Imūnā terapija 101: kas tas ir un kā tā darbojas

Kā imunoterapija var palīdzēt mūsu imūnsistēmām cīnīties ar vēzi

Ja jums ir sajukums par to, kā tieši imūnterapija darbojas, lai ārstētu vēzi, tam ir labs iemesls. Imūnterapija nav tikai viena veida ārstēšana; drīzāk ir vairāki ļoti dažādi ārstēšanas veidi, kas ietilpst šajā pozīcijā. Vienkāršība ir tāda, ka šie ārstēšanas veidi vai nu izmanto imūnsistēmu, vai arī imūnās atbildes principus cīņā pret vēzi.

Citiem vārdiem sakot, šīs ārstēšanas metodes, kas tiek sauktas par bioloģisko terapiju, tiek izmantotas, lai mainītu ķermeņa imūnsistēmu vai lietotu imūno sistēmu, lai cīnītos ar vēzi.

Kāpēc imunoterapija ir tik aizraujoša?

Ja nesen esat izlasījis laikrakstu, jūs, iespējams, aprakstījāt imunoterapiju, redzot virsrakstus ar dramatiskiem ziņojumiem, piemēram, "ārstēšana ir tuvu". Vai tas ir kaut kas satraukties, vai tas ir tikai plašsaziņas līdzekļu hype?

Lai gan mēs tikai sākam uzzināt par šīm ārstēšanas metodēm un, protams, nedarbojas ar visiem vēža veidiem, imunoterapijas lauks ir patiešām kaut kas satraukts. Patiesībā imūnterapija tika nosaukta par 2016.gada klīnisko vēzi pirms gada Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrība. Tiem, kas dzīvo ar vēzi, šajā jomā, kā arī tādu ārstēšanu kā mērķtiecīgas terapijas sasniegumi, ir iemesls sajust cerības - ne tikai nākotnei, bet arī šodien.

Atšķirībā no daudziem onkoloģijas sasniegumiem, kas balstās uz iepriekšējām ārstēšanas metodēm, imūnterapija galvenokārt ir pavisam jauns līdzeklis vēža ārstēšanai (nespecifiski imūnmodulatori, piemēram, interferons, ir bijuši aptuveni desmitgades). Salīdzinājumā ar daudzām citām procedūrām:

Imūnterapijas vēsture

Imūnterapijas koncepcija patiešām ir bijusi ilgu laiku. Pirms gadsimta, ārsts pazīstams kā William Coley atzīmēja, ka daži pacienti, kuri inficējušies ar baktērijām, izrādījās cīņā pret vēzi. Cits ārsts Stīvena Rozenberga vārdā tiek ieskaitīts, uzdodot jautājumus par citu vēzi. Retos gadījumos vēzis var iet prom bez jebkādas ārstēšanas. Šī spontāža vēža remisija vai regresija ir dokumentēta, lai gan tā ir ļoti reta parādība.

Dr Rosenberga teorija bija tā, ka viņa pacienta imūnsistēma bija uzbrukusi un atbrīvojusi vēzi.

Imūnterapijas aizu teorija

Imūnās terapijas teorija ir tā, ka mūsu imūnsistēmas jau zina, kā cīnīties ar vēzi. Tāpat kā mūsu ķermeņi spēj identificēt, marķēt un uzstādīt imūnreakciju pret baktērijām un vīrusiem, kuri iebrūk mūsu ķermeņos, vēža šūnas var arī būt marķētas kā neparastiskas un izvadītas ar imūnsistēmu.

Tad kāpēc mūsu imūnsistēmas cīnās pret visiem vēzi?

Uzzinot par imunoterapijas līdzekļu mehānismu, tiek uzdots jautājums: "Ja mūsu imūnsistēmas zina, kā cīnīties pret vēzi, tad kāpēc?

Kā viņiem vienam no diviem vīriešiem un katrai no trim sievietēm ir paredzēta vēzis visā viņu dzīves laikā? "

Pirmkārt, mūsu imūnsistēmas darbojas ārkārtīgi labi, attīrot bojātās šūnas, kuras galu galā varētu kļūt par vēža šūnas. Mums ir vairāki gēni, kas iebūvēti mūsu DNS, kas pazīstami kā audzēja nomācošie gēni , kuri nodrošina proteīnu paraugu, kas novērš un iznīcina bojātu šūnu ķermeni. Varbūt labāks jautājums varētu būt: "kāpēc mēs visi neattīstām vēzi biežāk?"

Neviens precīzi nezina, kāpēc daži vēža šūnas izkļūst no imūnās sistēmas atklāšanas un iznīcināšanas. Daļa no iemesla, domājams, ir tas, ka vēža šūnas var būt grūtāk noteikt kā baktērijas vai vīrusi, jo tie rodas no šūnām, kuras mūsu imūnsistēma uzskata par normālu. Imūnās šūnas ir paredzētas, lai klasificētu to, ko viņi redz kā sev vai ne-sevi, un, tā kā vēža šūnas rodas no normālām šūnām mūsu ķermeņos, tās var slīdēt kā parasti. Vēstu šūnu skaits var būt arī nozīmīgs, turklāt vēža šūnu skaits audzējos pārspēj mazu imūnreakciju skaitu.

Bet iemesls, iespējams, ir sliktāk nekā atzīšana vai skaitļi - vai vismaz vēža šūnas ir grūtāk. Bieži vien vēža šūnas izvairās no imūnsistēmas, "izliekoties", lai izskatītos kā parastās šūnas. Dažas vēža šūnas ir izpētījušas veidus, kā paslēpties, ja vēlaties. Slēpjoties šādā veidā, viņi pēc tam var izvairīties no atklāšanas. Patiesībā viena veida imūnterapijas zāles darbojas, būtībā likvidējot masku no audzēja šūnām.

Kā pēdējo piezīmi, ir svarīgi atzīmēt, ka imūnsistēmai ir labs līdzsvars starp atlikumiem un atlikumiem. No vienas puses ir svarīgi cīnīties pret ārvalstu iebrucējiem. No otras puses, mēs negribam cīnīties pret šūnām mūsu pašu ķermeņos, un faktiski autoimūnas slimības, piemēram, reimatoīdais artrīts, ir saistītas ar "pārmērīgu imūnsistēmu".

Imunoterapijas ierobežojumi

Kā jūs lasāt, ir svarīgi atzīt dažus imunoterapijas ierobežojumus šajā attīstības stadijā. Viens onkologs to sauca šādi: imunoterapija ir vēža ārstēšana, jo Wright Brothers pirmais lidojums bija aviācija. Imūnterapijas lauks ir sākumstadijā.

Mēs zinām, ka šīs ārstēšanas metodes nedarbojas ikvienam vai pat lielākajai daļai cilvēku ar lielāko daļu vēža. Turklāt mums nav skaidras norādes par to, kam tieši šie līdzekļi būs ieguvēji. Biometrisko meklētāju meklēšana vai citi veidi, kā atbildēt uz šo jautājumu, pašlaik ir aktīva pētījumu joma.

Īss imūnsistēmas un vēža pārskats

Lai nedaudz izprastu, kā darbojas šīs individuālās ārstēšanas metodes, var būt noderīgi īsumā pārskatīt, kā imūnsistēma darbojas, lai cīnītos ar vēzi. Mūsu imūnsistēmu veido balto asins šūnu, kā arī limfātiskās sistēmas audi, piemēram, limfmezgli. Lai gan ir daudz dažādu šūnu tipu, kā arī molekulārie ceļi, kas izraisa vēža šūnu noņemšanu, "lielie ieroči" cīņā pret vēzi ir T-šūnas (T limfocīti) un dabiskās iznīcinošās šūnas . Šis pilnīgais ceļvedis imūnsistēmas izpratnei padziļināti iztirzā imūnās atbildes pamatus.

Kā imūnsistēma cīnās ar vēzi?

Lai apkarotu vēža šūnas, ir daudzas funkcijas, kas mūsu imūnsistēmām jāveic. Vienkāršāk tie ietver:

Šis raksts par to, kā T šūnas darbojas cīņā ar vēzi, apraksta procesu, ar kuru šie posmi notiek, un šis raksts par vēža imunitātes ciklu sniedz atsevišķu posmu diagrammas.

Kā vēža šūnas slēpjas no imūnsistēmas?

Var būt arī noderīgi zināt, kā vēža šūnas bieži vien izvairās no imūnsistēmu atklāšanas vai uzbrukuma. Vēža šūnas var paslēpt:

Ja jūs sajaucat par dažām atšķirībām starp vēža šūnām un to, kas padara vēža šūnas unikālas, nākamajos rakstos tiek apspriests, kas rada šūnas vēža šūnu , un atšķirības starp vēža šūnām un normālajām šūnām .

Imūnterapijas veidi un mehānismi

Jūs, iespējams, dzirdējāt imūnterapiju, kas aprakstīta kā ārstēšana, kas "palielina" imūnsistēmu. Šīs procedūras faktiski ir daudz sarežģītākas nekā vienkārši stimulējot imūnsistēmu. Apskatīsim dažus imūnterapijas mehānismus, kā arī mūsdienās izmantotās vai pētāmās ārstēšanas kategorijas.

Imūnterapijas mehānismi

Daži mehānismi, ar kuriem imunoterapijas zāles var ārstēt vēzi, ir:

Imūnterapijas veidi

Imūnterapijas metodes, kuras pašlaik apstiprina vai tiek novērtētas klīniskajos pētījumos, ir:

Ir svarīgi atzīmēt, ka starp šīm terapijām ir ievērojama pārklāšanās. Piemēram, medikaments, ko lieto kā kontrolpunktu inhibitoru, var būt arī monoklonāla antiviela.

Monoklonālās antivielas (Terapeitiskās antivielas)

Monoklonālās antivielas darbojas, padarot vēža šūnas mērķtiecīgu un ir izmantotas kādu laiku, īpaši vēža, piemēram, dažu veidu limfomas.

Kad mūsu imūnsistēmas nonāk saskarē ar baktērijām un vīrusiem, tiek nosūtītas ziņas, kuru rezultātā tiek veidotas antivielas. Tad, ja viens un tas pats iebrucējs atkal parādās, ķermenis ir sagatavots. Imunizācija, piemēram, gripas plombēšana, parādot imūnsistēmu, ir nogalināts gripas vīruss (šāviens) vai inaktivēts gripas vīruss (deguna aerosols), tādējādi tas var radīt antivielas un sagatavoties, ja dzīvs gripas vīruss nonāk jūsu organismā.

Terapeitiskās vai monoklonālās antivielas darbojas līdzīgi, bet tā vietā tās ir "cilvēka radītas" antivielas, kas paredzētas, lai uzbruktu vēža šūnām, nevis mikroorganismiem. Antigēni pievieno antigēnus (olbaltumvielu marķierus) uz vēža šūnu virsmas, tāpat kā atslēga iederas slēdzenē. Tiklīdz vēža šūnas ir marķētas vai marķētas, citas imūnās sistēmas šūnas tiek brīdinātas, lai iznīcinātu šūnu. Jūs varat domāt par monoklonālām antivielām, kas ir līdzīgas oranžai izsmidzinātai krāsai, ko jūs varētu redzēt slimā kokā. Etiķete ir signāls, ka šūnu (vai koku) vajadzētu noņemt.

Citā veida monoklonālas antivielas tā vietā var pievienot antigēnam vēža šūnā, lai bloķētu augšanas signālu no piekļuves. Šajā gadījumā tas būtu tāds pats kā atslēgas ievietošana slēdzenē, tādēļ vēl viens atslēgas - izaugsmes signāls - nevarēja izveidot savienojumu. Medikamenti Erbitux (cetuksimabs) un Vectibix (panitumumabs) strādā, apvienojot un inhibējot EFGR receptorus (antigēnu) vēža šūnās. Tā kā EGFR receptors tiek "bloķēts", augšanas signāls nevar piesaistīt vēža šūnu un izstāstīt un izaugt.

Plaši lietotā monoklonālā antiviela ir limfomas zāles Rituxan (rituksimabs). Šīs antivielas saistās ar antigēnu, ko sauc par CD20-a audzēja marķieri, kas atrodams vēža B limfocītu virsmā dažās B šūnu limfomas.

Pašlaik monoklonālās antivielas ir apstiprinātas vairākiem vēža gadījumiem. Piemēri:

Cits monoklonālo antivielu veids ir bispecifiska antiviela. Šīs antivielas saistās ar diviem dažādiem antigēniem. Viens marķē vēža šūnu, un otrs strādā, lai pieņemtu darbā T šūnu un apvienotu abus. Piemērs ir Blincito (blinatumomabs).

Konjugētas monoklonālās antivielas

Monoklonālās antivielas, kas minētas iepriekš, darbojas vienīgi, bet antivielas var pievienot ķīmijterapijas zālēm, toksiskām vielām vai radioaktīvām daļiņām apstrādes metodē, ko sauc par konjugētas monoklonālas antivielas . Vārds konjugēts nozīmē "pievienots". Šajā situācijā "izejviela" tiek piegādāta tieši vēža šūnā. Ar antigēnu, kas pievienots antigēnam vēža šūnas daļā, un piegādā "indīgu" (narkotiku, toksīnu vai radioaktīvo daļiņu) tieši uz avotu, veselīgie audi var būt mazāk bojāti. Daži šajā kategorijā apstiprinātie FDA medikamenti ir šādi:

Imūnās kontrolpunkta inhibitori

Imūnā kontrolpunkta inhibitori strādā, bremzējot no imūnsistēmas.

Kā jau minēts iepriekš, imūnsistēmā ir pārbaudes un līdzsvars, lai tā neveiktu vai nedaudz pārāk efektīvi. Lai nepieļautu tā pārmērīgu pārvarēšanu un izraisītu autoimūna slimību, regulējamie imunitātes ceļi ir inhibējoši kontrolpunkti, tāpat kā bremzes tiek izmantotas, lai palēninātu vai apturētu automašīnu.

Kā minēts iepriekš, vēža šūnas var būt grūts un maldināt imūnsistēmu. Viens no veidiem, kā viņi to dara, ir caur kontrolpunktu proteīniem. Pārbaudes punktu olbaltumvielas ir vielas, ko izmanto, lai nomāktu vai palēninātu imūnsistēmu. Tā kā vēža šūnas rodas no normālām šūnām, tām ir spēja izgatavot šos olbaltumvielas, bet to izmanto neparasti, lai izvairītos no imūnsistēmas noteikšanas. PD-L1 un CTLA4 ir kontrolpunktu olbaltumvielas, kas lielākā skaitā ir izteikti dažu vēža šūnu virsmā. Citiem vārdiem sakot, daži vēža šūnas atrod veidu, kā ļaunprātīgi izmantot šos "normālos olbaltumvielas"; atšķirībā no pusaudzes, kam var būt svina kājas uz automašīnas paātrinātāja, šie proteīni liek priekšā pēdu imūno sistēmas bremzēm.

Zāles, ko sauc par kontrolpunktu inhibitoriem, var saistīties ar šādām kontrolpunktu olbaltumvielām, piemēram, PD-L1, būtībā atbrīvojot bremzes, tāpēc imūnsistēma var atgriezties pie darba un cīnīties pret vēža šūnām.

Pašlaik tiek izmantoti kontrolpunktu inhibitoru piemēri:

Pētījumā pašlaik tiek aplūkoti ieguvumi no divu vai vairāku narkotiku apvienošanas šajā kategorijā. Piemēram, kombinējot PD-1 un CTLA-4 inhibitorus (Opdivo un Yervoy), tiek parādīts solījums.

Adoptīva šūnu transplantācija un CAR T-šūnu terapija

Adoptējošo šūnu un CAR T-šūnu terapijas ir imūnterapijas metodes, kas uzlabo mūsu pašu imūno sistēmu. Vienkārši, viņi pārvērš mūsu vēža apkarošanas šūnas par labākiem cīnītājiem, palielinot vai nu viņu cīņas spējas, vai to skaitu.

Adoptīvā šūnu pārvietošana

Kā jau tika minēts iepriekš, viens no iemesliem, kādēļ mūsu imūnās sistēmas nespēj cīnīties pret lieliem audzējiem, ir tas, ka tie vienkārši ir pārāk nostiprināti un pārspēj. Kā analoģijas, jūs varat domāt, ka 10 karavīriem priekšējās līnijās ir pret simtiem tūkstošu oponentu (vēža šūnas). Šīs terapijas izmanto karavīru kaujas darbību, bet pievieno papildu karavīrus frontē.

Ar šiem ārstēšanas līdzekļiem ārsti vispirms noņem jūsu T šūnas no audzēja apkārtnes. Kad jūsu T šūnas tiek savāktas, tās audzē laboratorijā (un aktivizē ar citokīniem). Pēc tam, kad tie ir pietiekami reizināti, tos injicē atpakaļ jūsu ķermenī. Šī ārstēšana faktiski ir izraisījusi dažu melanomas cilvēku ārstēšanu.

CAR T-šūnu terapija

Turpinot automobiļu analogiju no iepriekšminētā, CAR T-šūnu terapiju var domāt kā imūnsistēmu "tune up". CAR apzīmē kimērisko antigēnu receptoru. Kimērisks ir termins, kas nozīmē "savienots kopā". Šajā terapijā antivielu savieno kopā ar T-šūnu receptoru (pievieno).

Tāpat kā adopcijas šūnu pārvietošanai, vispirms savāc T-šūnas no audzēja reģiona. Tavās pašas T-šūnas tiek modificētas, lai izteiktu proteīnu, ko sauc par kimērisko antigēnu receptoru vai CAR. Šis T-šūnu receptors ļauj tiem piesaistīt receptoriem uz vēža šūnu virsmas, lai tos iznīcinātu. Citiem vārdiem sakot, tas palīdz jūsu T-šūnām atpazīt vēža šūnas.

Vēl nav apstiprinātas CAR T-šūnu terapijas, taču tās tiek pārbaudītas klīniskajos pētījumos ar pārliecinošiem rezultātiem, it īpaši pret leikēmiju un melanomu.

Vēža ārstēšanas vakcīnas

Vakcinācijas vakcīnas ir imunizācija, kas būtiski ietekmē imūnreakciju pret vēzi. Jūs varat dzirdēt par vakcīnām, kas var palīdzēt novērst vēzi, piemēram, B hepatītu un HPV, bet vēža ārstēšanas vakcīnas tiek izmantotas ar citu mērķi - uzbrukums jau esošam vēzim.

Kad jūs tiekat imunizēta pret teātri, piemēram, stingumkrampjiem, jūsu imūnsistēma tiek pakļauta nelielam daudzumam no noturēta stingumkrampja. To redzot, jūsu ķermenis to atzīst par svešzemju, ievada to ar B šūnu (B limfocītu), kas tad ražo antivielas. Ja jūs atkal pakļauti stingumkrampjiem, piemēram, ja jūs paklājat rūsējošā nagu, jūsu imūnsistēma ir gruntēta un gatava uzbrukumam.

Ir vairāki veidi, kā šīs vakcīnas tiek ražotas. Vakcinācijas var veikt, izmantojot vai nu audzēja šūnas, vai vielas, ko ražo audzēja šūnas.

Amerikas Savienotajās Valstīs izmantotā vēža ārstēšanas vakcīnas piemērs ir Provenge (sipuleucel-T) priekšdziedzera vēzim. Vēža vakcīnas pašlaik tiek pārbaudītas vairākām vēža slimībām, kā arī lai novērstu krūts vēža recidīvu.

Ar plaušu vēzi divi atsevišķi vakcīnas, CIMAvax EGF un Vaxina (racotumomaba alva) ir pētītas Kubā par nesīkšūnu plaušu vēzi. Šīs vakcīnas, kuras, šķiet, palielina dzīvildzi bez slimības progresēšanas dažiem cilvēkiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi , sāk pētīt arī Amerikas Savienotajās Valstīs. Šīs vakcīnas darbojas, iegūstot imūnsistēmu, lai izveidotu antivielas pret epidermas augšanas faktora receptoriem (EGFR). EGFR ir šūnu virsmas olbaltumviela, kas dažiem cilvēkiem ar plaušu vēzi ir pārmērīgi izteikta.

Onkoloģiskie vīrusi

Onkolītisku vīrusu lietošana ir analogi minēta kā "vēža šūnu dinamīts". Kad mēs domājam par vīrusiem, mēs parasti domājam par kaut ko sliktu. Vīrusi, piemēram, saaukstēšanās, inficē mūsu šūnas, ievadot šūnas, reizinot un galu galā izraisa šūnas.

Onkolītiskos vīrusus izmanto, lai "inficētu" vēža šūnas. Šķiet, ka šie apstrādes veidi darbojas dažos veidos. Viņi ievada vēža šūnas, vairojas un izraisa šūnas plīšanu, bet arī atbrīvo antigēnus asinsritē, kas piesaista vairāk imūnās šūnas, lai nāktu un uzbruktu.

Amerikas Savienotajās Valstīs vēl nav apstiprinātas onkolītiskas vīrusu terapijas, taču tās tiek pētītas vairāku vēža klīniskajos pētījumos.

Citokīni (imūnsistēmas modulatori)

Imūnās sistēmas modulatori ir imūnterapijas forma, kas ir pieejama daudzus gadus. Šīs ārstēšanas metodes sauc par "nespecifisku imūnterapiju". Citiem vārdiem sakot, viņi strādā, lai palīdzētu imūnsistēmai cīnīties pret jebkuru iebrucēju, tostarp vēzi. Šīs imunoregulatīvās vielas - citokīni, ieskaitot gan interleikīnus (ILs), gan interferonus (IFN), akcentē imūnās šūnas spēju cīnīties ar vēzi.

Piemēri ir IL-2 un IFN-alfa, kurus lieto nieru vēža un melanomu vidū citos vēža gadījumos.

Adjuvanta imunoterapija

BCG ir viena no adjuvanta imūnterapijas formām, kuru pašlaik apstiprina vēža ārstēšanai. BCG apzīmē Bacillus Calmette-Guerin un ir vakcīna, kas dažās pasaules daļās tiek izmantota kā aizsardzība pret tuberkulozi. To var lietot arī urīnpūšļa vēža ārstēšanai. Tā kā vakcīna tiek ievadīta kā imunizācija, tā tiek ievadīta urīnpūslī. Pūšļa gadījumā vakcīna rada nespecifisku reakciju, kas palīdz cīnīties ar vēzi.

Blakus efekti

Viena no cerībām ir bijusi, jo imūnterapija tieši pievēršas vēzim, ka šīm terapijām būs mazāk blakusparādību nekā tradicionālās ķīmijterapijas zāles. Tomēr, tāpat kā visas vēža terapijas, imunoterapijas zāles var izraisīt blakusparādības, kas atšķiras atkarībā no imūnterapijas kategorijas, kā arī no konkrētām zālēm. Patiesībā viens no veidiem, kā aprakstīti šie efekti, ir "jebkas ar itis" - "itis" ir sufikss, kas nozīmē iekaisumu.

Nākotne

Imūnterapijas lauks ir aizraujošs, taču mums ir daudz ko mācīties. Par laimi, uzlabo arī to jauno ārstēšanas laiku, ko faktiski lieto cilvēkiem ar vēzi, bet agrāk bija bijis ilgs laiks starp zāļu atklāšanu un klīnisko laiku. Ar tādām zālēm kā zāles, kurās tiek izstrādāti medikamenti, kas vērsti uz specifiskiem jautājumiem vēža ārstēšanā, šis attīstības laiks bieži ir ievērojami īsāks.

Tāpat mainās klīnisko pētījumu izmantošana. Agrāk 1. fāzes pētījumi - pirmie pētījumi, kuros jaunā narkotika tiek pārbaudīta uz cilvēkiem, - tika uzskatīti par vairākiem "pēdējās grāvī" centieniem. Tie tika veidoti vairāk kā metode, kā uzlabot medicīnisko aprūpi tiem, kas dzīvo nākotnē, nevis persona, kas piedalās pētījumā. Tagad šie paši pētījumi var piedāvāt dažiem cilvēkiem vienīgo iespēju dzīvot ar savu slimību. Veltiet laiku, lai uzzinātu vairāk par klīniskajiem izmēģinājumiem , kā arī par to, kā cilvēki atrod klīniskās izpētes par vēzi .

> Avoti:

> Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrība. Cancer.Net. Imūnā terapija: 2016. gada gada klīniskā vēzis. 02/04/16.

> Farkona, S., Diamandis, E., un I. Blasutig. Vēža imūnterapija: vēža beigas sākums? . BMC Medicīna . 2016. 14 (1): 73.

> Kamat, A., Sylvester, R., Bohle, A. et al. Definīcijas, beigu punkti un ne-muskuļu-invazīvu urīnpūšļa vēža klīnisko pētījumu modeļi: Ieteikumi no Starptautiskās urīnpūšļa vēža grupas. Klīniskās onkoloģijas žurnāls . 2016. 34 (16): 1934-44.

> Lu, Y. un P. Robbins. Novērš neoantigēnu vēža imunoterapijai. Starptautiskā imunoloģija . 2016. gada 19. maijs (EPub pirms drukāšanas).

> Mittendorf, E., un G. Peoples. Injicēšanas cerība - pārskats par krūts vēža vakcīnām. Onkoloģija . 2016. 30 (5): pi: 217054.

> Nacionālais vēža institūts. CAR T-Cell terapija: Inženierzinātņu pacientu imūnās šūnas, lai ārstētu viņu vēzi. Atjaunots 10/16/14. CAR T-Cell terapija: Inženierzinātņu pacientu imūnās šūnas, lai ārstētu viņu vēzi

> Nacionālais vēža institūts. Imūnterapija. 04/29/15.

> Nacionālais vēža institūts. Imūnā terapija: imūnsistēmas izmantošana vēža ārstēšanai. Atjaunots 09/14/15.

> Parish, C. Vēzis Imūnterapija: pagātne, tagadne un nākotne. Imunoloģija un šūnu bioloģija . 2003. 81: 106-113.

> Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D., un L. Weiner. Terapeitisko antivielu iedarbības mehānismi vēža ārstēšanai. Molekulārā imunoloģija . 2015. 67 (2 Pt A): 28-45.

> Vilgels, A. Džonsons, D. un A. Ričmonds. Kombinatoriskā pieeja vēža imunoterapijai: izturība skaitļos. Journal of Leukocyte Biology . 2. jūnijs 2016. gada (Epub pirms drukāšanas).