PKD ģenētika, simptomi un diagnostika
Polikvīda nieru slimība vai PKD ir specifiska nieru slimības ģenētiskā forma. Kā norāda termins, "poly" -cystic norāda uz vairāku cistu (slēgtas, tukšas, dažkārt pildītas ar šķidrumu) klātbūtni nierēs. Nieru cistas kopumā nav neparasts rezultāts, bet cistu diagnostika nierēs ne vienmēr ir PKD.
Patiesībā PKD ir tikai viens no vairākiem iemesliem, kāpēc persona varētu attīstīt cistas nierēs.
Tā ir specifiskā ģenētiskā mantošana un PKD gaita, kas padara to par ļoti specifisku būtni. Tā nav labdabīga slimība, un liela daļa pacientu var redzēt, ka viņu nieres samazinās līdz neveiksmēm, tādēļ nepieciešama dialīze vai nieru transplantācija.
Citu tipu cistas
Otra veida nieru cistas (kas nav ar PKD saistītas cistas) ietver:
- Vienkāršas labdabīgas cistas, kuras parasti ir labvēlīgs novecošanas procesa rezultāts. Gandrīz divpadsmit procenti personu vecumā no 50 līdz 70 gadiem un 22,1 procenti no visām personām vecumā virs 70 gadiem būs vismaz viena cista nierēs.
- Ļaundabīgi (kad cistas varētu būt vēža reprezentācija nierēs, dažreiz to sauc par kompleksām cistām).
- Iegūta, tāpat kā pacientiem ar hronisku nieru slimību (CKD).
Tādējādi, kad cistas tiek novērotas nierēs, nākamais solis ir atšķirt, vai tas ir labdabīgs ar vecumu saistīts atradums, PKD, vai kaut kas cits.
Ģenētika
PKD ir salīdzinoši izplatīta ģenētiska slimība, kas skar gandrīz 1 no 500 cilvēkiem un joprojām ir galvenais nieru mazspējas cēlonis .
Slimība parasti tiek mantota no viena no vecākiem (90 procenti gadījumu) vai, retāk, attīstās "de-novo" (sauc par spontāno mutāciju).
Izpratne par PKD ģenētiku ir būtiska, lai izprastu slimības simptomus un gaitu. Mantojuma veids no vecākiem uz bērnu atšķiras starp diviem PKD veidiem.
Autosomāls dominējošais PKD (AD-PKD) ir visizplatītākā mantotā forma, un 90% no PKD gadījumiem ir šāda veida. Simptomi parasti attīstās vēlāk dzīvi vecumā no 30 līdz 40 gadiem, lai gan bērnībā prezentācija nav zināma.
Neparasti gēni varētu būt tā dēvētie PKD1, PKD2 vai PKD3 gēni. Kuriem no šiem gēniem ir mutācija un kāda veida mutācijas tas varētu būt, tas lielā mērā ietekmē sagaidāmos PKD rezultātus. Piemēram, PKD1 gēns, kas atrodas uz 16. hromosomas, ir visbiežāk sastopamā mutacija vieta 85% ADPKD gadījumu. Gēna defekti (kā tas ir gadījumā ar citām mutācijām) izraisa palielinātu epitēlija šūnu augšanu nierēs un pēc tam cistu veidošanos.
Autosomāla recesīvā PKD (AR-PKD) ir daudz retāk, un tā var sākties agri, pat ja bērns attīstās grūtniecības laikā. Viens no iemesliem, kāpēc šis PKD veids ir reti, ir tādēļ, ka skartie pacienti parasti nepakļaujas pietiekami ilgi, lai audzētu un nodotu mutācijas saviem bērniem.
Atkārtoti, kopsavilkumā 90% PKD gadījumu ir iedzimtas, un mantoto tipu 90% ir autosomāli dominējošie. Tādējādi pacientiem ar PKD visbiežāk būs autosomāli dominējošā PKD (AD-PKD).
Smaguma un matemātiskās atrašanās vietas
Muitas vieta ietekmēs slimības gaitu.
Ar PKD2 mutāciju cistas attīstās daudz vēlāk, un nieru mazspēja parasti nenotiek vēlāk kā 70. gadu vidū. Kontrasts tas ir ar PKD1 gēnu mutācijām, kur pacienti var attīstīt nieru mazspēju viņu vidū 50s.
Pacienti ar PKD2 mutācijām bieži pat nezina par PKD ģimenes anamnēzi. Šajā gadījumā vienmēr ir iespējams, ka mutants nēsājamais senčis nomira, pirms slimība bija pietiekami smaga, lai izraisītu simptomus vai pieprasītu dialīzi.
Simptomi
Dažādus simptomus var redzēt PKD. Parasti piemēri ir šādi:
- Sāpes sānā, palielinot nieres
- Urīnceļu infekcijas
- Nieru akmeņi (lēnas urīna plūsmas dēļ cistos)
- Cistos varētu būt arī citi orgāni, piemēram, aknas un aizkuņģa dziedzeris
- Pacientiem ir augsts asinsspiediens, ņemot vērā nieru lomu asinsspiediena regulēšanā
Diagnoze
Lai gan PKD mutācijas parasti rodas pēc dzimšanas, nieru cistas šajā laikā var nebūt skaidras. Šīs cistas pirmajās pāris desmitgadēs izaug par pamanāmām šķidrumu pildāmām sacēmām, un tās laikā var sākties simptomi vai pazīmes līdz brīdim, kad kāds sasniedz 30 gadu vecumu. Tomēr nieru slimības progresēšana līdz pat neveiksmēm var aizņemt desmit gadus no tā laika.
Lielākajai daļai cilvēku, kuri zina PKD ģimenes anamnēzi, ir zems PKD diagnozes rādītājs, jo gan pacienti, gan ārsti labi apzinās slimības spēcīgo ģimenisko raksturu. Gadījumos, kad ģimenes anamnēze var nebūt zināma vai šķietami "normāla", diagnoze ir sarežģītāka un nepieciešama nefrologa novērtēšana. Šajā gadījumā cietušais vecāks varēja mirt, pirms slimība jebkad bija spējusi pāriet uz beigu stadijas nieru slimību. Visbeidzot, ja tas ir "spontānas mutācijas" gadījums, tad nevienā no vecākiem PKD nepastāv.
PKD sākotnējā diagnoze tiek veikta, izmantojot attēlveidošanas pētījumus, piemēram, ultraskaņu vai CT skenēšanu. Tomēr tikai tāpēc, ka kādam ir vairākas cistas nierēs, tas nenozīmē, ka viņiem ir PKD. Tas varētu būt tikai viens vai pārāk daudzas vienkāršas cistas vai citas iespējas, piemēram, medulāra cistas nieru slimība (nav tā pati kā PKD).
Ja rodas šaubas par diagnozi, ģenētiskā pārbaude var apstiprināt vai atspēkot diagnozi. Ģenētiskā pārbaude parasti ir dārga, un tā tiek izmantota galvenokārt tad, ja diagnoze ir neskaidra.
Slimības kurss
Cik ilgi cilvēki ar PKD lieto, lai attīstītu nieru mazspēju? Tas, iespējams, ir pirmais jautājums, ar kuru cilvēkiem, kuriem tikko diagnosticēts PKD, ir. Sliktākajā gadījumā, kad pacienti pavirzās uz pilnīgu nieru mazspēju, kuriem nepieciešama dialīze vai transplantācija, nieru darbība (GFR) varētu samazināties par aptuveni 5 punktiem gadā. Tādējādi kāds, kas sākas ar 50 GFR, var sasniegt GFR piecus apmēram deviņus gadus, un tas noteikti varētu prasīt dialīzi vai transplantāciju.
Ņemiet vērā, ka ne visi pacienti ar PKD noteikti atsakās no nieru mazspējas pabeigšanas. Vēl jāpievērš uzmanība tam, ka ne visi, kam ir PKD, vienmēr būs sasniegti tā, ka viņiem nepieciešama dialīze. Pacientiem ar PKD2 gēnu mutāciju acīmredzami ir lielākas izredzes izvairīties no pilnīgas nieru mazspējas. Tāpēc kopumā mazāk nekā puse PKD gadījumu tiek diagnosticēti pacienta dzīves laikā, jo slimība var klīniski klusēt.
> Avoti:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Ultraskaņas nieru cistu izplatības pētījums: specifiskuma dati par iedzimtajām nieru cistas slimībām. J J Neiecietība. Decembris 1993, 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Autosomālo dominējošo policistisko nieru slimību dabiskā vēsture: 30 gadu pieredze no viena centra. QJM: Starptautiskais Medicīnas Vēstnesis , 106 sējums, 7. izdevums, 2013. gada 1. jūlijs, Lapas 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomu dominējošā policistiskā nieru slimība. Lancet 2007. gada 14. aprīlis; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Policistiskās nieru slimības pārvērtēšana: pētījums par iedzīvotāju skaitu. QJM: International Journal of Medicine , 79. sējums, 3. izdevums, 1991. gada 1. jūnijs, lpp. 477-485
> Amerikas Savienoto Valstu nieru datu sistēma. 2016. gada USRDS gada datu pārskats: nieru slimību epidemioloģija Amerikas Savienotajās Valstīs. Nacionālie veselības institūti, Nacionālais diabēta un gremošanas un nieru slimību institūts, 2016. gada Bethesda.