Ir daudz atšķirību starp vēža šūnām un normālajām šūnām. Dažas no atšķirībām ir labi zināmas, bet citas ir nesen atklātas un mazāk saprotamas. Iespējams, jūs interesē, kā vēža šūnas ir atšķirīgas, jo jūs saskaras ar savu vēzi vai ar mīļoto vēzi. Pētniekiem, izpratne par to, kā vēža šūnas darbojas citādi nekā parastās šūnas, rada pamatu tādu ārstēšanas formu izstrādei, kuru mērķis ir atbrīvoties no vēža šūnu ķermeņa, nekaitējot normālajām šūnām.
Pirmā šī saraksta daļa aplūko galvenās atšķirības starp vēža šūnām un veselām šūnām. Tiem, kuri interesējas par dažām grūtāk saprotamām atšķirībām, otra šī saraksta daļa ir tehniski.
Īsais organisma olbaltumvielu skaidrojums, kas regulē šūnu augšanu, arī palīdz izprast vēža šūnas. Mūsu DNS pārvadā gēnus, kas savukārt ir organisma sintētisko proteīnu paraugs. Dažas no šīm olbaltumvielām ir augšanas faktori, ķīmiskās vielas, kas liek šūnām sadalīt un augt. Citas olbaltumvielas darbojas, lai apturētu augšanu. Īpaši gēnu (piemēram, tabakas dūmu, radiācijas, ultravioletā starojuma un citu kancerogēno vielu) mutācijas var izraisīt nekontrolētu olbaltumvielu ražošanu. Var radīt pārāk daudz vai arī nepietiek, vai tas varētu būt tāds, ka olbaltumvielas ir patoloģiski un darbojas citādi.
Vēzis ir sarežģīta slimība, un parasti tā ir šo noviržu kombinācija, kas noved pie vēža šūnas, nevis viena mutācija vai olbaltumvielu anomālija.
Vēža šūnas pret normālām šūnām
Tālāk ir minētas dažas no galvenajām atšķirībām starp normālajām šūnām un vēža šūnām, kas savukārt var ietekmēt ļaundabīgo audzēju augšanu un reaģēt atšķirīgi no apkārtējās vides nekā labdabīgi audzēji.
- Izaugsme. Parastās šūnas pārstāj augt (atveidojot), kad ir pietiekami daudz šūnu. Piemēram, ja tiek ražotas šūnas, lai labotu griezumu ādā, jaunas šūnas vairs netiek ražotas, ja šūnas ir pietiekami daudz, lai aizpildītu caurumu; kad tiek veikts remonts. Savukārt vēža šūnas neapstājas, ja ir pietiekami daudz šūnu. Šī nepārtraukta izaugsme bieži noved pie audzēja (vēža šūnu kopuma) veidošanās. Katram ķermeņa gēnam ir plāns, kas kodē citu olbaltumvielu. Dažas no šīm olbaltumvielām ir augšanas faktori, ķīmiskās vielas, kas liek šūnām augt un sadalīt. Ja gēns, kas kodē kādu no šīm olbaltumvielām, mutācijas (onkogēna) stāvoklī "ieslčgts" ir iestrēdzis, augšanas faktora proteīni turpina ražot. Atbildot uz to, šūnas turpina augt.
- Saziņa- Eksperimenta šūnas mijiedarbojas ar citām šūnām, kā to dara normāli šūnas. Parastās šūnas atbild uz signāliem, kas tiek sūtīti no citām tuvumā esošām šūnām, kuras būtībā saka: "Jūs esat sasniedzis robežu." Kad parasti šūnas "dzird" šos signālus, tie pārstāj pieaugt. Vēža šūnas nereaģē uz šiem signāliem.
- Šūnu remonts un šūnu nāve. Normālās šūnas tiek vai nu salabotas, vai mirušas (tiek veiktas apoptozes), kad tās ir bojātas vai kļuvušas vecākas. Vēža šūnas vai nu nav labotas, vai arī netiek veiktas apoptozes. Piemēram, vienam proteīnam, ko sauc par p53, ir jāpārbauda, vai šūna ir pārmērīgi bojāta, lai labotu, un, ja tā, tad konsultētu šūnu par sevi nogalināt. Ja šis proteīns p53 ir patoloģisks vai neaktīvs (piemēram, no mutācijas p53 gēnā ), tad vecām vai bojātām šūnām atļauts pavairot. P53 gēns ir viena veida audzēja nomācošais gēns, kas kodē olbaltumvielas, kas nomāc šūnu augšanu.
- Gludspēja - parastie šūnas izdala vielas, kas tos apvieno grupā. Vēža šūnas nespēj veikt šīs vielas un var "peldēt prom" uz tuvumā esošām vietām vai caur asinsrites sistēmu vai limfu kanālu sistēmu uz attāliem ķermeņa reģioniem.
- Spēja pārvērsties metastāzē (Spread) -normalas šūnas paliek tās ķermeņa zonā, kur tās pieder. Piemēram, plaušu šūnas paliek plaušās. Vēža šūnas, jo tām trūkst adhēzijas molekulu, kas izraisa lipīgumu, spēj pārvietoties pa asinsriti un limfātisko sistēmu uz citiem ķermeņa reģioniem - tiem ir metastāzes spēja. Kad viņi nonāk jaunā reģionā (piemēram, limfmezglos , plaušās, aknās vai kaulos), viņi sāk augt, bieži veidojot audzēju, kas ir tālu no sākotnējā audzēja. (Uzziniet vairāk par to, kā vēzis izplatās .)
- Izskats - pēc mikroskopa normālās šūnas un vēža šūnas var izskatīties pavisam citādi. Pretstatā normālām šūnām, vēža šūnas bieži izstaro daudz lielāku mainīgumu šūnu izmērā - daži ir lielāki nekā parasti, un daži ir mazāki parastos. Turklāt vēža šūnām bieži ir neparasta forma gan šūnā, gan kodolā (šūnas "smadzenēs"). Kodols šķiet lielāks un tumšāks par normālām šūnām. Tumsas iemesls ir tāds, ka vēža šūnu kodolā ir pārāk daudz DNS. Līdz pat tuvu, vēža šūnām bieži ir novērots neparasti hromosomu skaits, kas sakārtots neorganizēti.
- Izaugsmes ātrums - normālas šūnas atkārtojas, un tad apstājas, kad ir pietiekami daudz šūnu. Vēža šūnas ātri pavairot, pirms šūnas ir izaugušas.
- Nogatavošanās - normālas šūnas nogatavojas. Vēža šūnas, jo tās strauji aug un sadalās, pirms šūnas ir pilnīgi nobriedušas, paliek nenobriedušas. Ārsti izmanto terminu " nediferencēts", lai aprakstītu nenobriedušās šūnas (atšķirībā no diferencētas, lai aprakstītu vairāk nobriedušās šūnas). Vēl viens veids, kā to izskaidrot, ir vēža šūnu kā vēzis, kuras nav "augušas" un specializējas pieaugušo šūnās. Šūnu nogatavošanās pakāpe atbilst vēža "pakāpei" . Vēži tiek vērtēti skalā no 1 līdz 3, bet 3 ir visgrūtāk.
- Izvairīšanās no imūnsistēmas. Kad normālas šūnas kļūst bojātas, imūnsistēma (ar šūnām, ko sauc par limfocītiem) identificē un noņem. Vēža šūnas spēj izvairīties no imūnsistēmas pietiekami ilgi, lai audzētu augsnē, vai nu izvairoties no detektēšanas, vai arī noslēdzot ķīmiskas vielas, kas inaktivē imūnās šūnas, kas nonāk skatē. Dažas no jaunākajām imunoterapijas zālēm attiecas uz šo vēža šūnu aspektu.
- Darbība -normal šūnas izpilda funkciju, kuru tās domātas veikt, kamēr vēža šūnas var nebūt funkcionālas. Piemēram, parastās balto asins šūnu skaits palīdz novērst infekcijas. Leikēmijas gadījumā balto asins šūnu skaits var būt ļoti augsts, taču, tā kā balto asins šūnu vēzis nedarbojas, kā vajadzētu, cilvēkiem var būt lielāks infekcijas risks pat ar paaugstinātu balto asins šūnu skaitu. Tas pats attiecas uz ražotajām vielām. Piemēram, normālas vairogdziedzera šūnas rada vairogdziedzera hormonu. Vēža vairogdziedzera šūnas ( vairogdziedzera vēzis ) nedrīkst radīt vairogdziedzera hormonu. Šajā gadījumā organismam var būt nepietiekams vairogdziedzera hormons ( hipotireoze ), neraugoties uz palielinātu vairogdziedzera audu daudzumu.
- Asins piegāde - Angiogeneze ir process, kurā šūnas piesaista asinsvadus augšanai un audu barošanai. Parastās šūnas veic procesu, ko sauc par angiogēniju, veicot tikai kā daļu no normālas augšanas un attīstības, un, ja ir vajadzīgi jauni audi, lai novērstu bojātos audus. Vēža šūnas tiek angiogēni, pat ja izaugsme nav nepieciešama. Viens no vēža ārstēšanas veidiem ietver angiogēna inhibitoru - zāļu lietošanu, kas bloķē angiogenezē organismā, lai saglabātu audzēju augšanu.
Vairāk atšķirību starp vēža šūnām un normālām šūnām
Šajā sarakstā ir citas atšķirības starp veselām šūnām un vēža šūnām. Tiem, kuri vēlas izlaist šos tehniskos punktus, lūdzu, pārejiet uz nākamo apakšvirsrakstu, kas apzīmē atšķirības.
- Izvairīšanās no augšanas slāpētājiem. Parastās šūnas kontrolē augšanas (audzēja) slāpētāji. Ir trīs galvenie audzēja nomācošo gēnu tipi, kas kodē proteīnus, kas nomāc augšanu. Viens veids ļauj šūnām palēnināt un pārtraukt dalīšanu. Viens veids ir atbildīgs par bojātu šūnu izmaiņu noteikšanu. Trešais veids ir atbildīgs par iepriekšminēto apoptozi. Mutācijas, kuru rezultātā tiek inaktivēts kāds no šiem audzēja nomācošajiem gēniem, ļauj vēža šūnām nepieaugt.
- Invazivitāte. Parastās šūnas klausās blakus esošo šūnu signālus un pārtrauc augt, kad tie iesaista tuvos audus (kaut ko sauc par kontakta nomākšanu). Vēža šūnas ignorē šīs šūnas un iebrūk tuvos audos. Labdabīgi (bez vēža) audzēji ir šķiedraina kapsula. Viņi var atslābināties pret tuviem audiem, bet tie neiejaucas / nemirgo kopā ar citiem audiem. Savukārt vēža šūnas neievēro robežas un neietekmē audus. Tas izraisa pirkstu izkliedes, kuras bieži novēro ar vēža audzēju radioloģisko skenēšanu. Vārds vēzis patiesībā nāk no latīņu vārda krabjiem, ko izmanto, lai aprakstītu vēža invāziju krabā tuvējos audos.
- Enerģijas avots. Parastās šūnas iegūst lielāko daļu savas enerģijas (molekulas formā, ko sauc par ATP), izmantojot procesu, ko sauc par Krebsa ciklu, un tikai nelielu enerģijas daudzumu, izmantojot citu procesu, ko sauc par glikolīzi. Lai gan parastās šūnas lielāko daļu enerģijas iegūst skābekļa klātbūtnē, vēža šūnas lielāko daļu enerģijas iegūst bez skābekļa. Tas ir iemesls hiperbariskās skābekļa apstrādes metodēm, kuras eksperimentāli (līdz ar to ir neapmierinoši rezultāti) daži cilvēki ar vēzi.
- Mirstība / nemirstība -normalas šūnas ir mirstīgas, tas ir, tām ir mūža ilgums. Šūnas nav paredzētas, lai dzīvotu mūžīgi, un tāpat kā cilvēki, no kuriem tie atrodas, šūnas veci. Pētnieki sāk apskatīt kaut ko, ko sauc par telomeriem , struktūras, kas kopā ar hromosomām glabā DNS, jo to loma ir vēzis. Viens no normālu šūnu augšanas ierobežojumiem ir telomeru garums. Katru reizi, kad šūnas dalās, telomeri kļūst īsāki. Kad telomeri kļūst pārāk īss, šūnu vairs nevar sadalīt, un šūna nomirst. Vēža šūnas ir izpētījušas veidu, kā atjaunot telomerus, lai viņi varētu turpināt dalīties. Feromīts, ko sauc par telomerāzi, strādā, lai pagarinātu telomerus tā, ka šūna var sadalīties bezgalīgi, būtībā kļūstot nemirstīgam.
- Spēja "slēpt" - Daudzi cilvēki brīnās, kāpēc vēzis var atkārtot gadiem, un dažreiz pēc desmitgades pēc tam, kad tas, iespējams, ir pazudis (īpaši ar audzējiem, piemēram, estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi). Pastāv vairākas teorijas, kāpēc vēzis var atkārtot . Parasti tiek domāts, ka ir vēža šūnu hierarhija, dažām šūnām (vēža cilmes šūnām) ir spēja pretoties ārstēšanai un gulēt neaktīvi. Šī ir aktīva pētījumu joma, un tā ir ārkārtīgi svarīga.
- Ģenētiskā nestabilitāte -normalām šūnām ir normāla DNS un normāls hromosomu skaits. Vēža šūnās bieži ir novērots patoloģisks hromosomu skaits, un DNS kļūst arvien patoloģiska, jo tā rada daudzus mutācijas. Daži no tiem ir vadītāja mutācijas, kas nozīmē, ka šūnas pārveido par vēzi. Daudzas no mutācijām ir pasažieru mutācijas, kas nozīmē, ka tām nav tiešas funkcijas vēža šūnas. Dažiem vēža veidiem, nosakot, kuras draivera mutācijas ir sastopamas ( molekulārā profilēšana vai gēnu testēšana ), ārsti var izmantot mērķtiecīgas zāles, kas īpaši vērstas uz vēža augšanu. Mērķtiecīgas terapijas, piemēram, EGFR inhibitori vēža ar EGFR mutācijām, attīstība ir viena no straujāk augošajām un progresējošām vēža ārstēšanas jomām.
Vairākas izmaiņas, kas nepieciešamas šūnai, lai kļūtu par vēzi
Kā minēts iepriekš, ir daudz atšķirību starp normālajām šūnām un vēža šūnām. Jāatzīmē arī tas, cik "kontrolpunkti" ir jāapstājas, lai šūnas varētu kļūt par vēzi.
- Šūnai ir nepieciešami izaugsmes faktori, kas veicina augšanu pat tad, ja izaugsme nav nepieciešama.
- Ir jāvairās no olbaltumvielām, kas tiešās šūnas pārtrauc augt un mirst, kad tās kļūst par neparastu.
- Šūnai ir jāvairās no signāliem no citām šūnām,
- Šūnām jāzaudē normāla "lipīgums" (saķeres molekulas), ko rada normāli šūnas.
Kopumā normāla šūna ir ļoti sarežģīta vēža slimība, kas var šķist pārsteidzoša, ņemot vērā to, ka viens no diviem vīriešiem un katrai no trim sievietēm mūža laikā attīstīs vēzi. Paskaidrojums ir tāds, ka normālā ķermenī katru dienu sadala apmēram trīs miljardus šūnu. "Negadījumi" šūnu atražošanas procesā, ko izraisījusi iedzimtība vai kancerogēni vidē jebkurā no šīm divām nodaļām, var radīt šūnu, kas pēc turpmākām mutācijām var attīstīties vēža šūnā.
Labdabīgi un ļaundabīgi audzēji
Kā minēts iepriekš, vēža šūnās un normālajās šūnās, kas veido labdabīgu vai ļaundabīgu audzēju, ir daudz atšķirību. Bez tam, ir veidi, ka audzēji, kas satur vēža šūnas vai normālas šūnas, darbojas ķermenī. Dažas no šīm papildu atšķirībām šajā rakstā ir minētas attiecībā uz atšķirībām starp labdabīgiem un ļaundabīgiem audzējiem .
Vēža šūnu šūnas koncepcija
Pēc tam, kad esat apspriedis šīs daudzās atšķirības starp vēža šūnām un normālajām šūnām, jūs varat domāt, vai pastāv atšķirības starp vēža šūnām. Tas, ka var būt vēža šūnu hierarhija - dažas no tām ir atšķirīgas funkcijas nekā citas, ir pamats diskusijām par vēža cilmes šūnām, kā aprakstīts iepriekš.
Mēs joprojām nesaprotam, kā vēža šūnas šķietami slēpjas gadiem vai desmitiem, un pēc tam atkal parādās. Daži domā, ka vēža šūnu hierarhijas "ģenerāļi", kurus sauc par vēža cilmes šūnām, var būt izturīgāki pret ārstēšanu un spēj aizmigt, ja citas kareivju vēža šūnas tiek izvadītas ar tādām terapijām kā ķīmijterapija. Lai gan mēs pašlaik ārstējam visus audzēja vēža šūnas kā identiskus, visticamāk, ka turpmākajos ārstēšanas procesos būs vēl vairāk jāapsver dažas atšķirības vēža šūnās atsevišķā audzējā.
Bottom Line par atšķirībām starp normālu šūnu un vēža šūnas
Daudzi cilvēki kļūst neapmierināti, domādams, kāpēc mēs vēl neesam atraduši veidu, kā apturēt visus vēžus viņu dziesmās. Izpratne par daudzajām izmaiņām, ko šūnas iziet vēža šūnas procesā, var palīdzēt izskaidrot sarežģītību. Neviens solis nav diezgan daudz, un šobrīd tiek risināti dažādi. Papildus tam ir svarīgi saprast, ka vēzis nav tikai viena slimība, bet gan simtiem dažādu slimību. Un pat divi vēži, kas attiecībā uz veidu un pakāpi ir vienādi, var izturēties ļoti atšķirīgi. Ja telpā būtu 200 cilvēki ar vienāda veida vēzi un vēža stadiju, tad no molekulārā viedokļa viņiem būtu 200 dažādas vēzis.
Tomēr ir noderīgi zināt, ka, kā mēs vairāk uzzināt par to, kas rada vēža šūnas vēža šūnu, mēs iegūstam vairāk ieskatu, kā pārtraukt šūnas reproducēšanu, un, iespējams, pat padarot pāreju par vēža šūnu pirmajā vietu. Šajā jomā jau ir panākts progress, jo tiek izstrādātas mērķtiecīgas terapijas, kas mehānismā diskriminē vēža šūnas un normālas šūnas. Un imunoterapijas pētījumi ir tikpat aizraujoši, jo mēs atrodam veidus, kā "stimulēt" mūsu imūnsistēmas, lai darītu to, ko viņi jau zina, kā to izdarīt. Atrodiet vēža šūnas un tos novērš. Noskaidrojot, kā vēža šūnas "slēpj" sevi un paslēpjas, dažiem cilvēkiem ar vismodernākiem stabiliem audzējiem ir uzlabojušies ārstēšanas procesi un retāk sastopami remisijas.
> Avoti:
> DeBaradinis, R. et al Vēža bioloģija: vielmaiņas pārprogrammēšana izraisa šūnu augšanu un izplatīšanos. Šūnu metabolisms . 2008. 7 (1): 11-20.
> Nacionālais vēža institūts. SEER mācību modulis. Vēža šūnu bioloģija. https://training.seer.cancer.gov/disease/cancer/biology/
> Nacionālais vēža institūts. Kas ir vēzis? Atjaunots 02/09/15. https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer
> Nio, K., Yamashita, T., un S. Kaneko. Aknu vēža šūnu attīstīšanās koncepcija. Molekulārais vēzis . 2017. 16 (1): 4.