VTE ir trešā visbiežāk sastopamā kardiovaskulāra komplikācija un rodas, ja Jums ir dziļo vēnu tromboze (DVT) vai plaušu embolija (PE). Dziļo vēnu tromboze ir stāvoklis, kad asins receklis veidojas dziļajā vēnā organismā. DVT var bloķēt asins plūsmu caur vēnām. Tad var rasties plaušu embolija, ja asins receklis izdalās no vēnas un ceļo pa ķermeni plaušās.
Tas var izraisīt nāvi.
Iepriekšējie pētījumi ir dokumentēti, ka kombinācija ar hormonālo dzimstības kontroli var palielināt jūsu vēnu trombembolijas izpausmes iespējamību - VTE (pazīstams arī kā asins recekļi) vai citas sirds un asinsvadu sistēmas komplikācijas. Sievietēm, kuras lieto tabletes , VTE līmenis ir robežās no 3 līdz 9 cilvēkiem no 10 000 sievietēm gadā, savukārt VTE lietošanas rādītāji reproduktīvā vecumā, kas nav lieto tabletes, ir aptuveni 1-5 no 10 000 sievietēm gadā. Labās ziņas: tas nozīmē samērā zemu risku abām grupām. Bet vai jums joprojām jāuztraucas?
Pētījumi liecina, ka visa kombinētā hormonālā kontracepcija var radīt zināmu risku VTE attīstībai. Tiek uzskatīts, ka estrogēns, kas konstatēts hormonālo dzimstības kontrolē, var būt galvenais veicinošais faktors. Sakarā ar jauniem Eiropas pētījumiem, kas publicēti 2011. gada vidū un parādīja lielāku VTE attīstības risku sievietēm, kuras lietojušas jaunākas kombinētās kontracepcijas tabletes, kas satur progestīnu drospirenonu, Amerikas Savienoto Valstu FDA nolēma veikt padziļinātu pētījumu, lai novērtētu attiecības starp VTE risku un kombinēto hormonālo kontracepciju.
Atkal: Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka, lai arī VTE risks var būt lielāks sievietēm, kuras lieto šāda veida kontracepcijas līdzekļus, kopējais risks joprojām ir relatīvi zems.
VTE un hormonālo dzimstības kontroles lietošana
Jaunas hormonālas dzimstības kontroles metodes, kas satur progestīnu drospirenonu, patiešām var palielināt VTE risku, vairāk nekā tad, ja lietojat vecāku hormonālo dzimstības kontroles metodi.
FDA analīze, kurā ietverti visplašākie pieejamie dati, sastāvēja no pētījuma, kurā tika pārbaudīti septiņu gadu dati no četrām ģeogrāfiski atšķirīgām vietām. Tika novērtētas vismaz 835 826 sievietes vecumā no 10 līdz 55 gadiem, kam bija vismaz viena recepte kombinētam hormonālam kontraceptīvam. Šī pētījuma mērķis bija novērtēt trīs jaunākus hormonālos kontracepcijas līdzekļus, lai noteiktu, vai VTE, DVT, PE un / vai kardiovaskulārās nāves risks ir lielāks nekā četriem vecākiem perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem ar līdzīgu zemu estrogēna līmeni. Tika pārbaudītas šādas kombinētās dzimstības kontroles metodes (pirmās 3 ir jaunākās metodes):
- 3,0 mg drospirenona / 30 mkg etinilestradiola perorālie kontraceptīvie līdzekļi (Yasmin)
- 6 mg norelgestromīns / 750 mikrogrami transdermālais plāksteris ar etinilestradiola ( Ortho Evra Patch )
- 11,7 mg Etonogestrel / 2700 mcg estradiola vaginālais gredzens ( NuvaRing )
- .10 mg levonorgestrels / 20 μg etinilestradiols (piemēram, Alesse, Aviane-28)
- .15 mg levonorgestrela / 30 mikrogrami etinilestradiols (piemēram, Seasonique , Nordette)
- 1 mg noretindrons / 20 μg etinilestradiols ( loestrīns 1/20 )
- .18-.25 mg norgestimāts / 35 mcg etinilestradiols (orto tri-ciklons)
Izpratne par rezultātiem
Interpretējot šī FDA pētījuma rezultātus, ir svarīgi saprast, ka pētījumā rezultāts tiek uzskatīts par statistiski nozīmīgu (vai nozīmīgu), ja ir noskaidrots, ka rezultāts, iespējams, ir izraisījis kaut ko (gadījumā, ja šis FDA pētījums, jaunākie formulējumi).
Citiem vārdiem sakot, rezultāts tiek uzskatīts par nozīmīgu, ja ir ārkārtīgi iespējams, ka tas nenotiek nejauši.
Daži galvenie rezultāti no šī FDA pētījuma
- Visiem lietotājiem drospirenona / etinilestradiola tabletes, plāksteris un NuvaRing bija saistītas ar ievērojami lielāku VTE risku (salīdzinājumā ar 4 vecākiem preparātiem). Tas jo īpaši attiecas uz sievietēm vecumā no 10 līdz 34 gadiem.
- Jauni lietotāji (sievietes, kuras šajā pētījumā pirmoreiz lietoja kombinētu hormonālo kontraceptīvo līdzekli), lietojot drospirenonu / etinilestradiola tabletes, bija ievērojami lielāks ASE (arteriālās trombozes risks - asins receklis artērijā, kas bieži noved pie sirdslēkmes vai insulta) un VTE.
- Drospirenona / etinilestradiola tabletes bija saistītas ar ievērojami lielāku VTE risku, lietojot 0-3 mēnešus, kā arī lietojot 7-12 mēnešus.
- Jaunajiem lietotājiem kontracepcijas plāksteris bija saistīts ar 3 reizes lielāku VTE risku, ja to lietoja vairāk nekā 12 mēnešus, salīdzinot ar to pašu vecāko formulu lietošanas ilgumu.
- Drospirenona / etinilestradiola tabletes parādīja statistiski nozīmīgu VTE risku 10-34 gadus vecām sievietēm un paaugstinātu ATE risku sievietēm vecumā no 35 gadiem.
- Lai gan 15 mg levonorgestrela / 30 mkg etilo estradiola tabletes satur tikpat daudz estrogēnu kā drospirenonu / etinilestradiola tabletes, drospirenona tabletes rada lielāku VTE risku visiem lietotājiem.
- Ja plāksteri salīdzināja tikai ar vecāku zāļu formu - 15 mg levonorgestrela / 30 mkg etinilestradiola tabletes, palielinājās VTE risks sievietēm, kas lietoja plāksteri 0-3 mēnešus un 12 mēnešus vai vairāk (šis risks netika novērots salīdzinājuma formulējumā).
- Sievietēm, kuras lieto NuvaRing vairāk nekā 12 mēnešus, var palielināties ATE risks, taču šie dati pamatojas uz 1 gadījumu, tādēļ šis potenciālais risks ir jāturpina pārbaudīt.
Kopumā šajā FDA pētījumā bija 78 insulti, 405 VTE, 220 DVT, 60 sirdslēkmes, 41 nāves gadījumu sirds un asinsvadu slimību dēļ un 267 nāves gadījumi, kas radās kāda no iepriekš minētajiem nosacījumiem.
Papildu izpēte
Daļa no šīs izmeklēšanas ietvēra arī sešu publicēto pētījumu, kuros tika analizēts VTE risks ar kontracepcijas tabletēm, kurās bija drospirenons, pārskatīšanu. Šo pētījumu rezultāti ir bijuši jaukti, tomēr četrās no tām tika secināts, ka sievietēm, kuras lieto šīs tabletes, ir noteikti palielināts VTE risks. Patiesībā divi jaunākie pētījumi (no 2011. gada aprīļa) liecina, ka sievietēm, kuras lieto drospirenonu, asins trombu veidošanās risks ir 1,5 līdz 2 reizes lielāks nekā sievietēm, kuras lieto kontracepcijas tabletes, kas satur citu progestīnu.
FDA arī pārskatīja septiņus pētījumus par VTE risku un Ortho Evra Patch. Kopumā šie ziņojumi liecina, ka, salīdzinot ar citiem kombinētiem kontracepcijas tablešu preparātiem, kontracepcijas plāksteris, iespējams, palielina VTE risku. Tā kā sievietes ir pakļautas daudz lielākam estrogēna līmenim ar plāksteri, tiek lēsts, ka tie 2-3 reizes vairāk saskaras ar kādu VTE simptomu.
Ko tas viss nozīmē?
Pamatojoties uz pašas izmeklēšanas rezultātiem, apvienojumā ar esošo literatūru, FDA ir secinājusi, ka pastāvīgu ekspozīcijas kombināciju hormonālo kontracepcijas līdzekļu, piemēram, Ortho Evra Patch (ko organismā atstāj uz vienu nedēļu vienā reizē), lietošana un NuvaRing (kas vienlaikus tiek ievietota ķermenī trīs nedēļas), potenciāli var izraisīt ilgstošu estrogēna iedarbību, kas izraisa palielinātu asins recekļu veidošanos vai VTE risku. Tādējādi FDA aizstāv sākotnējo secinājumu (2008. gada janvārī lika atjaunināt melnās kastes brīdinājumu par plāksteri) - ka Ortho Evra plākstera lietošana ir saistīta ar lielāku VTE risku salīdzinājumā ar standarta kombinētās tabletes.
Rezultāti, kas liecina par paaugstinātu VTE risku, lietojot NuvaRing (salīdzinājumā ar kombinētām tabletēm), radīja bažas. Taču FDA uzskata, ka šis atklājums ir jākopē papildu pētījumos, pirms aģentūra pieņems galīgu nostāju vai paziņos par jebkādiem oficiāliem brīdinājumiem par NuvaRing lietošanu.
FDA ierosina, ka tabletes, kas satur drospirenonu, ir saistītas arī ar aptuveni 1,5 reizes lielāku paaugstinātu VTE / asins recekļu risku, salīdzinot ar standarta mazas devas perorāliem kontracepcijas līdzekļiem. Tas nozīmē, ka, ja risks, ka asins receklis veidojas sievietei, izmantojot citu hormonālo dzimstības kontroli, ir apmēram 6 no 10 tūkstošiem, tad asins recekļu veidošanās risks sievietēm, kuras lieto tabletes ar drospirenonu, būtu apmēram 10 no 10 tūkstošiem. Turklāt, šķiet, ka VTE risks attiecībā uz šīm tableļām ir būtiski palielināts pirmajos trijos lietošanas mēnešos, kā arī 7-12 mēnešu lietošanas laikā.
Šķiet, ka pastāv būtiska saikne starp vecumu, drospirenonu saturošu tablešu lietošanu un VTE / ATE parādīšanos. Sievietēm līdz 35 gadu vecumam ir lielāks VTE risks, bet tiem ir zemāks ATE risks. FDA hipotēze, ka progestīna drospirenonam, visticamāk, var palielināties sirds ritma un pēkšņas nāves gadījumu skaits lietotāju vidū, jo tam ir noteiktas īpašības, kas ietekmē sāls un ūdens līdzsvaru, un tas var palielināt kālija līmeni.
Šajā laikā FDA nav izdevusi oficiālu brīdinājumu par kontracepcijas tablešu lietošanu, kas satur drospirenonu. Aģentūra ir norādījusi tikai savā jaunākajā drošības paziņojumā 2012. gada 10. aprīlī,
"ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pabeigusi pārskatu par nesenajiem novērošanas pētījumiem par asins recekļu risku sievietēm, kuras lieto drospirenonu saturošas kontracepcijas tabletes. Pamatojoties uz šo pārskatu, FDA ir secinājusi, ka drospirenonu saturošas kontracepcijas tabletes var būt saistīts ar lielāku asins recekļu risku nekā citas progestīnus saturošas tabletes. "
FDA šī pētījuma rezultātu pārskats (jo īpaši dati, kas iegūti, novērtējot drospirenona saturošu kontracepcijas tablešu novērtējumu) tika iesniegts un apspriests Reproduktīvās veselības padomdevējas komitejas Narkotiku lietās un Narkotiku apkarošanas padomdevējas komitejas 2011. gada 8. decembris. Padomdevēju grupa nobalsoja 21-5, ka FDA vajadzētu pieprasīt jaunu marķējumu drospirenonu saturošām tabletēm, piemēram, Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (un to vispārīgajām versijām); viņi uzskatīja, ka pašreizējās etiķetes ir nepietiekamas, jo tās ietver tikai informāciju par konfliktējošo pētījumu par VTE riskiem. Marķējumā būtu ieteicams precīzāk formulēt potenciālo VTE risku, kā arī skaidri norādīt, ka VTE (asins recekļi) var būt letāls. 2012. gada aprīlī FDA izdeva prasību atjaunināt marķējumu. Tomēr jaunās etiķetes prasības neatbilda padomdevēju grupas ieteikumiem. FDA liek domāt, ka drospirenona saturošu kontracepcijas tablešu etiķetes tagad satur informāciju par nesenajiem novērojumu pētījumiem, ko FDA ir tikko pārskatījusi. Turklāt pārskatītajos zāļu marķējumos tagad būs jānorāda, ka dažos pētījumos tika atklāts, ka drospirenonu saturošiem preparātiem asins trombu risks trīskāršojās, salīdzinot ar līdzekļiem, kas satur levonorgestrelu vai kādu citu progestiīnu, bet citos pētījumos netika konstatēts papildu asins recekļu risks drospirenonu saturošiem produktiem. Jaunajās etiķetēs būs arī atsauce uz FDA pašu veiktas VTE riska izmeklēšanas rezultātiem. Avoti:
FDA uzraudzības un epidemioloģijas birojs. [2011.09.10.] Kombinētie hormonālie pretapaugļošanās līdzekļi (CHCs) un kardiovaskulāro slimību riska rādītāji.
Reid, R. "Perorālie kontracepcijas līdzekļi un venozās trombembolijas risks: atjauninājums". JOGC 2010; Nr. 252: 1192-1197.