ZMapp, Favipiravir, pretvīrusu līdzekļi un, cerams, vairāk
Vienkārša atbilde: mēs nezinām, bet mēs ceram.
Pirms Ebola izplatīšanās Rietumāfrikā no 2013. līdz 2015. gadam, ārstēšana nekad nav bijusi veiksmīgi pārbaudīta cilvēkiem. Kad epidēmija izcēlās, ārstēšana bieži tika dota līdzjūtības dēļ. Pacienti ir saņēmuši ārstēšanu un ir uzlabojušies. Tomēr pacientu skaits ir bijis mazs, dažreiz tiek izmantotas dažādas terapijas, un ētisku iemeslu dēļ nav veikta placebo kontrolēta salīdzināšana.
Ar uzlabojumiem saistītu pacientu ārstēšana bija: ZMapp, favipiravirs, kā arī izdzīvojušo asinis. Viens TKM-Ebola pētījums neizrādīja nekādu labumu. Tomēr sākotnēji pirms pirmās piegādes beigām vismaz 10 cilvēki ir saņēmuši ZMapp ASV, Libērijā, Spānijā un Apvienotajā Karalistē. Tikai 2 nomira. Vismaz viens ir saņēmis favipiravr (Francijā) un TKM (ASV) un izdzīvojis. Vēlāk pacienti ir uzsākuši brinkindofovīru - viens nomira. Tomēr no tā dažiem no šiem narkotikām ir grūti pateikt, ja netika veikti patiesi randomizēti pētījumi, neatkarīgi no tā, vai zāles vai laba atbalstoša aprūpe ir izšķiroša.
Tomēr mēs ceram. Ebolas celma (EBOV, Zairas) mirstības līmenis, kas izplatās Rietumāfrikā, ir ārkārtīgi augsts. Sākotnēji tika uzskatīts, ka tā ir tikpat augsta kā 80-90% (kā redzams iepriekšējos epidēmijās citur). Rietumāfrikā, šķiet, ir 45-60%. Laba atbalstoša aprūpe var samazināt mirstību līdz 1 no 3.
Ir arī grūti salīdzināt izdzīvošanas rādītājus, jo bieži tiek kavēta aprūpes vai aprūpes pārcelšana.
Problēma ir tā: ZMap krājumi beidzās.
Bet tagad kļūst pieejams vairāk, taču steidzamība ir pagājusi.
PVO (Pasaules Veselības organizācija) un valsts aģentūras, tostarp ASV FDA (Federālā zāļu pārvalde), atbalsta šo zāļu līdzjūtību un testēšanu.
Tomēr bez pierādījuma, ka ārstēšana ir dzīvības glābšana, pastāv bažas, ka tas, kas var likties dzīvības glābšanai, var būt kaitīgs vai vienkārši novērst aprūpi dzīvības glābšanai.
Tātad, kur tas mūs atstāj?
Konvulsīvs serums
Pirmās Ebola ārstēšanas mēģinājumi sākās ar asins pārliešanu no pārdzīvojušajiem uz tiem, kas inficēti, lai iegūtu antivielas pret vīrusu. Pēc neitralizatora Ebolas 1976. gadā izdzīvoja pētnieks (un inficēts ārsts 2014. gadā) pēc asins pārliešanas, bet nebija skaidrs, vai tas palīdzēja serumā. Vēlāk 1995. gadā 8 pacienti saņēma asinis un 7 izdzīvoja, kad kopumā lielākā daļa (80%) miruši. Turpmākā analīze tomēr parādīja, ka nav pārslodžu priekšrocības (izdzīvošana palielinās, jo laiks pēc infekcijas un sākotnējā slimības uzliesmojuma). Tomēr Pasaules Veselības organizācija ir izrādījusi interesi par asins pārliešanas pētīšanu, jo epidēmija, atšķirībā no narkotikām, izraisa izdzīvojušos cilvēkus (lai gan asins bankas ir ierobežotas).
Pārsteidzoši asins pārliešana ir izmantota Rietumāfrikā, kā arī vismaz trīs pacientiem ASV.
Monoklonālais antiviels
Antivielas, kas atvasinātas laboratorijā, nevis no transfūzijām, līdz šim ir bijis daudzsološākais līdzeklis. Viens medikaments, ZMapp no Mapp Biofarmaceutical, ir 3 monoklonālu (ti, ļoti specifisku) humanizētu antivielu maisījums (pret virsmas glikoproteīniem).
Ārstēšana, izmantojot 3 zāļu injekcijas, šķiet labi panesama. Diemžēl zāļu krājumi ir beigušies, lai gan ir plānota masu narkotiku ražošana (izmantojot tabakas augus, kas palielinās šo zāļu daudzumu). FDA ir atļāvusi lietot šo pretējā gadījumā nepārbaudītu narkotiku Ebola slimniekiem, ja tas ir pieejams.
Pretvīrusu medikamenti
Narkotikas arī var tieši cīnīties ar vīrusu. Ir vairāki pretvīrusu medikamenti: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430 (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)
Dažas narkotikas, šķiet, nedarbojas. TKM-Ebola pētījums tika pārtraukts 2015. gada jūnijā, jo tas nešķiet efektīvs. Bija cerēts, ka, izmantojot RNS tipu (nelielas traucējošas RNS, ko sauc par siRNA), kas var apturēt vīrusa izplatīšanos.
Tajā izmanto divšķautņu RNS, lai pārtrauktu gēnu ekspresiju 3 Ebola olbaltumvielām (Zaire Ebolas L polimerāze, vīrusu proteīns 24 (VP24) un VP35). Labu un dzīvnieku pētījumi ir bijuši veiksmīgi (arī ar līdzīgu vīrusu, Marburg). Bažas par bīstamu imūnreakciju palēnināja turpmāku testēšanu, taču FDA tagad to paātrina.
BCX4430 darbojas kā DNS / RNS (adenozīna nukleozīdu analogs) struktūras bloks, kas aptur vīrusa replikāciju; tas ir bijis veiksmīgs pērtiķu pētījumā. 401.
F avipiravirs , Japānā pret gripu apstiprināta zāle , ir bijusi efektīva dzīvnieku modeļos un ir piedāvāta kā ārstēšana pret Ebolu. Šķiet, ka zāle ir nukleotīdu analogs, kas neļauj turpināt vīrusu replikāciju.
Brinkidofovirs (BCV, CMX001) vairs netiek izmēģināts ar Ebola. Pētījumi tagad ir vērsti uz citiem vīrusiem, piemēram, adenovīrusu un CMV.
Faktiski BCV tika izstrādāts lietošanai ar DNS vīrusiem - CMV (citomegalovīrusu), adenovīrusu. Ebola ir RNS vīruss, nevis DNS vīruss. Zāles kļūst par cidofoviru šūnu iekšienē. Šī narkoze ir veiksmīgi izmantota ar CMV un citiem DNS vīrusiem, piemēram, papilomas vīrusiem. Cidofovirs ir nukleotīdu analogs; tas atdarina DNS bloku un traucē DNS pagarināšanu DNS vīrusos. Tas lielākoties nav izmantots RNS vīrusu, piemēram, Ebola. Tomēr firma, kas ražo Brincindofovir, Chimerix, ziņo laboratorijas pētījumiem CDC, NIH parādīja anti-Ebola aktivitāti, kas bija ļoti priecīga ziņa, jo zāles pirms tam tika droši lietotas cilvēkiem, lai gan tā anti-Ebola darbība nav apstiprināta dzīvniekus vai cilvēkus vēl. Būtu daudzsološi, ja būtu lietots pretvīrusu zāles, kas, ņemot vērā adatu ar Ebolas risku. (Brinkindofovīram ir lipīds vai tauku daļa, kas piesaistīta cidfoviram, kas ļauj norīt zāļu, nevis injicēt).
AVI-7537 izmanto modificētu RNS molekulu, lai uzbruktu arī VP24 proteīnam.
Apstiprināti medikamenti
Vieglākais veids, kā ārstēt Ebolu, būtu atrast narkotiku, kas droši pazīstama kā efektīva pret Ebolu. Skrīdings jau apstiprinātās zāles anti-Ebola aktivitātei ir identificējusi S izvēlēto estrogēna receptoru modulatoru (SERM), tādu kā klomipēns un torimefēns, ko izmanto sieviešu auglības un krūts vēža ārstēšanā, kā potenciālās ārstēšanas metodes.
Iespējamas citas zāles. Ebola ietekmē asinsizplūdumu kaskādi, izraisot recekļu veidošanos un pēc tam asiņošanu. Tika pētīta (jauna) zāle, kas potenciāli ietekmē asinsreces rNAPC2, kā arī zināmu zāļu, rhAPC (rekombinantais cilvēka aktivētais proteīns C) ar zināmu optimismu. Arī citi apgalvo par holesterīna līmeni pazeminošām zālēm, pamatojoties uz citām infekcijām. Tāpat interferonu ir apskatīts, lai to lietotu Ebola. Viens ārsts ir lietojis HIV narkotiku, Lamivudīns, nukleozīdu analogs, Ebola slimniekiem, kas var novest pie turpmāka pētījuma.
Viltoti medikamenti
FDA ir brīdinājusi par nepatīšu zāļu lietošanu. Daudzas zāles labi izturas teorētiski, bet bez testēšanas nav skaidrs, vai tie ir noderīgi vai kaitīgi.
Vakcīna
Ideāla ir vakcīna infekcijas profilaksei. Tagad ir testēta vakcīna un šķiet efektīva.
Pirms 2013.-2015. Gada epidēmijas bija vakcīnas, kas tika izstrādātas attiecībā uz Ebolu, taču tās nebija pietiekami pārbaudītas. Viena vakcīna faktiski tika pārbaudīta uz vienu pacientu; tas, iespējams, palīdzēja pēc pētnieka 2009. gada Ebola adatas. Šī vakcīna, VSV vakcīna (rekombinantā vezikulārā stomatīta vīrusa vektors, kas izsaka Ebola vīrusa glikoproteīnu), ir vēlreiz pārbaudīta dzīvnieku modeļos (bet ne citiem cilvēkiem), un ir pierādīts, ka tā ir efektīva pat pēc 24 stundām pēc iedarbības. Tā bija VSV vakcīna, kas tika pārbaudīta un pierādīta, ka tā acīmredzami ir efektīva Gvinejā.
Agrīnā epidēmijā bija vairākas grupas un valdības, kas strādāja, lai pārbaudītu un izmantotu vakcīnas. Kanādas valdība ir piedāvājusi izplatīt šīs eksperimentālās vakcīnas pieejamos ierobežotos daudzumus. NIH ierosināja ātri testēt citu vakcīnas kandidātu. Ķīnas valdība vēlāk 2015. gadā arī sāka testēt vakcīnu, izmantojot adenovīrusa vektoru.
Galu galā var būt vairākas vakcīnas. Diemžēl liela daļa testēšanas būs pārāk vēlu, lai palīdzētu tūkstošiem, kas nomira 2013.-2015. Gadā. Ir arī grūtāk pārbaudīt vakcīnas, ja ir maz infekciju.