Atkarībā no avota 1928. vai 1929. gadā sers Aleksandrs Flemings atklāja, ka "pelējuma sula" varētu iznīcināt baktērijas uz Petri traukiem. Fleminga un citi Oksfordas universitātē izdalīja penicilīnu no šīs pelējuma sulas. Tomēr, pateicoties Otrā pasaules karam, brites nevarēja ražot penicilīnu pietiekamā daudzumā, tāpēc Amerikas Savienotās Valstis pārņēma ražošanu un penicilīnu padarīja plaši pieejamu.
Pirms plašu antibiotiku ieviešanas 40. gados cilvēki parasti nonāk plaušu, septicēmijas (asins infekcijas), gonorejas un citu slimību dēļ. Penicilīna ievadīšana izraisīja antibiotiku vecumu.
Kas ir penicilīni?
Penicilīni ir vai nu dabīgi, vai semisintetriski savienojumi, kas sastāv no β-laktāma (beta-laktāma) gredzena, kas savienots ar tiazolidīna gredzenu. Penicilīniem ir arī mainīgas kompozīcijas sānu ķēdes. Šīs sānu ķēdes nosaka katra atsevišķa penicilīna antibakteriālo aktivitāti.
Ir pieci penicilīnu veidi:
- Dabiskie penicilīni (penicilīns G)
- Aminopenicilīni (ampicilīns)
- Penicilināzes rezistenti penicilīni (domā par kloksacilīnu un nafcilīnu)
- Pretpseudomonālie penicilīni (domājams, ka tikarcilīns)
- Paplašinātā spektra penicilīni (domā par piperacilīnu)
Rīcības mehānisms
Lielākoties penicilīni ir baktericīdi (pretstatā bakteriostatikai ) un tieši iznīcina baktērijas, neietekmējot reprodukciju.
Tādējādi penicilīni var ātri nogalināt uzņēmīgas baktērijas.
Konkrēti, penicilīni saistās ar penicilīnu saistošiem proteīniem (PBP), kas ir peptidāzes (fermenti) baktēriju sienās. Ja penicilīnam ir augsta afinitāte pret baktēriju specifisko PBP, tā darbojas labāk.
Piesaistot PBP, penicilīni kavē peptidoglikāna montāžu un savstarpēju saikni, tādējādi traucējot šūnu sieniņu struktūru.
Šīs baktēriju šūnu sieniņas izraisa baktēriju pašiznīcināšanos (autolīze).
Lielākā daļa bakteriālas nogalināšanas notiek bakteriālās reprodukcijas eksponenciālās augšanas fāzē.
Lielākoties penicilīni darbojas tikai pret grampozitīvām baktērijām. Gramnegatīvās baktērijās ir lipopolisaharīdu slānis vai ārējā membrāna, kas penicilīniem apgrūtina šūnu sienas pārrāvumu un piekļuvi PBP.
Lai vispār darbotos, penicilīna beta-laktāma gredzens paliek neskarts. Kā galvenais izturības līdzeklis ir attīstījušās daudzas baktērijas, lai iegūtu beta-laktamāzes, fermentu, kas atdala penicilīna beta-laktāma gredzenu un padara to par bezjēdzīgu.
Ārstēšana
Penicilīni ir pieejami kā tabletes, kapsulas un šķīdumi injekcijām. Penicilīni parasti labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un plaši izplatās visā organismā. Lielākoties penicilīni izdalās ar urīnu.
Kaut arī baktēriju rezistences modeļi nopietni kavē penicilīnu efektivitāti, daudzos gadījumos penicilīnus var izmantot, lai ārstētu dažādas infekcijas, tostarp:
- Augšējo elpošanas ceļu infekcijas, piemēram, pneimonija
- Urīnceļu infekcijas
- Septicēmija
- Kaulu un locītavu infekcijas
- Meningīts
- Intraabdominālas infekcijas
- Seksuāli transmisīvas infekcijas, piemēram, gonoreja un sifiliss
Jāatzīmē, ka penicilīni ir izmantoti ārpus marķējuma, lai ārstētu vēdertīfu un Laima slimību.
Nevēlamās blakusparādības
Penicilīnu bieža nelabvēlīgā ietekme ir viegla caureja, slikta dūša, vemšana, galvassāpes un maksts raugs. Dažreiz penicilīni var izraisīt ģeneralizētus izsitumus, nātreni un nopietnākas paaugstinātas jutības reakcijas vai alerģiskas reakcijas, piemēram, anafilakse un akūtu intersticiālu nefrītu.
Labākā alerģijas pret penicilīnu ārstēšana ir izvairīšanās no penicilīna lietošanas. Ja Jums rodas nelabvēlīga penicilīna lietošanas ietekme, lūdzu, pastāstiet savam ārstam, pirms tā izrakstīs šādas zāles.
Lai gan patiesa penicilīna alerģija, kas izraisa anafilaksi, reti sastopama 1 līdz 5 gadījumos uz 10 000 terapiju ar penicilīnu, jo cefalosporīniem ir līdzīga ķīmiska struktūra ar penicilīniem, cilvēkiem ar alerģiju pret penicilīniem parasti nav parakstīti cefalosporīni un otrādi.
1940. gadā - nedaudz vairāk kā 10 gadus pēc tā atklāšanas - penicilīnu komanda, kas palīdzēja atklāt narkotiku, pamanīja, ka mikrobioloģiskās baktērijas to laboratorijās ir kļuvušas rezistentas pret penicilīniem un jau ražo penicilināzi (beta-laktamāzi). Paturiet prātā, ka baktēriju rezistence ir sena un ilgi pirms antibiotiku atklāšanas.
Mūsdienās rezistence pret antibiotikām ir galvenā sabiedrības veselības aprūpes problēma, un mēs to varam novērst. Piemēram, mums visiem ir svarīgi saprast, ka antibiotikas ir lieliskas, taču tās nekomplicē visas infekcijas, īpaši vīrusu infekcijas. Turklāt, ja ārsts izrakstījis antibiotiku, lūdzu, aizpildiet visu ārstēšanas kursu.
Avoti:
Aoki FY. 45. nodaļa. Antimikrobiālās terapijas un antibakteriālo līdzekļu klīniskās farmakoloģijas principi. In: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. eds Kritiskās aprūpes principi, 3e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2005.
Mosbijas Narkotiku reģistrs veselības aprūpes speciālistiem, otrais izdevums, ko 2010.gadā publicēja Elsevier.