Kopš seniem laikiem mēs esam izmantojuši diurētiskus līdzekļus, lai iešļūtu vairāk. Daži diētiskie līdzekļi, piemēram, kofeīns, ir visuresoši (domā tēju vai bezalkoholiskos dzērienus). Tomēr līdz divdesmitajam gadsimtam cilvēce saprata diurētisko līdzekļu farmakoloģisko potenciālu. 1937. gadā pētnieki atklāja ogļhidrāzes diurētiskos līdzekļus. Līdz 1957. gadam pētnieki atklāja daudz spēcīgākus hlorotiazīda diurētikas līdzekļus.
Diurētiķi strādā, palielinot urīna daudzumu, ko rada, un mainot ķermeņa elektrolītu vai ķermeņa sāls sastāvu. Diezgan vienkāršas koncepcijas, vai ne? Tomēr dažādi bioķīmiskie mehānismi, kā darbojas diurētiskie līdzekļi, ir grūti saprotami. Piemēram, urīna veidošanos veido koncentrācijas gradienti, osmoze, transportētāji utt.
Vispārīgā nozīmē diurētiķi strādā, atbrīvojot mūsu ķermeni no liekā šķidruma tilpuma vai "ūdens". Ir daudz slimību, kas saistītas ar šķidruma izdalīšanos, tostarp hipertensiju, sirds mazspēju, smadzeņu pietūkumu (tūsku), acu pietūkumu (acu pietūkumu) un sekundāru aknu vai nieru slimību pietūkumu.
Pirms izpētīt, kā darbojas diurētiskie līdzekļi, īsumā pārejiet uz nieres kanālu nefronu un anatomiju. Galu galā diurētiskie līdzekļi iedarbojas uz dažādām nefrona daļām - nieres pamatnodarbošanos, kas ir atbildīga par urīna filtrēšanu.
Apskatiet Nefronu
Šeit ir nephron anatomija nolietojums:
- Asinis tiek izvadīts no ķermeņa nieru šūnu kauliņā, kas sastāv no glomeruliem, kapilāru kakla un Bowmana kapsulas. Nieru korpusula ir pirmais solis urīna filtrācijā.
- Glomerulos satver nieres kanāliņus, mikroskopisko caurulīšu sistēmu, kas ir atbildīga par urīna veidošanos. Nieru kanāliņu pirmā daļa ir proksimālā vijolīte.
- Proksimālās izlocītās kanāliņu barojas ar Henles cilpu. Pirmās cilpas daļa ir lejupējā daļa, bet otrā ir bieza augšupējā daļa.
- Augšējā ekstremitāte tiek novadīta distālās izliektajās caurulītēs.
- Nestandarta spirāles caurulītes sastiep līdz savākšanas kanālam.
Kā minēts iepriekš, dažādas diurētiskās zāles darbojas dažādās nieru kanāliņu daļās. Kopumā nefrons ir atbildīgs par atkritumu izdalīšanos ultrafiltrāta formā, kas galu galā kļūst par urīnu un atkārtoti uzsūc barības vielas un citas labas lietas, kuras mūsu ķermeņa vajadzībām vajag, piemēram, nātrija jonu (Na + ), nātrija bikarbonāta (NaHCO 3 ), kālija jonu (K + ), ūdens un gandrīz visu filtrētu glikozi un aminoskābes. (Tehniski, lielākā daļa šo uzturvielu reabsorbcijas notiek proksimālajā spirālveida kanāliņos.)
Karbonskābes anhidrāzes inhibitori
Karboanhidrāzes inhibitori, piemēram, acetazolamīds, strādā, inhibējot enzīmu karboanhidrāzi, kas atrodas proksimālajā izliektajā kanāliņā. Parasti karboanhidrāze ir atbildīga par nātrija (NHE3 antiportētāja), kālija, ūdens, aminoskābju un cukuru sūtīšanu atpakaļ jūsu asinīs. Šo fermentu inhibējot, tādi medikamenti kā acetazolamīds palielina ūdens daudzumu nieru kanāliņu sistēmā. Karboanhidrāzes inhibitorus galvenokārt lieto glaukomas ārstēšanai.
Nātrija glikozes kotransportors 2 (SGLT2) inhibitori
Nātrija glikozes kotransportors 2 (SGLT2) inhibitori ir fosforilēti ribonukleotīdi, kas iedarbojas uz nātrija glikozes kotransportētāju, kas atrodas proksimālajā spirālveida kanāliņos. Viņi kavē šo transportētāja darbību un samazina glikozes un nātrija jonu reabsorbciju atpakaļ jūsu asinīs. Sekojot mazākiem nātrija joniem, tiek samazināts ūdens daudzums (osmoze), kā rezultātā rodas vieglas diurēzes. Lai gan SGLT2 zāles, piemēram, kanagliflozīns un dapagliflozīns, ir tehniski viegli diurētiski līdzekļi, jo to cukura darbības dēļ tās visbiežāk tiek lietotas cukura diabēta ārstēšanai. Acetazolimīds
Loop diurētiskie līdzekļi
Loop diurētiķi, piemēram, furosemīds, inhibē Na / K / 2Cl transportētāju biezā Henle cilpā; tādējādi samazinot nātrija un ūdens reabsorbciju Jūsu asinīs. Tā kā cilpas diurētiskie līdzekļi arī izraisa kālija reabsorbciju, var rasties kālija izšķērdēšana. Ja kālija izšķiešana ir pietiekami smaga, tas var izraisīt hipokaliēmiju. Jo īpaši hipokaliēmija var izraisīt sirdsdarbību. Furosemīdu lieto, lai ārstētu hipertensiju (paaugstinātu asinsspiedienu), šķidrumu plaušās (plaušu tūsku), vispārēju pietūkumu, hiperkālēmiju (bīstami lielu kālija līmeni) un hiperkalciēmiju vai lielu kalcija līmeni ( nekomerciāla izmantošana).
Tiazīdi
Tiazīdi darbojas, skrūvējot ar Na / Cl transportieri distālās izliektās caurulītēs. Papildus tam, ka tiek bloķēta nātrija jonu un ūdens atkārtotā iekļūšana, tiazīdi izraisa arī kālija izšķērdēšanu. Tiazīdi izmanto kā hipertensijas pirmās rindas terapiju; Faktiski slavenais pētījums atklāja, ka tiazīdi ir efektīvāki kā pirmās izvēles hipertensijas ārstēšanai nekā AKE inhibitori.
Ja glomerulārās filtrācijas ātrums (nieru funkcijas rādītājs) ir ļoti zems, tiazīdi nedarbojas tik labi. Jāatzīmē, ka tiazīdi bieži vien kombinē ar cilpas diurētiskiem līdzekļiem, lai panāktu sinerģisku efektu.
Papildus hipertensijas ārstēšanai tiazīdi tiek lietoti arī, lai ārstētu kalcija saturu nieru akmeņus un cukura diabētu (atšķiras no daudz biežāk sastopamiem 1. un 2. tipa cukura diabēta gadījumiem).
Kāliju saturoši diurētiskie līdzekļi
Kā norāda viņu vārdi, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi darbojas, palielinot urīna daudzumu, neizšķērdot kāliju. Kāliju saturošs līdzeklis, piemēram, spironolaktons vai amilorīds, darbojas uz savākšanas kanāliņiem, bet izmanto dažādus iedarbības mehānismus.
Spironolaktons slikti saprotamā veidā antagonizē aldosteronu. Aldosterons ir steroīdu hormons, ko rada virsnieru garozas. Ar antagonistu aldosterona, kālija, nātrija un ūdens aizture samazināšanos. Spironolaktonu bieži lieto, lai novērstu kālija izšķērdēšanu, ko izraisa tiazīdu un cilpu diurētikas. Šo narkotiku lieto arī pēc sirdslēkmes vai aldosteronismu no jebkāda iemesla.
Amilorīds bloķē nātrija kanālu savākšanas kanāliņos un tādējādi bloķē ūdens atkārtotu absorbciju ķermenī. Tāpat kā spironolaktonu, amilorīdu bieži lieto, lai novērstu kālija izšķērdēšanu, ko izraisa citi diurētiskie līdzekļi.
Osmotiskās diurētikas
Osmotiski diurētiķi caur jūsu ķermeni nonāk saskarē. Ja osmotīna diurētiķis, piemēram, mannīts, nokļūst nieru kanāliņos, tos ievāc ar ūdeni osmozes veidā. (Atcerieties, ka ar osmozi ūdenī tiek ievēroti izšķīduši augsti koncentrāti. Turklāt osmotiski diurētiskie līdzekļi vaskulāros ārpus nieres (domājiet par smadzenēm vai acīm) var arī noņemt ūdeni un samazināt pietūkumu.
Papildus abu acu pietūkuma (glaukomas) un smadzeņu pietūkuma (paaugstināts intrakraniālais spiediens) ārstēšanai osmotīna diurētiskie līdzekļi tiek izmantoti arī nieru mazspējai, kas saistīta ar paaugstinātu šķīdinātāju slodzi, ko izraisa ķīmijterapija vai rabdomiolīze (muskuļu bojājums). Citiem vārdiem sakot, atšķaidot narkotikas un muskuļu muskuļus nefronā, nierēm tiek likts mazāk stresa.
Vaptans
Vasoreceptoru antagonisti vai vaptāni (konivaptāns un tolvaptāns) ir jauna zāļu klase. Viņi strādā ar vasopresīna vai antidiurētiskā hormona antagonismu un ļauj organismam izdalīt no elektrolītu nesaturoša ūdens. Kā tādi, vaptāni palīdz ar hiponatrimiskajiem apstākļiem, ko nosaka zema nātrija koncentrācija asinīs, piemēram, SIADH.
Lielākā daļa šajā rakstā aprakstīto diurētisko līdzekļu ir pieejami pēc receptes. Tomēr jūs varat iegādāties dažus diurētiskos līdzekļus bez receptes. Lai gan vienīgi palielinot urīna daudzumu un samazinot elektrolīta līmeni, tas var izklausīties labdabīgi, ja to lietojot nepareizi, diurētiskie līdzekļi var izraisīt dehidratāciju un potenciāli letālu elektrolītu līdzsvara traucējumus (sajaukums ar ķermeņa sāļiem). Diurētiskie līdzekļi var arī pastiprināt cirozi, sirds mazspēju vai nieru mazspēju. Lūdzu, ņemiet diurētiskos līdzekļus tikai pēc konsultēšanās ar savu ārstu, it īpaši, ja rodas šķidruma līdzsvara problēmas.
Pēdējā piezīmē, ja jūs domājat par kofeīnu, pētījumi rāda, ka tad, kad veselīgs cilvēks dzer dzērienus ar kofeīnu, šķidruma zudums ir ne vairāk kā patērētā dzēriena apjoms un nekaitē hidratācijas statuss. Citiem vārdiem sakot, ja jūs esat veselīgi, tad kofeīns ir drošs.
Avoti:
Eaton DC, Pooler JP. 8. nodaļa. Kālija bilances regulēšana. In: Eaton DC, Pooler JP. eds Vandera nieru fizioloģija, 8e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2013. gads.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diurētiskie līdzekļi. In: Katzung BG, Trevor AJ. eds Pamata un klīniskā farmakoloģija, 13e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2015. gads.