Vakcīnas ir bijušas tālu no Edvarda Jennera slavenā 18. gs. Eksperimenta. Mūsu vecvecāki varēja saņemt tikai vienu kadru, kad tie bija bērni, bet šodien bērni tagad ir aizsargāti pret 16 dažādām slimībām un 7 vēža veidiem. Varbūt vissvarīgākā vakcīna mūsdienu bērnības vakcinācijas grafikā ir tā, kas ir ieteicama ikvienam, katru gadu: gripu nošāva.
Lai gan gripas vakcīna šodien ir tikpat būtiska kā tā, kad tā pirmo reizi tika izlaista, tā ir mainījusies gandrīz 70 gadu vēsturē. Tā kā tehnoloģijas ir paātrinājušās, vakcīna ir kļuvusi drošāka un efektīvāka - un, ņemot vērā šos uzlabojumus, ir attīstījušies arī ieteikumi, sākot ar atlasītu mērķauditoriju, lai visi, kas ir vecāki par sešiem mēnešiem. Lūk, kā mēs šeit nokļuvām.
Vīrusa identificēšana
Pirmo reizi 1930. gadu sākumā gripas vīruss tika izolēts ar nedaudz palīdzību no dažiem nevēlamiem seskiem. Cilvēki vēl arvien gāzās no 1918. gada gripas pandēmijas, kas aizņēma vairāk nekā 50 miljonus cilvēku un skāra vienu no pieciem cilvēkiem visā pasaulē. Šīs masveida izpostīšanas vaininieka identifikācija bija pirmais solis vakcīnas izstrādē, lai novērstu to no jauna.
Medicīniskās izpētes padomes darbinieki no cilvēku slimniekiem, kas slimo ar gripu, ņēma no mutaudzēšanas (gargles), filtrēja tos tā, ka nebija baktēriju, un pēc tam ievadīti iegūtie šķidrumi - kopā ar dažiem cūku gripa paraugiem līdz seskiem.
Kad dzīvnieki saslima, zinātnieki atzīmēja, cik ilgi bija nepieciešams attīstīt simptomus, un vai slimīgais siets no slimības nonācis veselam seskam, kas aizņem vienu un to pašu būri. Interesanti, ka pētnieki arī atklāja, ka pēc atgūšanās no vienas slimības seskiem ir aizsargāts pret citiem gripas veidiem.
Wilsons Smits, Christopher Andrewes un Patrick Laidlaw publicēja savus secinājumus Lancet un noteica vakcīnas izstrādes posmu.
Dzīvas vakcīnas
Pēc dažiem gadiem pētnieki PSRS bija pirmie, kas šo pētījumu izmantoja, lai izveidotu dzīvotspējīgu vakcīnu. Viņi paņēma dzīvo gripas vīrusa versiju un izlaida to apmēram 30 reizes olšūnu embriju veidā. Replikācijas process novājināja vīrusu, jo tas pielāgots olu saimniekam, pavājinot to pietiekami, lai cilvēks varētu droši dot.
Pēc tam tika veikti pētījumi par cilvēkiem, un vakcīna tika ievadīta rūpnīcas darbiniekiem, lai noskaidrotu, vai tā var samazināt darba kavējumu, kas saistīts ar elpošanas ceļu slimībām, piemēram, gripu. Lai gan vēsturiskie dati liecina, ka vakcīna ir efektīva, ir svarīgi atzīmēt, ka tajā laikā izmantotās metodoloģijas, iespējams, mūsdienās neizmantos. Neskatoties uz to, šīs vakcīnas atvasinājumi tiks izmantoti jau vairāk nekā 50 gadus, ko tagad pazīst kā bijušo Padomju Savienību.
Lai gan pētījumi par gripas vakcīnām turpinājās nākamajās desmitgadēs, līdz 2003. gadam nebūs pieejama gripas vakcīnas tieša versija ASV. Dzīvā novājinātā gripas vakcīna (LAIV) tika ievadīta kā deguna aerosols, nevis injekcija, nodrošinot alternatīvu iespēju bērniem un pieaugušajiem, kuri baidījās no adatām.
LAIV izrādījās efektīvāks gados vecākiem bērniem un gados jaunākiem pieaugušajiem, un tādēļ to ieteicams lietot vecumā no 2 līdz 49 gadiem. Tomēr pēc dažiem gadiem pētījumi, kas parādīja vakcīnu, nebija tik efektīvi kā gripas plēvēs, ieteikums tika atcelts, un tagad tikai inaktivētas un rekombinantās vakcīnas ir ieteicamas lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs.
Inaktivētas vakcīnas
1940. gados, kad PSRS izgatavoja un testēja savu gripas vakcīnu, citas valstis, piemēram, ASV un Apvienotā Karaliste, paši sekoja , izstrādājot šāvienu, izmantojot citu metodi, izmantojot gripas vīrusa inaktivētas vai "mirušas" versijas .
Aptuveni 1 no 67 karavīriem nomira no gripas 1918. gada pandēmijas laikā, un ASV valdības prioritāte bija militāro spēku aizsardzības vakcīnas izstrāde, jo tā bija saistīta ar II pasaules karu.
Tāpat kā Padomju Savienība, citu dzīvnieku turētāju gripas vīruss tika izlaists caur olas embrijiem, taču ASV pētnieki izmantoja tehnoloģijas, kas tajā laikā bija jaunas, proti, centrifugējot un iesaldējot un atkausējot vajadzīgās šķidrās vielas no vistu olām. Viņi arī izmantoja divus celmus, ne tikai vienu. Armija rūpīgi pārbaudīja savu vakcīnu tūkstošiem brīvprātīgo, izmantojot laiku diezgan novatoriskus paņēmienus, piemēram, aizsargājot gan dalībniekus, gan pētniekus no zināšanām par to, vai vakcīna vai placebo tika ievadīta - tagad plaši izplatīta pētīšanas metode, kas pazīstama kā dubultmaskētais pētījums . Ar šo pētījumu gūtā pieredze turpināsies, lai informētu par turpmāko vakcīnu izstrādi, tostarp par to, ka vīrusa celmi var mutācijas sezonā, un ka aizsardzība no dažiem celmiem negarantē aizsardzību no citiem.
Zinātnieki vēlāk turpinās atklāt jaunas metodes, kas saistītas ar gripas vīrusu komponentu sajaukšanos un saskaņošanu, lai padarītu efektīvākas un drošākas vakcīnas celmus - procesu, ko sauc par ģenētisko rekombināciju, kas joprojām tiek izmantota šodien.
Rekombinanto vakcīnas
Kaut gan ne visas gripas vakcīnas tiek ražotas, izmantojot olšūnas, daudzi joprojām ir, atstājot dažus indivīdus ar smagām alerģijām, kurām ir reakcijas risks. Šī problēma izraisīja virkni inovāciju gripas vakcīnas tehnoloģijās. Viena no jaunākajām tendencēm bija rekombinantās vakcīnas izveidošana. Šāda veida vakcīna ņem proteīnus, ko rada gripas vīrusi, kuri, visticamāk, cirkulēs šo gripas sezonu un apvieno tos ar citu vīrusu, kas laboratorijā labi augs. Vīrusi atkārtojas un iegūst vairāk olbaltumvielu kukaiņu šūnās - nevis vistu olās - un tas, ko pētnieki ir vajadzīgi, lai izveidotu vakcīnu.
Process ir daudz ātrāks nekā tradicionālā olšūnu izmantošana, jo tā nebalstās uz olu piegādi vai tikai gripas vīrusu izmantošanu, kas labi attīstās olās. Tas varētu nozīmēt ātrāka atbildes reakciju uz laiku nāvējošas gripas pandēmijas gadījumā nākotnē. Līdz šim Amerikas Savienotajās Valstīs ir pieejama tikai viena vakcīna, izmantojot šo tehnoloģiju, un tā tika izlaista 2013. gadā.
Vairāki vakcīnas celmi
Pirmajā gripas vakcīnā, kas attīstījās bijušajā Padomju Savienībā, bija monovalentā vai viena celma vakcīna. Tajā laikā bija identificēts tikai viens gripas veids: gripa A. Tomēr 40. gadu sākumā tika konstatēts otrais gripas veids, kas būtībā atšķiras no pirmā: gripa B. Kad ASV militārais izstrādāja savu inaktivētu vakcīnu, tajā iekļauti abu veidu celmi, lai palielinātu aizsardzību. Gadiem vēlāk, trešais celms tika integrēts vakcīnā, lai aizsargātu pret otrās formas gripu A, un 2012. gadā pirmā kvadrivalentā vai četru celmu vakcīna tika apstiprināta lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Tomēr lielākā daļa šobrīd lietoto gripas vakcīnu joprojām ir trivalentās vai trīs celmu vakcīnas.
Moving Target
Katru gadu gripas vakcīnas preparāts jāmaina, lai pielāgotos pastāvīgi mainīgajam gripas vīrusam. Iedomājieties, ka imūnsistēma ir policija, meklējot aizbēgtu. Sākumā viņiem lika meklēt vainīgo zilajā mēteli. Bet gada laikā vainīgā apmatojums izbalējis saulē, un mēnešus vēlāk mētelis ir gaiši pelēks. Ja policija netiks atjaunināta pēc izmainītā izskata, viņi joprojām meklēs kādu zilu mēteli, ļaujot aizbēgtam izvairīties no uzņemšanas. Tā kā gripas vīruss un tā dažādie traipi var mainīties tik strauji, mūsu ķermeņiem ir nepieciešams atgādinājums par to, ko meklēt, lai mēs varētu labāk sagatavot savus aizsardzības līdzekļus infekcijas gadījumā.
Procesu, lai identificētu, kuri vīrusa celmi jāiekļauj nākamās sezonas vakcīnas sastāvā, bieži notiek mēnešus iepriekš. Amatpersonas apskata dažādus pētījumus, tostarp to, kādi spriedzi cirkulē visā pasaulē, kā arī šķiet, ka ir smagi atsevišķi celmi, un pēc tam viņi šo informāciju sniedz vakcīnas ražotājiem, lai viņi varētu sākt masveida vakcīnas ražošanu un Gripas sezonas laikā ir pārbaudīta drošība.
Kaut arī vakcīnas celmu izvēle ir balstīta uz pētījumiem, nākotnē nav iespējams pateikt, un dažreiz vakcīnās iekļautās celmas neatbilst vīrusu cirkulācijai, kad tiek sākta gripas sezona. Ja tas notiek, vakcīnas efektivitāte tiek sasniegta. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka pat tad, ja vakcīna nav ideāla kombinācija, tas joprojām ir labākais veids, kā novērst gripu slimnīcā vai nāvi. Piemēram, gripas vakcīna 2014.-2015. Gada gripas sezonā bija tikai 19 procenti efektīvi, lai novērstu gripas gadījumus. Bet pat ar relatīvi zemo panākumu līmeni vakcinācija šajā sezonā joprojām kavēja aptuveni 1,9 miljonus gripas gadījumu un apmēram 67 000 hospitalizāciju. Tas bija, neskatoties uz pārsteidzoši zemu vakcinācijas ātrumu, kas mazāks par 50 procentiem pieaugušajiem, kas vecāki par 65 gadiem, - krietni zem robežvērtības, kas nepieciešama, lai sasniegtu ganāmpulka imunitāti .
Ieteikumi
Ir pagājis ilgs laiks kopš 1918. gada gripas pandēmijas, taču vīruss šobrīd ir viens no nāvējošākajiem pret vakcinācijas izraisītajām slimībām Amerikas Savienotajās Valstīs, kas katru gadu nogalina katru gadu no 12 000 līdz 56 000 cilvēkiem. Tā kā ir apkopoti dati par vīrusu un tā iespējamiem draudiem, ieteikumi ir paplašināti, lai iekļautu vairāk un vairāk populāciju.
Sākumā vakcīna tika ieteikta tikai cilvēkiem, kuriem bija paaugstināts gripas komplikāciju risks, piemēram, pieaugušie vecāki par 65 gadiem vai cilvēki vecāki par 6 mēnešiem ar hronisku slimību, kas skar sirdi vai plaušas. Tomēr laika gaitā kļuva skaidrs, ka, lai novērstu nāvi un hospitalizāciju, ir nepieciešams vakcinēt vairāk cilvēku, tāpēc ieteikums tika paplašināts, iekļaujot mazus bērnus un grūtnieces. Pēc tam tika pievienoti pieaugušie virs 50 gadiem un vēlāk visi bērni vecumā līdz 18 gadiem. Tā kā gripa katru gadu nogalina tik daudz cilvēku, vairāk nekā visas citas vakcinācijas novēršanas slimības, kas apvienotas Amerikas Savienotajās Valstīs, ACIP 2009. gadā balsoja, lai paplašinātu savu ieteikumu. visiem, kas vecāki par 6 mēnešiem.
Kopš tā laika gripas vakcīna ir bijusi vienīgā vakcīna, kas ir vispārēji ieteikta cilvēkiem visās vecuma grupās un apstākļos. Tas nozīmē, ka dažiem indivīdiem, piemēram, tiem, kuriem ir dzīvībai bīstama alerģija pret gripas vakcīnu, nedrīkst vakcinēt, taču šie gadījumi ir ārkārtīgi reti, un bieži vien alternatīvu vakcīnas sastāvu var izmantot, lai novērstu nelabvēlīgu ietekmi.
Nākotnes notikumi
Sakarā ar vīrusa sarežģīto un dinamisko raksturu, universālā gripas vakcīna ir gripas vakcīnas izstrādes svētais grails. Izpētes grupas visā pasaulē neaptverami strādā pie tādas vakcīnas, kura ar tikai vienu devu vai sēriju varētu nodrošināt aizsardzību pret visu veidu gripas celmiem un uz daudz ilgāku laiku, tādēļ ikgadēja gripas shēma ir nepieciešama pagātne
> Avoti:
> Barberis I, Martini M, Iavarone F, Orsi A (2016) Pieejamās gripas vakcīnas: imunizācijas stratēģijas, vēsture un jauni līdzekļi cīņai pret slimību. J Prev Med Hyg. 2016; 57: E41-46.
> Slimību kontroles un profilakses centri. Gripas ACIP vakcīnas ieteikumi.
> Hannoun C. Gripas vīrusu un gripas vakcīnu vēsture. Ekspertu vakcīnas . 2013; 12 (9): 1085-94.
> Vakcīnu vēsture. Gripa. Filadelfijas ārstu koledža.