Leikēmija nav viena slimība, bet daudzi. Zinātnieki sāk saprast, kā pat vienam specifiskajam leikēmijas tipam ir apakštipi, kas būtiski atšķiras.
Četri galvenie leikēmijas veidi ir balstīti uz to, vai tie ir akūti vai hroniski, kā arī mieloīdu vai limfocītu leikēmijas, un šīs galvenās kategorijas ir šādas:
- Hroniskas mieloīdo (vai mielogēno) leikēmijas (CML)
- Akūta limfocītu (vai limfoblastiska) leikēmija (ALL)
- Hroniska limfoleikokoku (CLL)
Par AML
Akūta mielogēna leikēmija ir kaulu smadzeņu vēzis - kaulaudu spongijas iekšienes, kurās tiek veidotas asins šūnas, un tas ir arī asins vēzis.
AML tiek uzskatīta par "akūtu" leikēmiju, jo tā strauji attīstās. Mielogēno nosaukumu veido mieloīdu šūnas - šūnu grupa, kas parasti attīstās dažādos pieaugušo asins šūnu veidos, piemēram, sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu veidā.
AML ir daudzi aliases: akūtu mieloīdo leikēmiju sauc arī par akūtu mieloīdo leikēmiju, akūtu mieloblāzijas leikēmiju, akūtu granulocītu leikēmiju un akūtu nelflomfocītu leikēmiju.
AML var ietekmēt visu vecumu cilvēkus. Pasaules Veselības organizācijas 2012. gada GLOBOCAN projektā tika ieteikts, ka aptuveni 352 000 cilvēku visā pasaulē ir AML, un slimība kļūst arvien izplatītāka, jo iedzīvotāju vecums ir lielāks.
AML pazīmes un simptomi ir:
- Drudzis
- Kaulu sāpes
- Letarģija un nogurums
- Elpas trūkums
- Bāla āda
- Biežas infekcijas
- Viegla zilumi
- Neparastas asiņošanas, piemēram, bieži deguna asiņošana un smaganu asiņošana
Apakštipi
AML klasifikācija, pamatojoties uz vēža šūnu mikroskopisko izskatu vai morfoloģiju, tiek papildināta ar jauniem atklājumiem par ģenētiskajām izmaiņām vai mutācijām, kas saistītas ar dažādām šīs ļaundabīgās audzes formām.
Pētnieki Wellcome Trust Sanger Institūtā un līdzstrādnieki nesen pievienojuši zināšanu bāzi, ziņojot par ģenētiskajām mutācijām, kas palīdz veidot izpratni par AML, turpinot mainīt AML jēdzienu no viena traucējuma uz vienu ar vismaz 11 dažādām ģenētiskajām šķirnēm ļaundabīgi audzēji , ar atšķirībām, kas var palīdzēt izskaidrot mainīgo izdzīvošanas laiku jauniem pacientiem ar AML.
Pētnieki publicēja pētījumu par AML ģenētiku 2016. gada jūnija izdevumā "New England Journal of Medicine", un eksperti uzskata, ka šie atklājumi varētu uzlabot klīniskos pētījumus un ietekmēt to, kā pacienti ar AML tiek diagnosticēti un ārstēti nākotnē.
NEJM pētījums
Pētnieki pētīja 1540 pacientus ar AML, kuri piedalījās klīniskajos pētījumos. Viņi analizēja vairāk nekā 100 gēnu, kas izraisa leikēmiju, ar mērķi noskaidrot "ģenētiskās tēmas" slimības attīstībā.
Viņi atklāja, ka pacienti ar AML var iedalīt vismaz 11 galvenajās grupās, katrā no tām ir atšķirīgas ģenētisko izmaiņu grupas un atšķirīgas īpašības un īpašības. Saskaņā ar pētījumu, lielākajai daļai pacientu bija unikāla ģenētisko izmaiņu kombinācija, kas izraisa leikēmiju, kas var palīdzēt izskaidrot, kāpēc AML rāda šādu izdzīvošanas rādītāju atšķirību.
Ietekme
Zinot pacienta leikēmijas ģenētisko sastāvu, var uzlabot spēju prognozēt, vai pašreizējās ārstēšanas metodes būtu efektīvas. Šāda veida informāciju varētu izmantot, lai izstrādātu jaunus klīniskos pētījumus, lai izstrādātu vislabākās ārstēšanas metodes katram AML apakštipam; un galu galā, plašāka ģenētiskā testēšana AML pie diagnozes varētu kļūt vairāk rutīnas.
Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikācijas sistēmas 2008. gadā zinātnieki jau sākuši klasificēt pieaugušo AML dažādās "molekulārajās grupās", tostarp īpašas ģenētiskās izmaiņas vai hromosomu ievainojumus, kas apzīmēti šādi: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL saplūšanas gēni un provizoriski CEBPA vai NPM1 mutācijas.
Tomēr, kā parādīts nesen veiktajā NEJM pētījumā, PVO molekulāro klasifikāciju nedarbojas ļoti daudzām AML gadījumiem. Pētījumā 736 pacienti ar AML vai 48% no tiem nebūtu klasificēti, pamatojoties uz PVO molekulārajām grupām, lai gan 96 procentiem pacientu patiešām bija tā dēvēta vadītāja mutācijas-ģenētiskās izmaiņas, kas ir pamatā ļaundabīgs audzējs.
Daudzu jaunu leikēmijas gēnu, daudzu vadītāju mutāciju uz vienu pacientu atklāšana un sarežģīti mutācijas modeļi pamudināja pētniekus no sākuma pārvērtēt AML genomu klasifikāciju.
Ierosinātais AML novērtējums un klasifikācija, pamatojoties uz ģenētiskiem mutācijas gadījumiem
Tādējādi pētnieki atgriezās vilkšanas panelī, lai mēģinātu izstrādāt jaunu sistēmu, lai klasificētu AML, kas izmanto jauno informāciju.
Vispopulārākās AML klasifikācijas un prognozēšanas shēmas izmanto PVO klasifikāciju, ieskaitot tā sauktos citoģenētiskos bojājumus, piemēram, t (15, 17) kopā ar NPM1, FLT3ITD un CEBP, kā minēts iepriekš.
Ņemot vērā jauno pētījumu, autori ieteica tuvākajā laikā TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A un IDH2 iekļaut prognostiskajās vadlīnijās, jo tie ir izplatīti un spēcīgi ietekmē klīnisko rezultātu.
Attiecībā uz AML klasifikāciju, "splicing-factor genes" RUNX1, ASXL1 un MLLPTD novērtējums pēc diagnozes varētu identificēt pacientus "hromatīna-spliceosomu grupā". Tas bija otra lielākā AML pacientu grupa pētījumā un, atšķirībā no PVO klases AML, neviena ģenētiskā bojājuma neietekmē šo grupu.
Izmantojot šo ierosināto sistēmu, 1 266 no 1540 pacientiem ar vadītāja mutācijām var iedalīt vienā apakšgrupā, un 56 pacienti atbilst kritērijiem divām vai vairākām kategorijām. Kopumā 166 pacienti ar vadītāja mutācijām joprojām nebija klasificēti.
Esošo klasifikācijas sistēmu vēsture
AML netiek veidota tāpat kā vairumā citu vēžu. Personas, kurām ir AML, perspektīva ir atkarīga no citas informācijas, piemēram, pēc laboratorijas testu noteiktā apakštipa, kā arī par pacienta vecumu un citiem laboratorijas testu rezultātiem.
AML apakštipi var attiekties uz atsevišķu pacienta izredzēm un labāko ārstēšanu. Piemēram, akūtu promielocītu leikēmijas (APL) apakštipu bieži ārstē, izmantojot narkotikas, kas atšķiras no tām, ko lieto citiem AML apakštipiem.
Divas no galvenajām sistēmām, kuras tika izmantotas, lai klasificētu AML apakštipā, ir Francijas-Amerikas-Lielbritānijas (FAB) klasifikācija un jaunākā Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikācija.
AML klasifikācija Francijas-Amerikas-Lielbritānijas (FAB) klasifikācijā
1970. gados grupa franču, amerikāņu un britu leikēmijas ekspertu iedalīja AML apakštipus M0 līdz M7, pamatojoties uz šūnas tipu, no kuras attīstās leikēmija un kā šūnas ir nobriedušas. Tas lielā mērā balstījās uz to, kā pēc leikēmijas šūnu nokļūšanas mikroskopā pēc rutīnas krāsošanas.
FAB apakštipa nosaukums
M0 Nediferenciāla akūta mieloblāzijas leikēmija
M1 Akūta mieloblāzijas leikēmija ar minimālu nobriešanu
M2 Akūta mieloblāzijas leikēmija ar nobriešanu
M3 akūta promielocītu leikēmija (APL)
M4 Akūta mielomonocītiskā leikēmija
M4 eos Akūta mielomonocītiskā leikēmija ar eozinofiliju
M5 Akūta monocītu leikēmija
M6 Akūta eritrola leikēmija
M7 Akūta megakaribloza leikēmija
Apakštipi M0 līdz M5 sākas ar nenobriedušu balto asins šūnu formu. M6 AML sāk ļoti sāpīgas sarkano asins šūnu formas, savukārt M7 AML sākas ar nenobriedušu šūnu formām, kas veido trombocītus.
Pasaules Veselības organizācijas (PVO) AML klasifikācija
FAB klasifikācijas sistēma ir noderīga un joprojām tiek plaši lietota AML grupēšanai apakštipos, tomēr zināšanas ir uzlabotas attiecībā uz dažādu veidu AML prognozēm un prognozēm, un daži no šiem sasniegumiem tika atspoguļoti Pasaules Veselības organizācijas (PVO) 2008. gada sistēmā.
PVO sistēma iedala AML vairākās grupās:
AML ar noteiktiem ģenētiskiem novirzēm
- AML ar translokāciju starp hromosomām 8 un 21
- AML ar translokāciju vai inversiju 16. hromosomā
- AML ar translokāciju starp 9 un 11 hromosomām
- APL (M3) ar translokāciju starp hromosomām 15 un 17
- AML ar translokāciju starp 6 un 9 hromosomām
- AML ar translokāciju vai inversiju 3. hromosomā
- AML (megakariblozes) ar translokāciju starp 1. un 22. hromosomu
AML ar mielodisplāziju saistītām izmaiņām
AML saistībā ar iepriekšējo ķīmijterapiju vai radiāciju
AML, kas nav citādi noteikts (AML, kas neietilpst vienā no iepriekš minētajām grupām un tādēļ tiek klasificēta vairāk kā FAB sistēmā):
- AML ar minimālu diferenciāciju (M0)
- AML bez nogatavināšanas (M1)
- AML ar nogatavināšanu (M2)
- Akūta mielomonocītiskā leikēmija (M4)
- Akūta monocītu leikēmija (M5)
- Akūta eritrola leikēmija (M6)
- Akūta megakaribloza leikēmija (M7)
- Akūta basofīlā leikēmija
- Akūta panemelioze ar fibrozi
Mieloīdā sarkoma (pazīstama arī kā granulocītu sarkoma vai hlora)
Mindauga proliferācijas, kas saistītas ar Dauna sindromu
Nediferencētas un bifenotipiskas akūtas leikozes :
Tās ir leikēmijas, kurām ir limfocītu un mieloīdu iezīmes. Dažreiz to sauc par ALL ar mieloīdu marķieriem, AML ar limfoīdiem marķieriem vai jauktu akūtu leikēmiju.
Virs WHO kategorijas tika pielāgotas no Amerikas Vēzisabiedrības.
Avoti:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genoma klasifikācija un prognoze akūtas mieloleikozes gadījumā. N Engl J. Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger institūts. Akūtā mieloīdo leikēmija ir vismaz 11 dažādas slimības. Piekļūts 2016. gada jūnijam.
Amerikas vēža sabiedrība. Kā klasificē akūtu mieloīdo leikēmiju? Piekļūts 2016. gada jūnijam.