Rezultāti liecina, ka šī zāle var palēnināt Alcheimera slimību
Man nepatīk rakstīt rakstus par demenci un Alcheimera slimību . Alcheimera slimība ir skumjš slimība. Tas progresē nepārtraukti. FDA apstiprinātas zāles šīs slimības ārstēšanai, piemēram, Aricept, Nemenda un Cognex, mazina, lai palēninātu tās klīnisko attīstību.
Lielākā daļa neirologu zina, ka zāles ir ļoti ierobežotas vērtības tiem pacientiem ar Alcheimera slimību.
Tomēr mīļajiem šīs zāles tiek pieprasītas ar cerību, ka šīs meds var nedaudz palīdzēt. Visbeidzot, vislabākais veids, kā ārstēt Alcheimera slimību, ir līdzjūtīgs aprūpētājs, kas ne tikai saglabā pienācīgu dzīves kvalitāti slimniekam, bet arī paša aprūpētāja dzīves kvalitātei.
Neskatoties uz manu vispārēju nepatiku pret rakstīšanu par Alcheimera slimību, esmu vienojies ar sevi, lai segtu šo slimību tikai tad, ja daži klīniskie pētījumi par narkotiku lietošanu liecina, ka slimnieku kognitīvā samazināšanās palēninās. Nesen ļoti agri rezultāti, kas iegūti ar Biogen adukanumaba pētījumiem, liecina, ka šī monoklonālā antiviela var kavēt Alcheimera slimības klīnisko progresēšanu.
Alcheimera slimība ir visizplatītākā demences forma. Amerikas Savienotajās Valstīs ar šo slimību dzīvo aptuveni 5 miljoni amerikāņu vecumā no 65 gadiem. Alcheimera slimības gaita ir lēna un neatgriezeniska.
Laika gaitā Alcheimera slimība mazina atmiņu, domāšanu un argumentāciju. Galu galā cilvēks ar šo briesmīgo slimību paliek nespējīgs izpildīt pat vienkāršākos ikdienas dzīves uzdevumus un darbības.
Mūsu pašreizējais Alcheimera slimības patoloģijas izskaidrojums attiecas tikai uz "amiloido hipotēzi ". Konkrēti, neirodeģenerācija ir saistīta ar amiloidbeta (Aβ) peptīdu deponēšanu smadzeņu audu plāksnēs.
Aß uzkrāšanās rada Alcheimera slimības patoģenēzi. Vēl viens ietekmējošais faktors ir neirofibrilārās saites, kas sastāv no tau proteīna. Līdzsvara trūkums starp Aß produkciju un Aß klīrensu izraisa šo sašutumu veidošanos.
Līdz šim ir izstrādāta dažādu antivielu klājums, lai cīnītos pret Alcheimera slimību, mērķējot uz amiloidīdu. Konkrēti, adukanumaba antiviela iedarbojas, stimulējot Fc receptoru izraisītu Aβ plāksniņu fagocitozi. Citiem vārdiem sakot, adukanumabs stimulē mūsu pašu ķermeņa fagocītus Aß sagremot.
Pēdējos gados daudzu ekspertu nopietni apšauba un atzina "amiloido hipotēzi" kā pārāk vienkāršotu. Mums vēl joprojām nav klīniskas apstiprināšanas par hipotēzi, un daudzi uzskata, ka Aß uzkrāšanās var būt daļa no lielāka un nepareizi saprotama procesa, kas izraisa neirodeģenerāciju. Precīzāk, pacientiem ar Alcheimera slimību Aß depozols pirms kognitīvā samazināšanās ir 10 līdz 15 gadi, tādējādi nosprostojot vienkāršas cēloņsakarības izpausmi. Turklāt amiloido prekursora proteīna (APP) metabolisma rezultātā rodas ne tikai Aß, bet arī citi fragmenti, kas varētu būt nozīmīgi Alcheimera slimības patogēnos.
Balstoties uz adjukanumaba 1.b fāzes 1. PRELIM klīnisko pētījumu pagaidu rezultātiem, Biogen ir apņēmies veikt 3. fāzes klīnisko pētījumu par šo zāļu lietošanu.
Tālāk ir minēti daži no šiem starpposma rezultātiem:
- Ārstēšana ar adukanumabu izraisīja amiloido plāksnīšu samazināšanos cilvēkiem ar prodromālu vai vieglo Alcheimera slimību.
- Plāksnīšu samazināšana tika vizualizēta, izmantojot PET attēlveidošanu, un šis samazinājums bija atkarīgs no devas un laika.
- Pēc viena ārstēšanas gada dalībniekiem ar agrīnu Alcheimera slimību novēroja klīniski nozīmīgu kognitīvo funkciju traucējumu palēnināšanos, vērtējot pēc minimālās garīgās veselības pārbaudes (MMSE) un kognitīvās demences.
- Adukanumaba drošība un pacienta panesamība bija pieņemama. Dažas nevēlamās blakusparādības bija galvassāpes un ARIA (ar amiloīdiem saistītas attēla anomālijas).
Lai FDA apstiprinātu Alcheimera slimību vai jebkuru citu jaunu medikamentu, tai jāpārbauda 3. fāzes klīniskie izmēģinājumi. Daži zāļu ražotāji Alcheimera narkotiku ražošanā, kas tika apspriesti nesenajā rakstā ar nosaukumu "Pivotal pētījumi par b-sekretāzes inhibitoriem Alcheimera slimnīcā" no Dabas biotehnoloģijas , virza uz 3. fāzes pētījumiem. Šī prakse ir riskanta, jo klīniski nenozīmīgi 3. fāzes pētījuma rezultāti izslēdz zāļu attīstību. Galu galā, neviens nevēlas ieguldīt "sadedzinātā" narkotikā.
Vienīgi tādēļ, ka zāles neliecina par klīniski nozīmīgiem rezultātiem kādā konkrētā 3. fāzes pētījumā, ne vienmēr nozīmē, ka zāles nedarbojas. Piemēram, iespējams, ka zāles var efektīvi lietot devās, kas atšķiras no pārbaudītajām. Vai arī dažas narkotikas vislabāk darbojas noteiktos populācijās. Tā vietā, lai izietu Rubikonu un apņemtos veikt 3. fāzes pētījumu, ir ieteicams veikt izpētes 2. fāzes pētījumu un labāk izprast narkotiku lietošanu un tās ietekmi. Savukārt Biogen ir nolēmis turpināt 3. fāzes klīniskos pētījumus, ņemot vērā veicinošos starpposma rezultātus (ar zemāku jaudu) 1.b fāzes pētījumos.
Ja jūs vai mīļais cieš no Alcheimera slimības, lūdzu, izlasiet šo rakstu kontekstā un nepatiesu cerību dēļ. Biogene vēl ir nedaudz laika no aducanumaba apstiprināšanas, un mums vēl ir daudz klīnisku rezultātu. Kaut arī agrīnie rezultāti saistībā ar adukanumabu ir daudzsološi, Alcheimera slimība ir pazīstama ar to, ka tā nespēja sagriezt sinepes, un mums vēl ir jāsaprot patiesi efektīva ārstēšana, kuras mērķis ir palēnināt šīs slimības progresēšanu.
Atlasītie avoti
J Hardy un DJ Selkoe raksts "Alcheimera slimības amiloīda hipotēze: progresa un solījumu ceļā uz terapeitisko darbību", kas publicēts Zinātnē 2002. gadā. Pieejams 2015. gada 3. maijā.
Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. 39. nodaļa. Nervu sistēmas degeneratīvās slimības. In: Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. eds Adamsa & Viktora neiroloģijas principi, 10e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2014. gadā. Pieejams 2015. gada 22. martā
Panta "Pivotal pētījumi par ß-sekretāzes inhibitoriem Alcheimera slimnīcā, ko izdevis Cormac Sheridan, publicēts Nature Biotechnology 2015. gadā. Pieejams 2015. gada 3. un 22. maijā.