Ne visas šīs zāles rada vienādu risku
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) ir vieni no visbiežāk lietotiem medikamentiem pasaulē. Tie ir efektīvi, samazinot iekaisumu un sāpes, un tie ir viegli pieejami gan pēc receptes, gan pēc zāles.
Tomēr daudzas no šīm zālēm tagad zināmā mērā palielina sirds un asinsvadu problēmu risku, tostarp akūtu koronāro sindromu (ACS) , sirds mazspēju un, iespējams, priekškambaru mirdzēšanu .
Šī palielinātā riska apmērs parasti ir diezgan mazs. Tomēr risks palielinās ar hronisku lietošanu un lielākām devām, un tas ir ievērojami lielāks cilvēkiem ar zināmu sirds un asinsvadu slimību. Turklāt dažiem NSPL risks ir augstāks nekā citiem.
(Piezīme: Aspirīns ir vecākais un visbiežāk lietotais NSPL. Tomēr aspirīns mazina kardiovaskulāro risku, un šajā rakstā tas netiks apspriests. Šeit jūs varat lasīt par aspirīna profilaktisko lietošanu.)
NSPLV veidi
Ne-aspirīna NSPL strādā, inhibējot ciklooksigenāzes fermentu (COX) , un tā iedarbība samazina prostaglandīnu ražošanu, kas veicina sāpes un iekaisumu.
Faktiski ir divi COX enzīmi - COX-1 un COX-2, kuriem ir dažādi efekti. COX-2 ir saistīts ar sāpēm un iekaisumu, savukārt COX-1 ir citas funkcijas, ieskaitot skābes gļotādas aizsargāšanu.
Līdz ar to NSPL klasificē atkarībā no tā, vai tie bloķē tikai COX-2 ("selektīvos" NSPL) vai arī tie bloķē gan COX-1, gan COX-2 ("neselektīvos" NPL).
Sākotnējie NPL, piemēram, ibuprofēns (Advil) un naproksēns (Aleve), bija visi neselektīvie NSAID. Tā kā viņi bloķē COX-1, tie ir saistīti ar kuņģa kairinājumu.
Narkomānijas uzņēmumi smagi strādāja, lai izstrādātu selektīvus NPL, kas bloķē tikai COX-2, lai mazinātu kuņģa komplikācijas. Tāpēc tagad ir pieejami vairāki selektīvi NSPL, tostarp celekoksibs (Celebrex) un meloksikāms (Mobic).
Šīs zāles parasti ir jaunākas, un tās nav pieejamas vispārīgās formās vai ārpus zāles.
Kardiovaskulārais risks, lietojot NSPL
Sirdsdarbības risku palielināšanās ar NSPL vispirms tika atzīmēta ar selektīvo NSAID rofekoksibu (Vioxx), kas radīja lielu publicitāti un daudzas tiesas prāvas pret tās ražotāju, Merck. Vioxx vēlāk tika izņemts no tirgus.
Kopš tā laika daudzi klīniskie pētījumi liecina, ka šis kardiovaskulāro risku pieaugums faktiski ir saistīts ar visiem NPL, gan tradicionālajiem neselektīviem NSPL, gan jaunākiem COX-2 selektīviem līdzekļiem.
Ar praktiski visiem NSPL kardiovaskulārais risks palielinās, ņemot vērā šo zāļu lietošanas ilgumu, lietoto devu un ar to saistīto sirdsdarbības risku .
Vai daži NPL ir "drošāki" nekā citi?
Nav datu, kas salīdzinātu sirdsdarbības risku, ko izraisa specifiski NPL. Ņemot vērā lielo skaitu pieejamo šo zāļu un nelielā riska pakāpes, klīnisko izmēģinājumu veikšana, lai izvairītos no jebkādām atšķirībām, būtu pārmērīgi dārga.
Tomēr pieejamo klīnisko pētījumu metaanalīze tika publicēta 2013. gadā. Šī analīze parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, lietojot lielu devu diklofenakam (neselektīvs NSPL) un visiem selektīviem NSPL, kardiovaskulāro notikumu risks bija ievērojami palielināts.
Ar ibuprofēnu tika novērots arī paaugstināts risks, kas nebija statistiski nozīmīgs. Ar naproksēnu netika novērots nekāds palielināts risks.
Šī meta-analīze netiek uzskatīta par pārliecinošu. Lielākā daļa ekspertu ir atzinuši, ka būtu jāuzlabo kardiovaskulārais risks visiem NSPL no abām kategorijām.
Tomēr, ja kādai personai, kas nodarbojas ar paaugstinātu sirdsdarbības risku, jālieto NSPL, lielākā daļa ekspertu iesaka naproksēnu.
Citi NSAID izraisīti sirdsdarbības traucējumi
Papildus sirdsdarbības risku palielināšanai abas NPL kategorijas ir saistītas arī ar hronisku asinsspiediena paaugstināšanos .
Turklāt lielākā daļa neselektīvo NSPL traucē aspirīna labvēlīgo ietekmi uz trombocītiem, tādējādi novēršot profilaktiskā aspirīna ietekmi. Tomēr šis traucējums nav novērots ar neselektīvo NSPL diklofenaku vai selektīviem NPL.
Bottom Line
Kamēr Vioxx ir ieguvis visu reklāmu, izrādās, ka visi NPL lietošana palielina sirdsdarbības risku aptuveni ar tādu pašu ātrumu (ar jau atzīmētajiem izņēmumiem).
Cilvēkiem ar paaugstinātu kardiovaskulāro risku NPL jāieraksta pēc iespējas īsākā iespējamā laika posmā ar mazāko efektīvo devu. Ja jūsu sirdsdarbības risks ir paaugstināts , iespējams, ka naproksēns ir izvēlēts NSPL.
Ikvienam, kam ir hipertensija, ir jāapzinās, ka NSPL var paaugstināt asinsspiedienu un samazināt antihipertensīvās terapijas efektivitāti.
Ikvienam, kas lieto aspirīnu profilaksei pret sirds un asinsvadu slimībām, vienmēr jāizvairās no neselektīviem NPL. Ja NSPL tiks lietoti, tos vajadzētu lietot vismaz divas stundas pēc aspirīna lietošanas.
Avoti:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S et al. Cēlonis specifisks CV risks, kas saistīts ar NSPL, veselīgu personu vidū. Circ Cardiovasc Qual Outcome 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib un tradicionālie NSAID Trialists (CNT) Sadarbība, Bhala N, Emberson J, et al. Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu asinsvadu un augšējā kuņģa un zarnu trakta ietekme: atsevišķu dalībnieku datu metaanalīze no nejaušinātiem pētījumiem. Lancet 2013; 382: 769.