Dažus vēža veidus var samazināt ar vakcīnām

Imūnterapija strauji attīstās kā dinamisks instruments, lai cīnītos pret slimībām, jo ​​īpaši slimībām, kuras ir grūti ārstējamas. Ar vēža imunoterapiju imūnsistēma tiek izmantota, lai cīnītos ar audzējiem jaunos veidos. Imunoterapijas intervences var vai nu tieši stimulēt imūnsistēmu, vai arī prezentēt imūnsistēmu ar mākslīgiem proteīniem vai antigēniem , lai tādējādi apmācītu audzēju imūnsistēmu.

Vēža ārstēšanas vakcīnas ir imūnterapijas forma, ko izmanto vēža ārstēšanai, kas jau pastāv. Vispārīgāk, vēža ārstēšanas vakcīnas ir bioloģiskas vai biofarmaceitiskas vielas. Citi bioloģiski produkti ietver asins komponentus, gēnu terapiju, alerģiju un citas vakcīnas.

Pašlaik vienīgā vēža vakcīna, kuru FDA ir apstiprinājusi, tiek saukta par Provenge prostatas vēža ārstēšanai .

Vēža ārstēšanas vakcīnas

Antigēni ir vielas, kas izraisa imūnās sistēmas reakciju. Daudzas vēža ārstēšanas vakcīnas attīstībā nodrošina ar vēzi saistītus antigēnus dendrītisko šūnu. Šīs dendritiskās šūnas ir imūnās šūnas, kas atrodas tieši injekcijas vietā (dermā) un apstrādā antigēnu. Turklāt imūnstimulējošās molekulas, kas atrodas vēža vakcīnā, paaugstina vai palielina molekulu daudzumu, kas nepieciešamas, lai galu galā mijiedarbotos ar T šūnām. Jāatzīmē, ka ar vēzi saistītie antigēni var būt specifiski vai nu viena veida vēzim vai vairāku vēža grupu grupai.

Šīs aktivētās dendrītiskās šūnas migrējas uz limfmezgliem, kas ir mazi imunoloģisko audu klucīši visā ķermenī. Kad šīs aktivētās dendritiskās šūnas padara to limfmezglā, tās uzrāda vēža specifisko antigēnu T šūnām. Aktivētās T šūnas pēc tam pārvietojas pa visu ķermeni un mērķētas vēža šūnas, kas atrodas ar vēža šūnu antigēnu un lizu vai sadalās.

(Tehniski, aktivētās CD4 + T šūnas ražo citokīnus, kas atvieglo CD 8 šūnu nogatavināšanu, kas pēc nogatavināšanas pārvietojas visā organismā.)

Saskaņā ar FDA, vairākās vēža vakcīnās, kuras pašlaik attīstās, tiek izmantotas baktērijas, vīrusi vai raugs kā transportlīdzekļi vai vektori , lai transportētu antigēnus. Baktērijas, vīrusi, raugs un tā tālāk ir dabiski imunogēni un iedarbojas uz imūnreakciju; taču tās tiek modificētas tā, lai neradītu slimības.

Alternatīvi vēža ārstēšanas vakcīnas var formulēt, izmantojot DNS vai RNS, kas kodē antigēnus. Šis ģenētiskais materiāls tiek ievietots šūnās, kuras tad veido antigēnas. Cerams, ka šīs modificētās ķermeņa šūnas pēc tam ražos pietiekami daudz ar vēzi saistītu antigēnu, lai izraisītu spēcīgu imūno reakciju, lai nogalinātu audzēja šūnas.

Visbeidzot, ir jāizpilda trīs kritēriji, lai audzēja šūnas, kuras vakcīna iznīcina:

Cik efektīva ir vēža vakcīna?

Pēdējo vairāku gadu laikā ir pārbaudīti simtiem vēža (dendritic-cell) vakcīnu.

Tomēr šo vakcīnu atbildes līmenis ir ļoti zems - aptuveni 2,6 procenti. Patiesībā citi imūnterapijas veidi ir izrādījušies daudz efektīvāki, kas ir ietekmējuši daudzus ekspertus, lai apšaubītu mūsu "apsēstības" vēža terapeitiskās vakcīnas.

Tātad, ja vēža terapeitiskās vakcīnas reti cilvēkiem ir efektīvas, kāpēc mēs turpinām ieguldīt resursus un laiku vēža vakcīnu izstrādē? Ir vismaz trīs iemesli, kas izskaidro mūsu interesi par šāda veida iejaukšanos.

Pirmkārt, vakcīnas ir efektīvas, lai novērstu vēzi, un šie panākumi ir pārnesti uz vēža ārstēšanu ar vakcīnām.

Citiem vārdiem sakot, darbs, ko esam paveikuši, izstrādājot profilaktiskas vēža vakcīnas, ir daudz mācījusi par vēža šūnu imunoloģiju un ir izstrādājusi teorētisku pamatu vēža ārstēšanas vakcīnu attīstībai. Pašlaik ir divas vakcīnas, kas novērš vēzi: B hepatīta vakcīna novērš aknu vēzi, un cilvēka papilomas vīrusa (HPV) vakcīna novērš kakla, dzemdes kakla, anālo un citu vēzi

Otrkārt, vēža terapeitiskās vakcīnas ir viegli ievadāmas un rada dažas nopietnas blakusparādības.

Treškārt, pētnieki bieži ir neobjektīvi, interpretējot pētījumu rezultātus, kuros izmanto vēža terapeitiskās vakcīnas, un tas izpaužas šausmās, kas saistītas ar šāda veida iejaukšanos. Konkrēti, pētnieki parasti koncentrējas uz neefektīvām histoloģiskām vai šūnām notiekošām izmaiņām un limfocītu (T šūnu) audzēju infiltrāciju, nevis pievērš uzmanību reālām pārmaiņām: audzēja lieluma samazināšanās vai klīnisko simptomu uzlabošanās.

Turklāt galvenie izmeklētāji, kas izskata vēža vakcīnas, bieži izmanto maldinošus aprakstus un vārdus, lai raksturotu rezultātus, piemēram, "simptomi pazūd", "īslaicīga augšanas pārtraukšana dažās atsevišķās metastāzēs", "audzēja nekroze" un "negaidīti ilga izdzīvošana". Bez sīkām detaļām šie termini ir maz.

Saistītā piezīmē, izmantojot vēdera modeļus, tika veikts liels skaits vēža vakcīnu pētījumu medicīnas pamatzināšanām. Peles, ko, iespējams, var secināt no to izmēra, uzvedības un pūkainas izskata, atšķiras no cilvēkiem. Tādējādi visi panākumi, kurus mēs redzam, ārstējot šos dzīvniekus ar vēža terapeitiskajām vakcīnām, nav obligāti tulkojami ar cilvēkiem.

Konkrētāk, lai gan vēža vakcīnas ir pierādījušas, ka tās ir efektīvas dzīvniekiem, reti ir atklāti jebkādi šādi efekti cilvēkiem. Konkrēti, ir tikai viena vēža terapeitiskā vakcīna, ko FDA apstiprinājusi cilvēka vēža ārstēšanai: Provenge. Tomēr ir vēl viena prostatas vēža vakcīna, kas pašlaik ir 3. fāzes pētījumos, kas izrādījās efektīvi: Prostvac.

Pirms mēs skatāmies gan uz Provenge, gan Prostac, ļaujam mazliet izpētīt mūsu zināšanas par prostatas vēzi .

Prostatas vēzis

Neskatoties uz ādas vēzi, prostatas vēzis ir visbiežākais vēzis, kas ietekmē amerikāņu vīriešus. Lai gan gandrīz 1 no 7 amerikāņu vīriešiem attīstās prostatas vēzis, daudzi no šīs slimības mirst (aptuveni 1 no 39). Tā vietā vīrieši bieži vien mirst no kādas citas slimības, piemēram, sirds slimības. Tomēr 2016. gadā no prostatas vēža izraisīja 26120 nāves gadījumu.

Pateicoties prostatas specifiskā (PSA) antigēna, prostatas vēža biomarkerī, plaši izplatītajiem izmeklējumiem mēs varējām agrāk konstatēt prostatas vēža gadījumus, savukārt vēzis joprojām ir tikai prostatas audzējs. Retāk vīriešiem, kuriem ir prostatas vēzis kas metastē vai izplatās kaulos un kļūst nāvējoši.

Faktori, kas palielina prostatas vēža risku, ir vecāks, afroamerikāņu rase un ģimenes anamnēze.

Lielākajai daļai prostatas vēža pacientu ārstēšana nav nepieciešama, un to novēro ārsti. Prostatas vēža ārstēšanai var būt grūtnieces vadība (aktīva uzraudzība), operācija (prostatektomija vai prostatas noņemšana), staru terapija, androgēns vai dzimumhormons, trūkums.

Provenge

Provenge vai sipuleucel-T ir dendrītu-šūnu vakcīna, kuru FDA apstiprināja 2010. gadā. Provenge ir tā dēvēta par autologo šūnu imunoterapiju, un tā tiek lietota, lai ārstētu metastātisku slimību, kas vēl nav izplatījusies ļoti daudz (minimāli invazīvas). Turklāt Provenge ārstē prostatas vēzi, kas nav jutīga pret hormoniem (hormonu refraktārs).

Saistītajā piezīmē hormonu refraktārie vēži reaģē uz hormonu atņemšanas terapiju vai narkotikām, kas saistītas ar androgēniem vai seksa hormoniem (domājiet par medicīnisko kastrāciju).

Provenge sagatavo, izmantojot pacienta balto asins šūnu (perifēro asiņu mononukleārās šūnas), kas tiek impulsētas ar proteīnu, ko sauc par granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošo faktoru (GM-CSF) un prostatas skābes fosfatāzes vai PAP, prostatas vēža antigēnu.

Iemesls, kāpēc GM-CSF tiek ievadīts kopā ar antigēnu PAP, ir tādēļ, ka pētnieki uzskata, ka GM-CSF veicina antigēna uzrādīšanu. Jāatzīmē, ka perifēro asiņu mononukleāros šūnas kalpo kā dendritic šūnas, uz kurām tiek prezentēts antigēns.

Diemžēl Provenge dzīvi pagarina tikai par aptuveni 4 mēnešiem. Neskatoties uz to, šoreiz cilvēks var atļauties savām lietām sakārtot un pavadīt mazliet vairāk laika kopā ar savu ģimeni.

Nevēlamās Provenge blakusparādības ir šādas:

Provenge klīniskajos pētījumos dažiem vīriešiem bija smagākas blakusparādības, tostarp elpas trūkums, sāpes krūtīs, neregulāra sirdsdarbība, ģībonis un asinsspiediena svārstības. Tādējādi cilvēkiem ar sirds un plaušu problēmām vajadzētu apspriest šos nosacījumus ar savu veselības aprūpes pakalpojumu sniedzēju.

Prostvac

Prostvac mehānisms atšķiras no Provenge.

Prostvac sastāv no poksvīrusa (fowlpox) vektora, prostatas specifiskā antigēna (PSA) un kostimulējošā kompleksa TRICOM. Šī PSA-TRICOM vakcīna inficē antigēnu prezentējošas šūnas, tādēļ tās uz virsmas izstaro prostatas specifiskās antigēna olbaltumvielas. Šīs antigēnu klātbūtnes šūnas tiek nogādātas T šūnās un apmāca tās, lai uzbruktu prostatas vēža šūnām.

Prostvac 2. fāzes klīniskajos pētījumos piedalījās 82 dalībnieki, no kuriem 42 saņēmuši Prostvac. Prostvac eksperimentālajā grupā pagarināja dzīvildzi vidēji 8,5 mēnešus. Pašlaik Prostvac ir 3. fāzes klīniskajos pētījumos, un pētnieki ne tikai mēģina apstiprināt zāļu izdzīvošanas priekšrocības, bet arī cenšas noskaidrot, vai vakcīnai jāpievieno GM-CSF.

2. fāzes klīniskajos pētījumos tika novērota Prostvac nelabvēlīgā iedarbība:

Prostatas vēža vakcīnas nav paredzētas kā pirmās izvēles prostatas vēža ārstēšana. Tā vietā tās tiek ievadītas papildus ķīmijterapijai.

Kas ir nederīgs?

FDA 2015. gadā apstiprināja Imlygic, onkolītisku vakcīnu pret ārstēšanu vai ļaundabīgu melanomu, kas nav izmantojama. Lai gan tehniski nav vēža terapeitiskās vakcīnas, Imlygic ir sekundārs efekts, kas līdzīgs vēža terapeitiskajām vakcīnām.

Onkolītiskie vīrusi ir imūnterapijas veids, kurā ģenētiski inženierijas vīruss injicē tieši melanomas audzēju un lizējas vai pazūd audzēja šūnas. Papildus šūnu noārdīšanai, šiem vīrusiem ir vispārīgāka iedarbība, radot pretvēža iedarbību, kas līdzīga pretvēža vakcīnām.

Vēža terapeitiskās vakcīnas un I

Pašlaik vēža vakcīnu izmantošana klīniskajos apstākļos ir ierobežota. Turklāt, kā minēts iepriekš, ir ļoti grūti atrast vēža vakcīnas, kas ietekmē cilvēka dalībniekus. Maz ticams, ka tuvākajā laikā mēs redzēsim vēža vakcīnas, ko izmanto dažādu vēža ārstēšanai.

Tomēr vēža vakcīnas pārstāv imūnsistēmas attīstību, kā arī imunoterapijas jomu. Jo labāk mēs saprotam īpatnības imūnsistēmu, jo labāk mēs varam sasniegt terapijas, kas kādreiz varētu glābt dzīvības.

Avoti:

Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. In: Kantarjian HM, Wolff RA. eds MD Anderson Medicīniskās onkoloģijas rokasgrāmata, 3e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2016. gadā. Piekļūts 2016. gada 19. maijam.

Kantoff PW et al. PSRS mērķtiecīgas imunoloģiskas terapijas metastātiskas kastrācijas rezistentas prostatas vēža II fāzes randomizētās kontrolētā pētījuma vispārējā izdzīvošanas analīze. J Clin Oncol. Mar 1, 2010; 28 (7): 1099-1105.

Pienta KJ. 96.nodaļa. Prostatas vēzis. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzard's Geriatric Medicine un Gerontology, 6e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2009. Piekļuve 2016. gada 22. maijam.

Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Imunoterapija pret vēzi: virzība tālāk par pašreizējām vakcīnām. Nat Med . 2004 Septembris: 10 (9): 909-915.