Aimovig ir monoklonāla antiviela, kas novērš migrēnas
Ir divu veidu migrēnas terapija: pārtraukta vai profilaktiska. Negatīva ārstēšana tiek izmantota migrēnas uzbrukuma laikā, lai apturētu to. Triptaku un NPL, piemēram, acetaminofēns un ibuprofēns (Advil), ir neproduktīva ārstēšana.
Profilaktiskās ārstēšanas mēģinājumi samazina migrēnas galvassāpju biežumu un smagumu. Šīs zāles plaši tiek klasificētas kā perorālās migrēnas profilakses zāles (OMPM), un tās ietver antidepresantus, pretkrampju līdzekļus un beta blokatorus.
2017. gada novembra rakstā, kas publicēts New England Journal of Medicine , Goadsby un līdzautori izvērtēja Aimovig spēju (erenumabu), lai novērstu migrēnas uzbrukumus. Atšķirībā no pašreizējiem OMPM, Aimovig ir bioloģisks produkts - monoklonāla antiviela. Konkrētāk, Aimovig novērš migrēnas, bloķējot ar kalcitonīna gēnu saistīto peptīdu (CGRP) receptoru, kas ir saistīts ar migrēnas aktivāciju.
Kas tika iekļauts Aimovig pētījumos?
2. un 3. fāzes klīniskajos pētījumos Aimovig tika pārbaudīts pacientiem ar gan epizodisku, gan hronisku migrēnu.
Epizodiskās migrēnas ir definētas kā mazāk nekā 15 migrēnas vai galvassāpju dienas mēnesī, ar auru vai bez tās. Hroniskas migrēnas ir vismaz 15 galvassāpju dienas mēnesī. Vismaz astoņas no šīm piecpadsmit dienām ir migrēnas dienas ar auru vai bez tās.
Biežāk sastopamas epizodiskās migrēnas - apmēram 90% cilvēku ar migrēnu tiem ir.
Starp 5% un 8% cilvēku ar migrēnu ir hroniskas migrēnas.
Par izmēģinājumu
2017. gada novembra rakstā, kas publicēts Medicine New England Journal , Goadsby un līdzautori izvērtēja Aimovig spēju novērst migrēnas uzbrukumus.
Šajā pētījumā bija 995 pieaugušo dalībnieki, kas iedalīti divās eksperimentu grupās un kontroles grupā.
Kontroles grupai tika veikta placebo injekcija, un eksperimentālās grupas saņēma vai nu 70 mg vai 140 mg subkutāno Aimovig injekciju, ievadot sešās devās, kas tika sadalītas četras nedēļas.
Autori uzskata, ka abās devās ir "samazināta migrēna biežums, migrēnas ietekme uz ikdienas aktivitātēm un akūta migrēna specifisko medikamentu lietošana 6 mēnešu laikā".
Sākotnēji migrēnas dienu skaits, ko katru mēnesi piedzīvoja pētījuma dalībnieki, bija 8,3 dienas. Starp ārstēšanas četriem un sešiem mēnešiem migrēnas dienu skaits samazinājās attiecīgi par 3,2 un 3,7 attiecīgi 70 mg Aimovig un 140 mg Aimovig grupā.
Starp pētījuma sākumu un ārstēšanas četriem līdz sešiem mēnešiem 70 mg grupā 43,3% pacientu katru mēnesi piedzīvoja vismaz 50% mazāku migrēnas dienu skaitu.
Starp pētījuma sākumu un ārstēšanas četriem līdz sešiem mēnešiem 140 mg grupā 50% pacientu katru mēnesi piedzīvoja vismaz 50% mazāku migrēnas dienu skaitu.
Starp pētījuma sākumu un ārstēšanas ilgumu no četriem līdz sešiem mēnešiem, tiem, kas saņēma placebo, 26,6% pacientu katru mēnesi piedzīvoja vismaz 50% mazāku migrēnas dienu skaitu.
To dienu skaits, kad pacientiem bija jāpiedalās īpašās zāles akūtas migrēnas ārstēšanai, 70 mg grupā samazināja par 1,1 dienu un 140 mg grupā - 1,6 dienas, salīdzinot ar 0,2 dienas placebo grupā.
Ikdienas darbības traucējumi izraisa migrēnas novājēšanu. Izmantojot anketu, pētnieki novērtēja ikdienas aktivitāšu uzlabojumus. Viņi konstatēja nozīmīgus uzlabojumus tiem, kas saņēma Aimovig.
Nevēlamās sekas un ierobežojumi
Lai gan lielākā daļa dalībnieku bija ziņojuši par Aimovig nelabvēlīgo ietekmi, šīs blakusparādības lielākoties neatšķiras no tām, kas saņēma placebo.
Jāatzīmē, ka vairāk cilvēku, kuri saņēma 70 mg Aimovig, ziņoja par sāpēm injekcijas vietā, salīdzinot ar tiem, kuri bija kontrolgrupā.
Biežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, piemēram, aukstā, augšējo elpceļu infekcija un sinusīts.
Viens no pētījuma ierobežojumiem bija tas, ka pētnieki neiekļāva pacientus, kuriem nebija terapeitisku ieguvumu no divām vai vairākām OMPM klasēm.
Tomēr pētnieki iekļāva pacientus, kuri pārtrauca OMPM, pateicoties nepietiekamai efektivitātei, ilgstošas atbildes trūkumam vai nepatīkamām nelabvēlīgām blakusparādībām. Patiesībā 38,7 procenti no parauga pacientiem iepriekš nebija ieguvēji no OMPM.
Turklāt saskaņā ar Goadsby un līdzautoriem:
Erenumaba 2. fāzes pētījumā tika pierādīta efektivitāte, kurā tika iesaistīti pacienti ar hronisku migrēnu, kurā 68% pacientu iepriekš bija pārtraucis lietot migrēnu profilakses līdzekļus, jo viņiem trūka efektivitātes vai nepieņemamu blakusparādību.
Saistībā ar citiem 2. un 3. fāzes klīniskajiem pētījumiem, kuros pētīta Aimovig lietošana pacientiem ar hronisku un epizodisku migrēnu, šķiet, ka Aimovig var palīdzēt novērst epizodiskas migrēnas.
Jāveic vairāk pētījumu, lai noskaidrotu Aimovig ilgtermiņa drošību, kā arī to, cik ilgi tā iedarbība turpinās.
Kā Aimovig sakrīt līdz OMPM
Viena liela atšķirība starp Aimovig un OMPM ir tā, ka Aimovig īpaši pievēršas specifiskiem patofizioloģiskiem procesiem, kam ir nozīme migrēnas ārstēšanā.
Nav pietiekami daudz pētījumu, lai salīdzinātu Aimovig iedarbību ar citiem medikamentiem, ko lieto, lai novērstu migrēnas galvassāpes. Turklāt nav daudz pētījumu par to, kā pārbaudīt OMPM efektivitāti.
Saskaņā ar American Academy of Neurology:
Pierādījumi nav pieejami, lai veiktu plaša spektra salīdzināšanu starp vairākiem aģentiem vienā klasē; šādi pierādījumi sniegtu plašāku izpratni par relatīvo efektivitāti un panesamības profiliem plašākā terapeitisko līdzekļu klāstā. Ir nepieciešami pētījumi, kas īpaši novērtētu, kad ir nepieciešama profilaktiskā terapija un kā titrē zāles.
Tikai ierobežots skaits pētījumu ir pārbaudījuši OMPM efektivitāti. Saskaņā ar AAN datiem ir vai nu spēcīgi, vai mēreni pierādījumi, kas apstiprina šādu profilaktisko ārstēšanu:
- Divalproeksa nātrijs, nātrija valproāts un topiramāts (pretepilepsijas līdzekļi)
- Metoprolols, propranolols, timolols, atenolols un nadolols (beta blokatori)
- Amitriptilīns un venlafaksīns (antidepresanti)
Turklāt gabapentīns, lamotrigīns, klomipramīns un fluoksetīns, kas paredzēti migrēnas profilaksei, droši vien nav efektīvi, lai novērstu migrēnas.
Jāņem vērā, ka ārstēšana ar pretepilepsijas līdzekļiem prasa rūpīgu pankreatīta, aknu mazspējas un teratogēnas ietekmes, piemēram, iedzimtus defektus, uzraudzību. Turklāt divalproeksu nātrijs var izraisīt svara pieaugumu. Līdz šim šķiet, ka Aimovig nerada šādas negatīvas sekas.
Viena lieta, ko mēs zinām par OMPM, ir tā, ka ievērošana ir zema. Citiem vārdiem sakot, daudzi cilvēki, kuri lieto šos medikamentus, pārtrauc to lietot.
Retrospektīvā pētījumā, kas publicēts Cefalagijā 2015. gadā, Heps un viņa kolēģi pārbaudīja 14 dažādu OMPM veidu efektivitāti hroniskas migrēnas ārstēšanai. Starp 8688 pacientiem sešu mēnešu adhēzijas līmenis bija no 26 līdz 29 procentiem. Divpadsmit mēnešu laikā adhēzijas līmenis samazinājās no 17 līdz 20 procentiem.
Pēc autoru domām:
Kaut arī neatbilstības iemesli nav atspoguļoti pretenziju datos, iepriekš publicētie pētījumi liecina, ka zemu adhēziju var attiecināt uz vairākiem faktoriem, tostarp OMPM blakusparādībām un / vai efektivitātes trūkumu. Turklāt AAN ārstēšanas vadlīnijās arī norādīts, ka tikai nedaudzi pieejamo OMPM faktiski ir labi klīniski pierādījuši to efektivitāti migrēnas galvassāpju novēršanā.
Interesanti, pētnieki konstatēja, ka no 14 pārbaudītajiem OMPM, amitriptilīnam, nortriptilīnam, gabapentīnam un divalproeksam, salīdzinot ar topiramātu, bija ievērojami zemāks adhēzijas līmenis.
Neirostimulācija
Šeit ir būtiska problēma ar migrēnas: mēs īsti nesaprotam, kā viņi strādā. Bez skaidras izpratnes par šīs slimības mehānismiem ir grūti radīt jaunas neparedzētas un profilaktiskas ārstēšanas metodes, kas vērstas uz specifiskiem veidiem.
Apsveriet šādu daļu no 2013. gada pārskata raksta ar nosaukumu "Migrēna: smadzeņu stāvoklis":
Migrēnas patoģenēzes hipotēzes parasti ir vērstas uz sākuma sākuma reģionu, piemēram, depresijas izplatīšanos garozā vai "migrēnas ģeneratoru" smadzeņu stādā. Bet migrēnas uzbrukuma pagātnes progresēšana norāda uz vienlaicīgām izmaiņām vairāku smadzeņu reģionu funkcijās, un nav skaidrs, ka pastāv vienots anatomisks reģions, kurā migrēna sākas visiem pacientiem.
Tāpat kā Aimovig, Cefaly mērķis ir tieši izjaukt migrēnas patoģenēzi, mērķtiecīgi izmantojot mehānismus. Atšķirībā no Aimovig, kas tiek ievadīts injekcijas veidā, Cefaly ir neurostimulācijas ierīce, kas novietota virs pieres. Tas stimulē trigeminālo nervu, kam, domājams, ir liela nozīme migrēnas.
Cefali nesen apstiprināja FDA ne tikai kā profilaktiska intervence, bet arī akūta ārstēšana. Tas nāk no trim modeļiem: Cefaly Acute, Cefaly Prevent, un Cefaly Dual. (Cefaly Dual ir paredzēts gan akūtas, gan profilaktiskas migrēnas ārstēšanai.)
Saskaņā ar tās veidotājiem, Cefaly Prevent pārvalda zemas intensitātes strāvu, ko katru dienu var lietot, lai novērstu migrēnas uzbrukumus.
Klīniskajos pētījumos, kas notika no 2009. gada līdz 2012. gadam, pacientiem, kuri saņēma Cefaly terapiju migrēnas profilaksei, pēc migrēnas un galvassāpju lietošanas dienas pēc trīs mēnešu lietošanas novēroja nozīmīgu samazināšanos.
Konkrētāk, pacientiem, kuri saņēma Cefaly terapiju, 29,7% mazāk migrēnas dienu un 32,3% mazāk galvassāpju dienā. Turklāt 38,2 procenti pacientu, kuri saņēma Cefali, bija sasnieguši vismaz 50 procentu ikmēneša migrēnas dienu skaita samazināšanos.
Papildus mazāk migrēnas un galvassāpju dienām, pacientiem, kas lietoja Cefaly, bija vajadzīgi arī mazāk pret migrēnas līdzekļiem ("glābšanas zāles"). Jāatzīmē, ka pacientiem, kas saņēma Cefaly terapiju, nebija nopietnas nelabvēlīgas ietekmes.
Cefali veiktā pēcreģistrācijas pētījumā 53% pacientu, kas saņēma ierīci, bija apmierināti ar to. Tikai 4 procenti lietotāju ziņoja par neapmierinātību un ziņoja par nelielām blakusparādībām, piemēram, miegainību, galvassāpēm vai dedzināšanu, ko izraisījusi ierīce. Tāpat kā klīniskajos pētījumos, Cefaly terapijas laikā netika novērotas nopietnas blakusparādības.
Vārds no
Lai gan mēs pilnībā nesaprotam, kā darbojas migrēna, jaunās intervences, piemēram, bioloģiskais produkts Aimovig, kā arī neirostimulācijas ierīce Cefaly, cenšas pārtraukt šīs slimības mehānismus. Aimovig vēl jāapstiprina FDA, bet Cefaly ir pieejams. Ja esat ieinteresēts šajās vai citās profilakses procedūrās, apspriediet tos ar savu neirologu.
> Avoti:
> Charles, A. Migrēna: smadzeņu stāvoklis. Pašreizējais viedoklis neiroloģijā. 2013; 26: 235-239.
> Cefali ierīces de novo klasifikācijas pieprasījums . FDA.
> Goadsby PJ, et al. Kontrolētā izmēģinājuma versija Erenumab epizodiskajam migrēnam. New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Piesardzība pret perorālajiem migrēnas profilakses līdzekļiem pacientiem ar hronisku migrēnu, cefalagija. 2015, 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Transkutānas supraorbitālās nervu stimulācijas (t-SNS) ar Cefaly ierīci migrēnas profilaksei: pieejamo datu apskats. Sāpes un terapija. 2015, 4: 135-137.