Sistēmiskās sēnīšu infekcijas joprojām ir galvenais slimību un nāves cēlonis cilvēkiem ar HIV, bet bieži tiek novērotas virspusējas vai komplicētas infekcijas. Starp oportūnistiskām sēnīšu infekcijām, kas visbiežāk saistītas ar HIV :
- Perorāla un barības vada kandidoze (piena sēnīte)
- Kriptokokoze (ieskaitot kriptokoku meningītu)
- Histoplasmoze
- Kokcidioidomikoze (ielejas drudzis)
Ir arī konstatētas vairākas citas sēnīšu infekcijas (tai skaitā aspergiloze, peniciloze un blastomikoze), visbiežāk - cilvēkiem ar CD4 skaitu mazāku par 250 šūnām / ml.
Ar HIV saistītu sēnīšu infekciju ārstēšanai parasti lieto vairākus līdzekļus. Šīs zāles ir iedalītas pēc to īpašā rīcības mehānisma, un tās var iedalīt četrās vispārējās grupās:
I. Poliēna pretsēnīšu līdzekļi
Poliēna pretsēnīšu līdzekļi strādā, sadalot sēnīšu šūnu membrānu integritāti, kas galu galā noved pie šūnu nāves. Visizplatītākie poliēna pretsēnīšu līdzekļi, ko lieto HIV, ir:
- Amfotericīns B : parasti saistīts ar sistēmisku (veselu ķermeņa) sēnīšu infekciju ārstēšanu, piemēram, kriptokoku meningītu. Lietojot intravenozi, ir zināms, ka amfotericīnam B ir nopietnas blakusparādības, bieži vien ar akūtu reakciju, kas notiek neilgi pēc infūzijas (piemēram, drudzis, drebuļi, stingrība, nelabums, vemšana, galvassāpes un muskuļu / locītavu sāpes). Tādā veidā amfotericīna B intravenozu ievadīšanu parasti norāda smagos ar imunitāti saistītos vai kritiski slimos slimniekus. Iekšķīgie preparāti ir pieejami lietošanai kandidozes ārstēšanai, kas ir droši lietošanai ar mazu toksicitāti zāļu lietošanai.
- Nystatīns : ievadīts iekšķīgi vai lokāli virspusēji perorālai, barības vada un maksts kandidozei. Nistatinu var lietot arī kā profilaktisku (profilaktisku) terapiju HIV inficētiem pacientiem ar augstu sēnīšu infekcijas risku (CD4 skaits ir 100 šūnas / ml vai mazāk). Nystatīns ir pieejams kā tabletes, mutes skalošana, pastila, pulveris, krēmi un ziedes.
II. Azolu pretsēnīšu līdzekļi
Azolu pretsēnīšu zāles pārtrauc sēnīšu sintēzi, kas nepieciešama sēnīšu membrānas integritātes saglabāšanai, tādējādi kavējot sēnīšu spēju augt. Biežas blakusparādības ir izsitumi, galvassāpes, reibonis, nelabums, vemšana, caureja, kuņģa krampji un paaugstināts aknu enzīmu līmenis.
- Diflucāns (flukonazols) : Diflucan, iespējams, ir viens no visbiežāk lietotiem pretsēnīšu līdzekļiem visā pasaulē, lai ārstētu virspusējās un sistēmiskās sēnīšu infekcijas, tostarp kandidozi, kriptokokozi, histoplazmozi un kokcidioidomikozi. Diflucan ir pieejams tablešu formā kā pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai vai kā sterils šķīdums intravenozai lietošanai.
- Nizoral (ketokonazols) : Nizoral bija pirmais perorālais azola pretsēnīšu medikaments, bet to lielākoties aizvietoja citi azioli, kuriem ir mazāka toksicitāte un daudz lielāka absorbcija. Tas ir pieejams tablešu veidā, kā arī dažādos lokālos lietojumos, ko izmanto virspusējām sēnīšinfekcijām, tai skaitā kandidozei.
- Sporanox (itrakonazols) : parasti lieto sistēmiskai infekcijai (piemēram, kandidozei vai kriptokokozei), ja citi pretsēnīšu līdzekļi ir neefektīvi vai nepiemēroti. Sporanox ir pieejams kapsulas formā vai kā šķīdums iekšķīgai lietošanai (tiek uzskatīts par labāku absorbcijas un biopieejamības ziņā). Intravenozo preparātu ASV vairs nav pieejams. Tā kā zema iesūkšanās cerebrospinālajā šķidrumā, Sporanox parasti tiek lietots tikai otrā līnijā, ārstējot kriptokoku meningītu.
Citas azoles, kas tiek izmantotas oportūnistisku sēnīšu infekciju ārstēšanā, ir VFend (vorikonazols) un Posanol (posakonazols).
III. Antimetabolīts Pretsēnīšu līdzekļi
Ir zināms tikai viens antimetabolīta līdzeklis (Ancobon), kam piemīt pretsēnīšu īpašības, un tas tiek panākts, traucējot gan RNS, gan DNS sintēzi.
- Ancobon (flutizīns) : lieto nopietnu kandidozes un kriptokokozes gadījumu ārstēšanai, Ancobon vienmēr tiek lietots kopā ar flukonazolu un / vai amfotericīnu B, jo rezistences attīstība ir izplatīta, lietojot atsevišķi. Amfotericīna B un Ancobon kombinācija ir izrādījusies labvēlīga kriptokoku meningīta ārstēšanai. Ancobon ir pieejams kapsulas formā. Blakusparādības var būt gremošanas trakta necaurlaidība un kaulu smadzeņu nomākums (ieskaitot anēmiju). Ir ziņots arī par izsitumiem, galvassāpēm, apjukumu, halucinācijām, nomierināšanu un paaugstinātu aknu darbību.
IV. Ehinokandīni
Candidaāzes un aspergilozes ārstēšanai tiek izmantota arī jaunāka pretsēnīšu eholokandiīnu grupa. Ehinokandiīni darbojas, inhibējot dažu polisaharīdu sintēzi sēnīšu šūnu sieniņā. Vispārīgi runājot, ehinokandīni piedāvā zemāku toksicitāti un mazina zāļu mijiedarbību, lai gan šobrīd tie tiek bieži parakstīti pacientiem, kuriem ir nepanesība pret citiem tradicionāliem pretsēnīšu līdzekļiem. Visi trīs tiek ievadīti intravenozi, ar līdzīgu drošību, efektivitāti un panesamību.
- Eraksis (anidulafungīns)
- Cancidas (kaspofungīns)
- Mycamine (mikafungīns)
Avoti:
Marty, F. un Mylonakis, E. "Pretsēnīšu lietošana HIV infekcijas gadījumā". Ekspertu viedoklis Farmakoterapija. 2002. gada februāris; 3 (2): 91-102.
Mei, H; Kok, L .; Shariff, M .; un citi. "Pretsēnīšu lietošana optūristu inficēšanā HIV slimniekiem: efektivitātes un drošuma salīdzinājums". WebmedCentral AIDS. 2011; 2 (12): WMC002674.
Nacionālie veselības institūti (NIH). "HIV inficētu pieaugušo un pusaudžu oportunistālo infekciju novēršanas un ārstēšanas pamatnostādnes". Bethesda, Maryland; atjaunināts 2013. gada 27. septembrī.