limfocītu tīklus. PLOS Viens. 2014. gada 2. jūnijs.