Audzēju slāpētāju gēni - funkcija, novirzes un loma vēža ārstēšanā
Kas ir audzēja nomācošie gēni? Cik lielā mērā tie atšķiras no onkogēniem un kāda loma viņi spēlē vēža un iedzimta vēža attīstībā?
Definīcija: audzēju nomācošie gēni
Audzēju nomācošie gēni ir gēni, kas regulē šūnu augšanu. Kad šie gēni darbojas pareizi, tie var novērst un kavēt audzēju augšanu.
Ja audzēju slāpētāja gēni tiek mainīti vai inaktivēti (mutācijas dēļ), tie zaudē spēju izgatavot proteīnu, kas kontrolē šūnas augšanu.
Šūnas var pieaugt nekontrolēti un attīstīties vēzim.
Audzēju nomācošo gēnu tipi
Ir trīs galvenie audzēja nomācošo gēnu tipi.
- Viens veids ļauj šūnām palēnināt un pārtraukt dalīšanu.
- Cits veids ir atbildīgs par DNS bojājumu noteikšanu, kas var notikt, ja šūnas tiek sadalītas (DNS remonta gēni).
- Trešais veids ir atbildīgs par stāstīšanu šūnām, kad mirst, procesu, ko sauc par apoptozi vai programmētu šūnu nāvi.
Braucot līdzīgi - audzēju nomācošie gēni ir bremzes
Ar visām ziņām par imunoterapiju un dzirdes bitiem un gabaliņiem par "ieslēgšanas un izslēgšanas slēdžiem" tas ir vēzis, tas var ļoti vienkāršoti palīdzēt domāt par šūnām kā par automašīnu. Katrā šūnā ir paātrinātājs un bremzes. Parastajās automašīnās abi darbojas pareizi. Vairāki procesi nodrošina, ka tie paliek līdzsvarā, līdz ar to automašīna abos virzās regulāri, taču tas neizdodas.
Vēzis sākas ar virkni mutāciju. Dažas mutācijas nav lielas lietas - mēs tos saucam par pasažieru mutācijām.
Problēmas ir tādas, kas saistītas ar vadītāju. Vadītājs var izlemt iet pārāk ātri vai lēni. Jūs to dzirdat par "vadītāja mutācijām" nevis tāpēc, ka viņi brauc ar mašīnu, bet gan tāpēc, ka tie veicina vēža šūnu augšanu.
Vēzis var būt saistīts ar problēmām ar akseleratoru vai bremzēm, bet parasti gēnu bojājums, kas kontrolē abus, ir nepieciešams, lai izraisītu vēzi.
Viens no iemesliem, kāpēc vēzis ir biežāk sastopams gados vecākiem cilvēkiem, ir tas, ka vēzis bieži vien prasa vairākas dažādas mutācijas.
Onkogēni pēc analoģijas ir arī gēni, kas kontrolē akseleratoru. Termins oncogenes nozīmē burtiski "vēža gēnus".
Audzēju nomācošie gēni , atšķirībā no onkogēniem, ir bremzes. Audzēju slāpētāju gēni darbojas kā plāns. Viņi kodē olbaltumvielas, kas pēc tam ir atbildīgas par izeju un bremžu iedarbību.
Lielākā daļa laika, kad šūna kļūst par vēzi, tā prasa mutācijas gan onkogēnu, gan audzēja apspiešanas gēnos. Citiem vārdiem sakot, akseleratoram jābūt iestrēdzam uz grīdas un bremzēm ir jārīkojas nepareizi.
Onkogēni pret tumoru slāpētāju gēniem
Ir vairākas būtiskas atšķirības starp onkogeniem un audzēja slāpētāju gēniem vēzi. Parasti onkogēni dominē . Mūsu ķermeņos mums ir divi katra mūsu hromosomu komplekti un divi gēnu komplekti - viens no mūsu vecākiem. Bieži vien, ja viens gēns nedarbojas labi, otru var kompensēt. Jūs, iespējams, dzirdējāt par mantojumu. Ja esat dzirdējuši par acu krāsu mantojumu, atšķirība starp lielāko daļu onkogēnu un audzēja slāpētāju gēnus ir vieglāk saprotama. Onkogēni parasti ir dominējošie, piemēram, brūnas acis.
Ja kāds no gēniem var pārāk stingri uzspiest paātrinātāju, tas var veicināt vēzi. Savukārt audzēju nomācošie gēni parasti ir recesīvi . Tas ir, tāpat kā jums vajadzīgi divi gēni zilām acīm, lai būtu zilā acs bērns, abiem surogātpasta gēniem jābūt bojātiem, lai veicinātu vēzi.
Audzēju nomācošie gēni un recesīvā mantošana - "2 hit hipotēze"
Izpratne par audzēja slāpētāju gēnu recesīvo raksturu var būt noderīga, lai izprastu ģenētiskās slimības izpausmes.
Piemērs ir audzēja nomācošie gēni BRCA1 / BRCA2, kas citādi pazīstams kā "krūts vēža gēni". Cilvēkiem, kuriem ir mutācija vienā no šiem gēniem, ir palielināts krūts vēža attīstības risks (cita starpā). Bet ne visi ar šo gēnu izraisa krūts vēzi.
Kad otrais nemutacinātais gēns kļūst mutisks, iegūtā mutācija, kas nozīmē somatisko mutāciju, kas notiek pēc dzemdībām, var izraisīt vēzi.
Šis recesīvais raksturs ir tas, kas tiek minēts, ja jūs dzirdat par "2 hit hipotēzi" par vēzi. Daži vēži sākas (vismaz audzēja slāpētāja galā, bet paturiet prātā, ka parasti ir arī onkogēna mutācija) pēc 2 mutācijām audzēja slāpētāja gēnā. Pirmā mutācija var būt no dzimšanas, kas pazīstama kā "cilmes mutācija". Otra, "somatiska mutācija" ir iegūta un saistīta ar kaut ko apkārtējā vidē pēc dzimšanas.
Vēsture
Bērni ar retinoblastomu vispirms tika identificēti audzēju slāpētāju gēnos. Savukārt retinoblastomas gadījumā mutācijas pārnēsātais audzēja nomācošais gēns ir dominējošs un tādēļ bērniem var attīstīties vēzis.
Audzēju nomācošie gēni
Tagad ir konstatēti vairāki audzēja nomācošie gēni. Daži no tiem ietver:
- RB - suspensijas gēns, kas atbildīgs par retinoblastomu
- p53 gēns - p53 gēns kodē proteīnu p53, kas regulē gēnu labošanu šūnās. Mutācijas šajā gēnā ir saistītas ar apmēram 50 procentiem vēža.
- B RCA1 / BRCA2 - Šie gēni ir atbildīgi par aptuveni 5% līdz 10% krūts vēža. ( BRCA2 ir saistīta ar palielinātu plaušu vēža risku sievietēm .)
- APC gēns - Šie gēni ir saistīti ar palielinātu resnās zarnas vēža risku cilvēkiem ar ģimenes adenomatozo polipozi.
Kāpēc vēža ārstēšana ne vienmēr darbojas
Izpratne par audzēju slāpētāju gēniem var arī palīdzēt izskaidrot, kāpēc terapija, piemēram, ķīmijterapija, pilnībā neārstē vēzi. Dažas vēža ārstēšanas metodes veicina šūnu pašnāvību. Tā kā apoptozes (šūnu nāves) procesā tiek iesaistīti daži audzēja nomācošie gēni, vēža šūnas var neveikt apoptozes procesu, jo citas šūnas var.
Vairāk par vēzi
Mācīšanās par audzēju slāpētāju gēniem ir tikai daļa no izpratnes par vēža attīstību un izdzīvošanu. Uzziniet precīzi par to , kas ir vēža šūna , un kā vēža šūnas atšķiras no normālām šūnām .
Arī pazīstams kā: antioncogene, funkciju gēnu zudums
Piemēri: Daudziem plaušu vēža gadījumiem audzējā ir patoloģiski p53 gēni. p53 ir audzēja nomācošais gēns, kas ir atbildīgs par to, lai šūnas mirst, ja to DNS ir bojāts un to nevar novērst (apoptoze).
> Avoti:
> Amerikas vēža sabiedrība. Onkogēni un audzēju nomācošie gēni. Atjaunots 06/25/14. http://www.cancer.org/cancer/cancercauses/geneticsandcancer/genesandcancer/genes-and-cancer-oncogenes-tumor-suppressor-genes