Izpētīt biomarķerus, kas varētu paredzēt, ka jūsu vēzis samazināsies
Ideja par cilvēka paša imūnsistēmas izmantošanu, lai cīnītos pret vēzi, nav jauna, taču šī jēdziena pārvēršana medicīnas praksē ir kļuvusi par augšupejošu cīņu.
Labā ziņa ir tā, ka nesenajiem medikamentiem, kurus sauc par imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitoriem , panākta imunoterapijas izmantošana vēža ārstēšanai. Tagad, papildus vairāku imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitoru izstrādei, pētnieki meklē veidus, kā labāk identificēt labākos šo zāļu kandidātus.
Citiem vārdiem sakot, eksperti vēlas dalīties kopā, kuri pacienti, visticamāk, gūs labumu no šāda veida imunoterapijas, tas nozīmē, ka vēzis, visticamāk, samazināsies vai pat izzudīs šīs ārstēšanas rezultātā.
Atbildes nav vienkāršas, tādēļ ir vērts paiet kādu laiku, lai saprastu šī attīstošā pētījuma pamatus.
Atbilde uz imūnsistēmas kontrolpunktu blokādi: biomarķeriem
Pētnieki meklē iespējas, kā identificēt, kuras imunoterapijas katram pacientam būs visefektīvākās. Ideālā gadījumā onkologs (ārsts, kurš specializējas vēža ārstēšanā) vēlas pārbaudīt cilvēka vēža šūnas, lai iegūtu biomarķieri (vai vairākus biomarķerus).
Šie biomarķeratori varētu paredzēt, ka cilvēks reaģē uz īpašu imūnterapiju. Šādā veidā laiku un nevēlamo blakusparādību potenciālu nezaudē narkotika, kas, kā jau zināms, ir mazāk efektīva šāda veida vēža šūnām.
Trīs vēža biomarķieru piemēri, kas var palīdzēt paredzēt personas reakciju uz imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitoriem, ir šādi:
- PD-L1 ekspresija (vai šūnas audzēja ekspresē proteīnu, ko sauc par programmētu nāves ligandu 1)
- Mutacionālā slodze (vai šūnām audzējā ir augsts ģenētisko mutāciju līmenis)
- Nesakrīt remonta stāvoklis (vai šūnas audzējā ir neatbilstīgas remonta deficīts vai prasmīgi)
Izpētīsim šos trīs biomarķerus sīkāk.
Tādā veidā jūs varat uztvert mazliet zinātni, kāpēc imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitors var strādāt vienai personai, nevis citai.
PD-L1 izteiksme
PDL-1 ir proteīns, kas izteikts dažu vēža šūnu virsmā. Tās mērķis ir padarīt imūnsistēmu domāt, ka šīs vēža šūnas ir veselīgas vai "labas". Tādā veidā audzējs izvairās no imūnsistēmas uzbrukuma - slēptas, tomēr izsmalcinātas un izvairīgas taktikas.
Tomēr tagad ir zāles, kas bloķē PD-L1 . Tādā veidā vēzis tiek atklāts ar imūnsistēmu, jo vēža šūnas, tā sakot, ir zaudējušas savu masku. Narkotikas, kas bloķē PD-L1, sauc par imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitoriem un ietver:
- Tecentriq (atezolizumabs): bloki PD-L1
- Bavencio (avelumabs): bloki PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): bloki PD-L1
Šīs zāles ir noderīgas, ārstējot vairākus dažādus vēža veidus, piemēram, urīnpūšļa vēzi, nesīkšūnu plaušu vēzi un Merkel šūnu ādas vēzi.
Ir arī imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitori, kas bloķē PD-1 (kas saistās ar PD-L1 un var arī izpausties vēža šūnās), un tie ietver:
- Opdivo (nivolumabs): bloki PD-1
- Keytruda (pembrolizumabs): bloki PD-1
Pētījumi liecina, ka šīs zāles ir noderīgas tādu vēža ārstēšanai kā melanoma, nesīkšūnu plaušu vēzis, nieru vēzis, urīnpūšļa vēzis, galvas un kakla vēzis un Hodžkina limfoma.
Meklējot biomarķerus, kas noteiktu, vai persona reaģē uz kādu no iepriekš minētajām zālēm, pētnieki ir sākuši testēt vēža šūnas PD-L1. Patiešām, lai gan pētījumi rāda, ka PD-L1 izteiksme ir viens no faktoriem, kas visciešāk saistīts ar reakciju uz PD-L1 vai PD-1 blokatoru, vēl ir jāturpina pētījumi.
Citiem vārdiem sakot, tikai PD-L1 izteiksme var nebūt pietiekams rādītājs tam, vai cilvēka vēzis samazināsies vai pazudīs ar kādu no iepriekšminētajiem medikamentiem. Tas nav ideāls biomarķējums, bet līdz šim labs.
Mutatiskā slodze
Papildus PD-L1 ekspresijai vēža šūnās pētnieki ir pētījuši saikni starp audzēja mutācijas slodzi un tā reakciju uz imūnpārbaudes punkta inhibitoru.
Pirmkārt, lai saprastu, kas ir mutācijas slodze, jums ir jāsaprot, kāda ir mutācija un kā tā ir saistīta ar vēzi.
Kas ir mutation?
Mutācija ir izmaiņas DNS secībā, kas veido gēnu. Mutacijas var būt iedzimtas (tas nozīmē, ka tie tika nodoti no jūsu vecākiem) vai iegūti.
Ar iegūtajām mutācijām mutācija atrodas tikai somatisko šūnās (visas ķermeņa šūnas, bet olšūnas un spermas šūnas), tāpēc tās nevar nodot nākamajai paaudzei. Iegūtie mutācijas var rasties no vides faktoriem, piemēram, saules bojājumiem vai smēķēšanas, vai no kļūdas, kas rodas, kad šūnas DNS kopē pats (sauc replikāciju).
Tāpat kā normālajās šūnās, iegūtās mutācijas parādās arī vēža šūnās, un dažiem vēža veidiem ir augstāks mutāciju līmenis nekā citās. Piemēram, no diviem vēža veidiem, kuros ir daudz somatisko mutāciju, ir no plaušu vēža , no cigarešu dūmu iedarbības un melanomas - no saules iedarbības.
Kas ir augstā mutiskā slodze?
Ir veikts pētījums, kas liecina, ka audzēji ar augstu somatisko mutāciju (lielāka mutāciju slodze) biežāk reaģē uz imūnreaktora inhibitoriem nekā audzēji ar zemāku ģenētisko mutāciju biežumu.
Tas ir jēga, jo, radot vairāk mutāciju, audzējs teorētiski būtu vairāk atpazīstams cilvēka imūnsistēmā. Citiem vārdiem sakot, ir grūti noslēpt ar visām šīm gēnu sekvences novirzēm.
Patiesībā šīs jaunās gēnu sekvences rada jaunu audzēju specifisku proteīnu, ko sauc par neoantigēniem. Tie ir tie neoantigēni, kurus, cerams, atzīst imūnsistēma un uzbruka (saukti par imunogēno vēzi, neoantigēni, jo tie izraisa imūnās atbildes reakciju).
Neatbilst remonta stāvoklim
Cilvēka ķermenis iet caur pastāvīgu remonta procesu, lai noteiktu DNS kļūdas, kas radušās šūnu replikācijas laikā. Šis DNS kļūdu labošanas process tiek saukts par neatbilstības labošanu.
Imūnās kontrolpunkta inhibitoru izpēte atklāja, ka, lai prognozētu cilvēka reakciju uz imunoterapiju, var izmantot audzēja neatbilstības stāvokli. Konkrēti, audzēji, kas nesakrīt ar remonta deficītu (tas nozīmē, ka abi nesakritības labošanas gēnu eksemplāri ir mutēti vai izslēgti), nevar labot DNS kļūdas.
Ja vēža šūnas ir samazinājušas spēju novērst DNS bojājumus, tās var uzkrāt daudz mutāciju, kas padara tās atpazīstamas imūnsistēmai . Citiem vārdiem sakot, viņi sāk izskatīties vairāk un vairāk nekā parasti (nekoncentrējas) šūnas.
Pētījumi rāda, ka vēža ar neatbilstības un novēršanas trūkumiem ir daudz balto asins šūnu, kas ir atstājuši asiņu plūsmu, lai nonāktu audzējā - zīme par stabilu imūnās atbildes reakciju un norāde, ka šis vēzis ir daudz neaizsargātāk pret imunoterapiju.
Tas ir pretrunā ar neatbilstošiem labošanas veidiem, proti, vēzis ar mazu balto asinsķermenīšu audzēju infiltrāciju.
Vēzis un imūnsistēma: kompleksā mijiedarbība
Imūnterapiju rašanās, kas vērsta uz kontrolpunktu olbaltumvielām, ir radījusi satraukumu un cerību tiem, kas ārstē un ilgstoši vēzis. Bet, ņemot vērā nepilnīgo PD-L1 izteiksmes biomarkeri, ir jānosaka un jāizpēta citi droši biomarķeri. Lai gan mutācijas slodze un DNS remonta neatbilstība ir lieliski sākusies, testus vēl ir nepieciešams apstiprināt lietošanai pacientiem.
Līdz ar to, nosakot cilvēka iespēju reaģēt uz specifisku imunoterapiju, iespējams, no dažādu datu veidu analīzes - tas ir runāt, audzēja ģenētiskais profils.
Vārds no
Nobeiguma piezīmē ir svarīgi, lai netiktu pārāk bojāti, izmantojot šeit piedāvātās sarežģītās detaļas.
Drīzāk, lūdzu, saprotiet, ka, lai gan daudzsološi un ļoti aizraujoši, imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitori ir apstiprināti tikai FDA, lai ārstētu konkrētus vēža veidus un stadijas. Viņi var vai nevar būt atbilde uz tevi vai mīļoto, bet par milzīgu progresu jaunu vēža ārstēšanā. Katrā ziņā palieciet cerību un turpiniet savu elastīgo ceļojumu.
> Avoti:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Vēža imūnterapija: vēža beigas sākums? BMC Med . 2016. gada 5. maijs, 14:03.
> Le Dt et al PD-1 blokāde audzējos ar neatbilstības un remonta deficītu. N Eng J Med . 2015. gada 25. jūnijs; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Biomarkeru apstiprināšana, lai prognozētu reakciju uz imūnterapiju vēzim: 1. sējums - pirmsanalītiska un analītiska validācija. J Imūnās vēzis . 2016. gada 15. novembris; 4:07. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNS bojājumi un imunoterapijas reakcijas biomarkeru atjaunošana. Vēzis Discov . Jūlijs 2017, 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Vēža imunoterapijas principi. Atkins MB, ed. UpToDate Waltham, MA: UpToDate Inc