Reti limfoma rodas bez limfmezglu paplašināšanās
Hematopēniskā T-šūnu limfoma (HSTCL) ir ļoti reta limfoma. Zināms klīniski kā "hepatosplenic γ δ T-šūnu limfoma", šī slimība zinātniskajā literatūrā reti ziņots, tāpēc tā patiesais biežums nav zināms.
HSTCL bieži novēroja gados jaunākiem vīriešiem, lai gan ar sievietēm un bērniem saistītie gadījumi ir dokumentēti. Arī šķiet, ka pastāv saikne ar palielinātu HSTCL risku pacientiem ar imūndeficītu.
Pamatojoties uz publicētajiem gadījumiem, HSTCL vispirms tiek nepareizi diagnosticēts, un tam ir relatīvi slikta prognoze.
Simptomi
- Ģeneralizēts nespēks
- Nogurums
- Zemu asinsspiedienu simptomi (anēmija, trombocitopēnija)
- Anēmija var izraisīt nogurumu, nogurumu
- Trombocitopēnija var izraisīt asiņošanu vai asiņošanu
- Konstitucionālie simptomi, ieskaitot:
- Neizskaidrojami drudži
- Svara zudums, nemēģinot zaudēt svaru
- Nakts svīšana, kas pamana jūsu kreklu vai loksnes
- Pilnas pietūkums, necaurlaidība vai sāpes (palielinātas aknas dēļ, palielināta liesa)
- Visu atklāto limfmezglu pietūkums nav
- Atšķirībā no daudzām limfomām, šajā parasti nenorāda nekādus atklātamus limfmezglus vai rumpumus un izciļņus, kas varētu justies zem kakla, padušu vai cirkšņa.
Riska faktori
- Vīriešu dzimumu tradicionāli uzskata par riska faktoru, pamatojoties uz pirmo publicēto lietu sēriju.
- Imūnsupresijas turpināšana, vai nu šobrīd, vai pagātnē:
- Orgānu transplantācijas zāles
- Zarnu iekaisuma slimības (Krona slimība vai čūlainais kolīts) sistēmiskā terapija
- Iepriekšējā medicīniskā vēsture:
- Nieru transplantācija vai cita orgānu transplantācija
- Malārijas vēsture
- Vēsture EBV-pozitīva Hodžkina slimība
Lai gan iepriekš minētais profils ir apkopots, jāatzīmē, ka HSTCL apraksti ir izmantoti relatīvi ierobežotā skaitā gadījumu.
Tiek uzskatīts, ka HSTCL veido mazāk nekā 2 procentus no visiem perifēro T-šūnu limfomas.
Neskatoties uz nezināmu iemeslu, aptuveni 10 līdz 20 procentiem pacientu, kuriem ir šī limfoma, ir bijusi hroniska imūnsistēmas nomākums, piemēram, cieto orgānu transplantācija, limfoproliferatīvie traucējumi, zarnu iekaisuma slimība, B hepatīta infekcija vai imūnsupresīvā terapija.
Imūnsupresijas izmeklēšana
Parakkal un viņa kolēģu pētījumā pacientiem, kuri lietoja imūnsupresīvu terapiju, tika konstatēti 25 HSTCL gadījumi. Divdesmit diviem (88 procentiem pacientu) bija iekaisīga zarnu slimība, un trīs bija reimatoīdais artrīts. Četri gadījumi (16 procenti) bija sievietes un četri pacienti bija vecāki par 65 gadiem. Divdesmit četri gadījumi (96 procenti) saņēma arī imūnmodulatoru (azatioprīnu, 6-merkaptopurīnu vai metotreksātu). Divi pacienti saņēma tikai adalimumabu.
Deepak un viņa kolēģu pētījumā no FDA ziņojuma par nevēlamām blakusparādībām (2003.-2010. Gads) tika lejupielādēti kopumā 3.130.267 ziņojumi. FDA AERS tika identificēti deviņdesmit viens no T-šūnu NHL gadījumiem ar TNF-α inhibitoriem un deviņi papildu gadījumi tika identificēti, izmantojot literatūras meklēšanu. Kopumā 38 pacientiem bija reimatoīdais artrīts, 36 gadījumi bija Krona slimība, 11 - psoriāze, 9 - čūlains kolīts un 6 - ankilozējošais spondilīts.
Sešdesmit astoņi no šiem gadījumiem (68%) iesaistīja gan TNF-α inhibitoru, gan imūnmodulatoru (azatioprīnu, 6-merkaptopurīnu, metotreksātu, leflunomīdu vai ciklosporīnu). Visbiežāk ziņotais apakštips bija hepatospleniskā T šūnu limfoma (HSTCL), savukārt mikozes fungoīdu / Sezary sindroms un HSTCL tika identificēti kā biežāk sastopami ar TNF-α inhibitoru iedarbību.
Diagnoze
Hepatospleniskā T šūnu limfoma var ilgt ilgu laiku, lai diagnosticētu, jo vispirms var uzskatīt daudzus visbiežāk sastopamos nosacījumus. Diagnoze pamatojas uz kaulu smadzeņu, aknu un / vai liesas biopsijas paraugiem un plūsmas citometrijas analīzi.
Ieteicams pārbaudīt eksperimentālā hematopatologa biopsijas materiālu.
Kaulu smadzeņu biopsijas dēļ, pateicoties netipiskām limfātiskajām šūnām, parasti tiek parādīts hiperplēvijas (papildus šūnas) šūnas, bet izmaiņas ir aprakstītas kā smalks. Belhadj un viņa kolēģi 2003. gada ziņojumā par 21 pacienti ar HSTCL ziņoja par sekojošo:
Sešus pacientus šo smalko iesaistīšanos nekonstatēja nekavējoties, izraisot nepareizus reaktīvu hipertrofijas smadzeņu nomākumus pieciem pacientiem un hronisku mielomonocītisku leikēmiju citā pacientā ar atklātu monocitozi sākotnējā izmeklēšanā.
Tomēr šī pētījumu grupa arī atzīmēja atšķirīgu raksturīgu sinusijas infiltrācijas modeli uz ikdienas kaulu smadzeņu biopsijas: "... savdabīgs audzēju šūnu sinusa sadalījums, kas sākotnējā pārbaudē bieži vien ir smalks un tāpēc ir grūti atpazīt bez imunohistokēmijas".
Specifiski laboratorijas testi, piemēram, plūsmas citometrija un biopsijas paraugu imūnfenotipēšana, ir būtiski instrumenti HSTCL diagnostikai, taču pētnieki atzīmē, ka ir svarīgi, lai būtu augsts klīnisko aizdomu rādītājs.
Fiziskais eksāmens un laboratorijas pārbaudes arī var liecināt. Var atrasties fiziskās apskates rezultāti, tai skaitā palielināta liesa un aknas. Pilnīga asins analīze var liecināt par tādām novirzēm kā trombocitopēnija (zems trombocītu skaits), anēmija (zems sarkano asinsķermenīšu skaits) un leikopēnija (zems balto asinsķermenīšu skaits). Aknu pārbaude var būt normāla vai paaugstināta fermenta līmenis.
Dabas vēsture un prognoze
HSTCL raksturojas ar vēža limfocītu infiltrāciju aknu, liesas un kaulu smadzenēs - bez limfas mezglu paplašināšanās vai limfadenopātijas.
Limfomas šūnu invāzija var ievērojami palielināt liesu un aknas. Būtisks mazs skaits ir mazāk izplatīts, izņemot trombocītu skaita samazināšanos, kas var būt smaga.
Līdz 80 procentiem cilvēku ar HSTCL ir tā sauktie B simptomi, kas ietver drudzi, nakts svīšanu un nejaušu svara zudumu. Klīniskā gaita ir ļoti agresīva, ar vidējo kopējo dzīvildzi aptuveni gadu no diagnozes laika; tomēr pastāv liela nenoteiktība attiecībā uz iespējamiem labākajiem rezultātiem ar agrāku noteikšanu un piemērotu ārstēšanu.
Jāņem vērā arī autologa vai alogēna transplantācija, kā arī pacientu atlase klīniskajos pētījumos. Kaut arī dati, kas pamato šīs agresīvās stratēģijas, ir ierobežoti, rezultāts ir vājš tikai ķīmijterapijas gadījumā.
Ārstēšana
Tiklīdz HSTCL diagnoze ir apstiprināta un iestāšanās process ir pabeigts, terapija jāsāk nekavējoties, jo slimība var attīstīties diezgan ātri. Šādas slimības retums dēļ nav standarta terapijas; tomēr ķīmijterapijas shēmas tika ieviestas, pamatojoties uz pētījumu ekstrapolāciju citās agresīvās limfomas. Viena no iespējām var būt hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija un līdzdalība klīniskajos pētījumos.
> Avoti:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, un citi. Hematopēniskā gammedelta T-šūnu limfoma ir reti sastopama klīnikopatoloģiska vienība ar vāju iznākumu: ziņo par 21 pacienti. Asinis. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Diviem hepatosplēna T šūnu limfomas gadījumiem pusaudžiem, kurus ārstē ar autoimūna hepatītu. Pediatrija . 2016; 138 (3). Pi: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et al. T-šūnu ne-Hodžkina limfomas, par ko ziņots FDA AERS ar audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-α) inhibitoriem: REFURBISH pētījuma rezultāti. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R un citi Hepatospleniskā T šūnu limfoma pacientiem, kuri saņem TNF-α inhibitoru terapiju: riska grupu paplašināšana. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.