Viens no aizraujošākajiem sasniegumiem plaušu vēža ārstēšanā ir no izpratnes par ģenētiskām izmaiņām plaušu vēža šūnās. Tā kā agrāk mēs plaušu vēzi sadalījām, iespējams, piecos veidos , tagad mēs zinām, ka divi plaušu vēži nav vienādi. Ja istabā ar plaušu vēzi būtu 30 cilvēki, viņiem būtu 30 dažādi un unikāli slimības veidi.
Ja jums nesen ir diagnosticēts plaušu vēzis, īpaši plaušu adenokarcinoma , jūsu onkologs, iespējams, tev runājis par audzēja ģenētisko testēšanu (citādi zināma kā molekulārā profilēšana vai biomarķējuma testēšana). Tagad ir ieteicams visiem plaušu vēža pacientiem ar progresējošu vai metastātisku plaušu adenokarcinomu (nesīkšūnu plaušu vēža veidu) veikt biomarķēšanas testus, lai meklētu EGFR mutācijas un ALK un ROS1 pārkārtošanas gadījumus.
Turklāt jāapsver arī pacienti ar citām nesīkšūnu plaušu vēža formām (piemēram, adenoskvāmu karcinomu nesmēķētājiem).
Kas ir ģenētiskā pārbaude?
Ģenētiskā pārbaude ietver testus, kurus patologs veic laboratorijā, izmantojot vēža audu paraugu. Šie testi vēro no molekulārā līmeņa.
Audi var rasties no audzēja biopsijas vai plaušu vēža operācijas laikā izņemtiem audiem. Iemesls tam ir tāds, ka vēža slimniekiem ir gēnu mutācijas un citas izmaiņas, kas "virza" vai kontrolē vēža augšanu.
Vienkārši, ja šīs mutācijas var identificēt, tad var izmantot ārstēšanu, kas "mērķē" šīs mutācijas, tādējādi apturot vēža audzēšanu. Pirmkārt, šīs mutācijas, kas noved pie vēža attīstības.
Pirms došanās tālāk, ir noderīgi pievērsties kaut ko mulsinošam daudziem cilvēkiem.
Ir divi galvenie gēnu mutāciju veidi:
- Iedzimtas mutācijas. To sauc arī par germlīniju mutācijām, tas nozīmē, ka jūs mantojat gēnus ar viena vai vairāku vecāku mutācijām. Parasti šo mutāciju piemēri ir hemophilia, kā arī mutācijas, kas var predisponēt kādam, lai attīstītu krūts vēzi, piemēram, BRCA1 un BRCA2 .
- Iegūtas mutācijas. Mutaciju veids, ko zinātnieki faktiski meklē cilvēkiem ar plaušu vēzi, sauc par iegūtajām mutācijām vai somatisko mutāciju). Šīs mutācijas nav sastopamas dzimšanas brīdī (un tās neizmanto ģimenēs), bet gan attīstās šūnu procesā, kļūstot par vēzi .
Kas ir gēnu mutācijas?
Gēnu mutācijas ir izmaiņas noteiktā gēna hromosomā. Visi gēni sastāv no četrām aminoskābēm (sauktajām bāzēm) - adenīns, tirozīns, citozīns un guanīns.
Ja gēns tiek pakļauts toksīniem vidē vai ja notiek šūnu dalīšanās negadījums, var rasties mutācija vai izmaiņas. Dažos gadījumos tas var nozīmēt, ka vienu bāzi aizstāj ar citu, piemēram, adenīnu, nevis guanīnu. Citos gadījumos pamatus var ievietot, izdzēst vai pārkārtot kādā veidā.
Gēnu mutāciju nozīme
Kāpēc onkologi ir ieinteresēti iegūtos gēnu mutācijas audzējā?
Pirmkārt, mums vajadzētu runāt par diviem iegūto mutāciju veidiem plaušu vēzē:
- Vadītāja mutācijas . Šīs mutācijas, izmantojot vairākus mehānismus, "virza" audzēja augšanu. Plaušu vēzē, vadītāja mutāciju skaits ir mainīgs. Vienā pētījumā tika konstatēts vidēji 11 carriers mutācijas uz vienu vēzi.
- Pasažieru mutācijas. Tāpat kā kāds var būt pasažieris automašīnā, šie gēni nevadās no vēža, bet parasti tie ir paredzēti braucienam. Arī mēs nezinām precīzi, cik daudzas pacientu mutācijas ir audzējs (un skaits mainās atkarībā no audzēja līdz audzējam), bet dažiem audzējiem var būt vairāk nekā 1000 no šīm mutācijām. Vadītāja mutācijas ne tikai uzsāk vēža attīstību, bet arī veicina vēža izaugsmi.
Kopīgi vadītāja mutācijas
Ir daudzas mutācijas, ko pētījuši zinātnieki, kas meklē plaušu audzējos. Līdz šim vadītāju mutācijas ir konstatētas aptuveni 60% plaušu adenokarcinomu, un ir iespējams, ka šis skaits palielināsies laikā.
Pētnieki tagad atrod arī vadītāja mutācijas plaušu vēža šūnu vēzē. Kopumā šīs mutācijas ir savstarpēji izslēdzošas, un tās reti sastopamas vienā un tajā pašā audzējā. Plašas vadītāja mutācijas plaušu vēzē ietver:
- EGFR mutācijas
- KRAS mutācijas
- EML4-ALK pārkārtošana
- ROS1 pārkārtošana
- MET paplašinājumi
- HER2 mutācijas
- RET pārkārtojumi
- BRAF mutācijas
Individualizētie ārstēšanas līdzekļi
"Mērķa terapiju" lietošana - zāles, kas mērķētas uz specifiskām ģenētiskām patoloģijām audzējā, ir izdomātas individuāli pielāgotas zāles vai precizitātes zāles. Tas nozīmē, ka, nevis parastā ķīmijterapijas zāle, kas uzbrūk visiem strauji sadalošajām šūnām, mērķa zāles uzbrūk noteiktai patoloģijai, kas rodas tikai jūsu vēža šūnās.
Parasti mērķtiecīgai ārstēšanai ir mazāk blakusparādību nekā tradicionālā ķīmijterapijā. Līdz šim mērķtiecīgas terapijas, kas apstiprinātas cilvēkiem ar plaušu vēzi, ir:
- Tarceva (erlotinibs) cilvēkiem, kuru audzējs ir EGFR mutācija (Piezīme: EGFR mutācijas ir dažādas, un ne visas no tām ir vienlīdz atsaucīgas uz šo.)
- Xalkori (krizotinibs) cilvēkiem, kuru audzējs ir ALK4-EML gēnu pārgrupēšanās (Piezīme: FDA to apstiprināja 2011. gadā, un tam pēc tam tika piešķirts izrāvienu stāvoklis ROS1 pārkārtotajam plaušu vēzim 2015. gadā).
Citas zāles ir apstiprinātas un tiek pētītas klīniskajos pētījumos, tostarp mērķtiecīgas terapijas tiem pacientiem, kuru audzējs kļūst izturīgs pret Tarceva vai Xalkori.
Izturība pret ārstēšanu
Problēma ar pašreiz izmantotajām mērķa ārstēšanas problēmām ir tā, ka gandrīz visi ir neizbēgami izturīgi pret ārstēšanu, kas mums ir. Tas ir daudz mehānismu, kā rezultātā ir grūti atrast vienu risinājumu. Pētījumi notiek klīniskajos pētījumos, izvērtējot gan otrās zāles aizstāšanu, lai mērķētu mutācijas un zāles, kas izmanto dažādus mērķus vai mehānismus, lai uzbruktu vēža šūnām.
Testēšana
Gēnu mutāciju un pārkārtošanas testēšana parasti tiek veikta ar audu paraugiem, kas iegūti no kāda veida plaušu biopsijas vai metastāzijas biopsijas. Tomēr no 2016. gada jūnija dažiem cilvēkiem tagad ir pieejams šķidruma biopsijas tests kā EGFR mutāciju testēšanas metode. Tā kā šos testus var izdarīt ar vienkāršu asins piezīmi, tas ir aizraujošs progress plaušu vēža uzraudzībā.
Vārds no
Spēja saprast plaušu audzēju molekulāro profilu ir ārkārtīgi aizraujoša pētījumu joma, un drīz vien būs pieejama jauna ārstēšana ar citām mutācijām.
Piemērs tam, cik strauji šī medicīnas zona ir attīstījusies, ir ALK4-EML gēnu pārgrupēšanās. Šī gēna mutācija (faktiski pārgrupēšanās) tika atklāta nesen 2007. gadā. Straujā procesā zāles Xalkori (krizotinibs) 2011. gadā tika apstiprinātas FDA vispārējai lietošanai tiem pacientiem, kuru audzēji šo pārkārtošanos izmantoja. Pašlaik notiek klīniskie pētījumi, izvērtējot otrās paaudzes zāļu lietošanu tiem, kuri ir izturīgi pret Xalkori.
Ja Jums ir diagnosticēts nesīkšūnu plaušu vēzis, īpaši plaušu adenokarcinoma vai plakanšūnu plaušu vēzis, konsultējieties ar savu ārstu par ģenētisko testēšanu. Lai gan testēšana tagad ir ieteicama ikvienam ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi, nesenā pētījumā tika ziņots, ka pašlaik tikai 60 procenti onkologu pasūtījuši testēšanu.
Varat arī vēlēties apspriesties ar savu ārstu par klīniskajiem izmēģinājumiem, kas var būt jūsu izvēle. Nesen ir kļuvis pieejams arī plaušu vēža klīnisko pētījumu saskaņošanas pakalpojums, ko atbalsta vairākas plaušu vēža organizācijas. Izmantojot šo bezmaksas pakalpojumu, apmācīts medmāsu navigators var palīdzēt jums atrast jebkurus klīniskos pētījumus, kas var būt jūsu izvēle.
> Avoti:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., un R. Salgia. Individuāla ārstēšana pret plaušu vēzi: molekulārie ceļi, mērķtiecīgas terapijas un genomu raksturojums. Eksperimentālās medicīnas un bioloģijas attīstība . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., un B. Cho. Personalizēta terapija plaušu šūnu vēža horizonta laikā. Plaušu vēzis . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kungs, H., Mack, P., D. Gandara. Nesīkšūnu plaušu vēža genotoksisms un genomika profilēšana: ietekme uz pašreizējo un turpmāko terapiju. Klīniskās onkoloģijas žurnāls . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., un M. Socinski. Terapijas personalizēšana progresējamā nesīkšūnu plaušu vēzē. Semināri elpošanas un kritiskās aprūpes medicīnā . 2013. 34 (6): 822-36.