Empagliflozīns diabēta nieru mazspējai

Vai Empagliflozin gaidīja progresīvus cukura diabēta slimniekus ar nieru slimību

Ja runa ir par cukura diabēta nieru slimības ārstēšanu un nieru mazspējas mazināšanas risku (nepieciešama dialīze vai nieru transplantācija ), ne katru dienu, kad mēs dzirdam par zālēm, kas pamato tādus terminus kā "Svētais Grāls", "spēles mainītājs", "galvenais izrāvienu " utt. Nu, mēs varētu patiešām būt vienā no retajiem brīžiem medicīnā, kur zāles ir parādījušas rezultātus, kuri daudzsološi pietiek, lai pamatotu šīs etiķetes.

Ir cukura diabēta kontroles zāles, ko sauc par empagliflozīnu (arī pazīstams ar firmas nosaukumu Jardiance). Tomēr, lai saprastu, kāda ir empagliflozīna potenciālā loma nieru mazspējas profilaksē, ir svarīgi zināt mazliet fona.

Kāpēc Diabēts ir tik nodarīts ar nierēm

Cukura diabēts ir vienīgais lielākais nieru slimību un nieru mazspējas iemesls lielākajā daļā attīstīto valstu. Tā izplatība turpina pieaugt, bet tās sekas joprojām rada sabiedrības murgu. Tā ir klusa slimība, pārāk viegli ignorēt, kamēr pacients sāks komplikācijas.

Nieres nav vienīgie šīs slimības izraisītie orgāni. Tā kā diabēts bojā asinsvadus, tehniski katrs orgāns ir godīga spēle. Atkarībā no iesaistīto asinsvadu izmēra asinsvadu slimības, ko izraisa cukura diabēts, tradicionāli ir sadalīta mikrovaskulārajās (piemēram,.

diabētiskā retinopātija acīs, nieru slimība vai diabētiskā nefropātija uc) un makrovaskulāri komplikācijas (piemēram, koronārā sirds slimība, kas izraisa palielinātu sirdslēkmes risku, cerebrovaskulāras slimības smadzeņu asinsvados, kas palielina insulta risku utt.).

Ņemot vērā iepriekš minēto, ir saprotams, ka ikreiz, kad tiek panākts sasniegums diabēta pārvaldības jomā, pasaule pievērš uzmanību.

Ārsti un pacienti gaidīs labas ziņas ar iztukšotu elpu. Vai jaunā narkotiku lietošana samazina diabēta izraisītās nāves risku? Kā par sirdslēkmi vai insultu? Varbūt samazināt diabētiskās nieru mazspējas risku?

Vai, kā tas bieži notiek , vai tas viss būtu satraucošs secinājums, ja uzlabota cukura diabēta kontrole neveicina pacientu labāku klīnisko rezultātu sasniegšanu? Faktiski ir bijuši pētījumi, kuros ziņots par lielāku nāves / slimības risku ar dažiem diabēta līdzekļiem. Šīs šķietamās atšķirības dēļ FDA tagad pieprasa visiem jaunajiem perorālajiem diabēta zāļu ražotājiem pierādīt, ka viņu jaunās zāles nepasliktinās sirds un asinsvadu slimību risku.

Vai jauni medikamenti var uzlabot diabētu un ar to saistīto nieru slimību?

Pēdējā desmitgadē ir novērotas dažas pilnīgi jaunas zāļu kategorijas, kas apstiprinātas diabēta kontrolei. Daži piemēri ir šādi:

• GLP-1 agonisti palielina insulīna izdalīšanos aizkuņģa dziedzerī
• DPP-4 inhibitori paildzina GLP-1 darbību un tādējādi netieši rada tādu pašu darbību kā iepriekš
• SGLT-2 inhibitori novērš glikozes (cukura) reabsorbciju nierēs. Šīs narkotikas ir galvenā uzmanība manā diskusijā šajā rakstā

Kā DD SGLT-2 inhibitori ietekmē nieru darbību?

SGLT nozīmē nātrija glikozes kotransportētāju.

Vienkārši sakot, tā ir olbaltumviela, kas saistīta ar divu veidu vielu pārvadāšanu nierēs, no urīna asinīs. Viens no tiem ir nātrijs, bet otrs ir glikoze, kas būtībā ir "piggybacks" par nātrija transportēšanu. Numurs "2" attiecas uz konkrētu proteīnu veidu, kas atrodams nieru drenāžas sistēmā, daļa, ko sauc par "proksimālo kanāliņu". Ir arī SGLT-1, bet tas ir atbildīgs tikai par nelielu daļu no šī transporta).

Molekulārās bioloģijas fons ir noderīgs, lai saprastu, kāpēc endokrinoloģija un nefroloģijas visums sāk gaga pār šiem jaunajiem medikamentiem, SGLT-2 inhibitoriem.

Tagad, kad mēs zinām, kāda ir SGLT-2 loma, mazliet vieglāk saprast, kas notiks, ja jūs "bloķētu" šo proteīnu darbību . Nieres vairs nespēs absorbēt glikozi, kas jau tika filtrēta urīnā (tas ir tas, ko parasti tā dara), un būtībā nomazgājiet šo cukuru / glikozi līdz tualetēm . Tas nozīmē, ka asinīs saglabājas mazāk glikozes, un, iespējams, ir labāka cukura diabēta kontrole.

Šajā rakstā aprakstītajā narkotikā ir kaut kas sauc par empagliflozīnu (Jardiance), SGLT-2 inhibitoru, ko FDA apstiprinājusi 2. tipa diabēta ārstēšanai. Kaut arī daži jaunākie cukura diabēta medikamenti kopā ar slidens mārketingu apliecina to ieguvumus, daudzos pētījumos, salīdzinot ar tradicionālajiem medikamentiem, nav pierādīts, ka ar šiem jaunajiem medikamentiem ir samazināts smagas klīniskās iznākšanas risks (piemēram, sirdslēkmes vai insulta riska uzlabošanās) diabēta kontrolei. Tomēr pārmaiņām, kad jaunas zāles patiešām liecina par spēcīgu solījumu samazināt sirdslēkmes, insultu vai nieru mazspēju, tai ir jābūt uzmanības centram.

Tradicionālā diabēta nieru slimību ārstēšana

Diemžēl pēdējo divu gadu desmitu laikā mēs neesam izdarījuši ievērojamus panākumus pacientu ar diabētisko nieru slimību ārstēšanā. Pašreizējais ārstēšanas standarts balstās galvenokārt uz vispārējām iejaukšanās funkcijām, piemēram, asinsspiediena regulēšanu vai olbaltumvielu zudumu samazināšanu urīnā (izmantojot zāles, ko sauc par AKE inhibitoriem vai angiotenzīna receptoru blokatoriem). Mēs varētu pārtraukt šos pasākumus ar citiem mērķiem, piemēram, paaugstinot sārmu līmeni asinīs, nodrošinot labu cukura diabētu kontroli un samazinot urīnskābes līmeni. Tomēr daudzos gadījumos šīm iejaukšanās darbībām var nebūt pietiekami, lai būtiski atšķirtu pacienta izredzes nieru mazspēju.

Vai Empagliflozins var būt diabēta nefropātijas brīnumains ārstēšana?

Pastāv iemesli uzskatīt, ka empagliflozīns var pārtraukt neskaidru "terapeitisko inerci" pēdējo divdesmit gadu laikā. Empagliflozīns vispirms uzplaukst diabēta ārstēšanas skatījumā 2015. gada beigās, kad tā saucamā EMPA-REG pētījuma rezultāti parādīja, ka tam bija būtiska ietekme uz sirds un asinsvadu nāves, sirdslēkmes un insultu mazināšanu. Rezultāti vēlāk tika publicēti New England Journal of Medicine.

Pati pētījums bija milzīgs pētījums, kurā piedalījās vairāk nekā 7000 diabēta slimnieku 42 valstīs vairākos centros. Ir svarīgi atzīmēt, ka vairāk nekā 80 procenti dalībnieku jau bija standarta diabēta nieru slimības ārstēšanā (vairāk nekā 80 procenti bija AKE inhibitoriem vai angiotenzīna receptoru blokatoriem). Gandrīz visiem pacientiem bija augsts sirds un asinsvadu slimību risks. Izmēģinājuma izmērs bija viens no faktoriem, kas palielināja ticamību saviem secinājumiem.

Ņemot vērā šos sirsnīgos rezultātus, tika veikta turpmāka empagliflozīna iedarbības analīze par attīstības pakāpi un nieru slimību pasliktināšanos. Tas noveda pie otrā raksta, kas publicēts 2016. gada jūnijā un kurā galvenā uzmanība tika pievērsta narkotiku lietošanai nierēs. Konkrētāk, analīzē tika aplūkots nieru darbības pasliktināšanās ātrums (pacientiem, kuri lietoja pret zāļu lietošanu). Tas tika izdarīts, mērot kreatinīna līmeņa pasliktināšanos vai proteīna zudumu urīnā. Galīgie rezultāti liecina, ka pacientiem ar cukura diabēta nieru slimību, kuriem ir augsts kardiovaskulārās saslimšanas risks un kuri lieto empagliflozīnu (pievieno "standarta kopšanai"), varbūt nieru darbības traucējumi varētu būt ievērojami lēnāki nekā tie, kas to nedara. Pacientiem, kas lietoja šo medu, bija arī labāka cukura līmeņa kontrole asinīs, kā arī zemāks asinsspiediens, vidukļa apkārtmērs, svara un urīnskābes līmenis.

Nevēlamās sekas un neatbildēti jautājumi

Jebkurā laikā zāles sauc par "spēļu pārveidotāju", parasti ir laba ideja atkāpties un meklēt ar veselīgu zinātniskā skepticisma devu. Varbūt uzdod jautājumus par tās efektivitāti? Tālāk ir minēti daži jautājumi, par kuriem joprojām ir nepieciešams ticami atbildēt:

• Vai kaut kas patiešām ir unikāls par empagliflozīnu? Vai mēs redzētu tādus pašus ieguvumus no citām zālēm, kas pieder vienai un tai pašai zāļu klasei (SGLT-2 inhibitori, piemēram, kanagliflozīns, dapagliflozīns)?
• Vai iespējamie ieguvumi tiešām ir zemāka asinsspiediena vai svara rezultāts, kas tika novērots pacientiem, kuri lietoja empagliflozīnu?
• Vai labāka cukura līmeņa kontrole asinīs varētu izskaidrot empagliflozīna pārākumu?

Iepriekš minētie jautājumi rada paaugstinātu solījumu un hype. Ko darīt, ja mēs varētu uzņemt labāku cukura līmeni asinīs / asinsspiediena kontroli, izmantojot esošos medikamentus un dzīvesveida pielāgojumus (domā kaut kas līdzīgs metformīnam + lisinoprilam + diēta / vingrinājums) ? Vai tas dos mums tādu pašu sprādzienu par buck, iespējams, par daudz zemākām izmaksām? Šie un citi jautājumi būs pētījumu priekšmeti nākamajos gados.

Visbeidzot, jāpatur prātā empagliflozīna blakusparādības, par kurām ziņots izmēģinājumā, no kuriem daži:

• Dzimumorgānu infekcijas
• Urosepsis
• Kamēr pētījumā par empagliflozīnu tas netika ziņots, FDA nesen izdeva brīdinājumu par nieru bojājumu risku, lietojot "brālēnus" (kanagliflozīnu, dapagliflozīnu)

Pacienta ziņojums par pacientiem

1. Šo divu pētījumu rezultāti (par empagliflozīna ietekmi uz sirds, asinsvadu un nieru slimību risku), kas publicēti dažu mēnešu laikā, neapšaubāmi ir iespaidīgi, bet, iespējams, būs nepieciešama turpmāka pārbaude.
2. Pētījumi liecina, ka empagliflozīns var mazināt sirdslēkmes, insultu un nāves risku, ja tiek pievienots standarta diabēta ārstēšanai pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem ir augsts sirds un asinsvadu slimību risks.
3. Empagliflozīns varbūt var palēnināt bieži neizbēgamu nieru funkcijas samazināšanos, ko novēro augsta riska cukura diabēta slimniekiem. Mēs joprojām pilnībā nezinām, vai tas ir saistīts ar aizsargājošu iedarbību uz nierēm, kas pārsniedz glikēmijas (asins cukura) līmeņa kontroli.
4. Ja rezultāti tiek pierādīti turpmākajos pētījumos, varbūt pirmo reizi mēs varētu pārvietoties pagātnes vispārējās iejaukšanās laikā, ko pašlaik lieto cukura diabēta nieru slimības ārstēšanai (piemēram, asinsspiediens un cukura kontrole). Tas faktiski varētu piedāvāt pacientiem kaut ko tādu, kas reāli samazinātu iespēju, ka viņi beigs dialīzi.

Cerams, ka šīs jaunās attīstības / sasniegumi nav tikai "iesācēja veiksmes" gadījums, kā tas bija agrāk ar citiem diabēta nieru slimību ārstētiem medikamentiem (šajā gadījumā tas attiecas uz bardoksolonu). Kopš abu izmēģinājumu publicēšanas esmu redzējis neapmierinošu skaitu nelīdzsvarotu rakstu rakstus gleznas presē, kas robežojas ar hiperboliem. New England Journal of Medicine (tas pats žurnāls, kurā tika publicēti oriģinālie pētījumi) publicēja izdevuma citātu, kas iztērē to, ko mēs zinām līdz šim:

... "mums paliek atšķirības, kas šķiet iedvesmojošas, tomēr tās nav" mājās palaist "attiecībā uz diabēta ārstēšanu. Turpmākajos gados kontrolēti un salīdzinoši efektivitātes pētījumi, kas vienādi apvieno jaunākos medikamentus ar vecākiem aģentiem, var palīdzēt aprakstīt vēl efektīvāku ārstēšanas plānu miljoniem cilvēku, kuru dzīvi ietekmē 2.tipa cukura diabēts ".

> Avoti:

> Empagliflozīns un nieru slimības progresēšana 2. tipa diabēta gadījumā. Wanner C, et al; EMPA-REG REZULTĀTS Izmeklētāji. N Engl J. Med. 2016. gada 14. jūnijs

> Empagliflozīns, sirds un asinsvadu slimības un mirstība 2. tipa diabēta slimniekiem. Zinman B et al; EMPA-REG REZULTĀTS Investigators.N Engl J Med.2015 Nov 26