Narkotikas, kas bloķē vēža maldinošos veidus
Squamous šūnu vēzis galvas un kakla ir sestais visizplatītākais vēzis pasaulē, un tas veido apmēram vienu līdz diviem procentiem no visiem vēža izraisītajiem nāves gadījumiem. Viena no galvenajām problēmām ir metastātiskas vai atkārtotas galvas un kakla vēža ārstēšana, jo izdzīvošanas iespēja parasti ir slikta.
Labā ziņa ir tāda, ka pētniecība turpinās, un ārsti sāk lietot imunoterapiju šajā pacientu grupā.
Imūnā terapija ir jauna ārstēšana, kas dažiem cilvēkiem šķiet droša un uzlabo simptomus un pat izdzīvošanas laiku, pamatojoties uz agrīniem zinātniskiem pētījumiem.
Izpratne par galvas un kakla vēža pamatiem
Pirms jūs varat uzzināt, kā šīs imunoterapijas darbojas, ir labi, ja ir iespējams uzzināt, kādi noteikti termini "galvas un kakla".
Kas ir squamous Cell?
Squamous šūnas ir izdilis, plakanas šūnas, kas savieno ādas virsmu, gremošanas un elpošanas ceļu, kā arī dažus orgānus organismā.
Piemēri apgabaliem, kur plakanšūnu karcinoma (vēzis) var attīstīties, ietver šādas vietas:
- Galva un kakls
- Āda
- Dzemdes kakls
- Vagīna
- Plautenis
- Anus
Ko nozīmē ļaundabīgi?
Ļaundabīgais audzējs (pretēji labdabīgam audzējam, kas nav vēzis) galvas un kakla rajonā attiecas uz vēža šūnu kolekciju, kas nekontrolēti aug un var vai var nebūt iebruka normālos veselos audos.
Imunoterapiju un citas terapijas, piemēram, ķīmijterapiju , izmanto ļaundabīgu audzēju ārstēšanai, jo tās ir kaitīgas un potenciāli letālas.
Kur atrodas galvas un kakla vēzis?
Termins "galva un kakls" var būt apjukums, jo tas aptver lielu virsmas laukumu. Citiem vārdiem sakot, jūs varat brīnīties, ko tieši nozīmē, kad kāds tiek diagnosticēts ar šāda veida vēzi.
Galvas un kakla vēzis attiecas uz audzējiem, kas attīstās vienā no šīm daudzajām jomām:
- Lūpu / mute
- Mutes vai rīkles aizmugure (sauc par orofarneksu)
- Zemākā daļa kakla, kas atrodas aiz un blakus balss kaklam (saukta par hipofaringiju)
- Augšējā kakla daļa aiz deguna (sauc par nazofarneksu)
- Balss kaste (saukta balsene)
Kas izraisa galvas un kakla vēzi?
Agrāk galvas un kakla vēža attīstība bija saistīta ar tabakas un alkohola lietošanu. Bet pēdējo desmit gadu laikā dažu galvas un kakla vēža attīstība ir saistīta ar infekciju ar noteiktu veidu cilvēka papilomas vīrusiem ( HPV ). Piemēram, zinātniskie dati liecina, ka HPV tipu, ko sauc par HPV-16 un kas izraisa dzemdes kakla vēzi un anālo vēzi vīriešiem un sievietēm, ir saistīts ar orofarneksa vēzi.
HPV infekcija ir ārkārtīgi izplatīta, tomēr tikai neliela daļa cilvēku no tā attīstās vēzi. Tas ir tādēļ, ka lielākā daļa cilvēku imūno sistēmu iznīcina infekciju.
Pat daudz interesantāk, nekā atklājot saikni starp HPV un galvas un kakla vēzi, ir secinājums, ka HPV izraisītā galvas un kakla vēža saslimstība ir palielinājusies. No otras puses, samazinājies tabakas un alkohola lietošanas izraisīto galvas un kakla vēža gadījumu skaits. Kāpēc šīs izmaiņas? Eksperti domā, ka tas varētu būt saistīts ar sabiedrības izmaiņām seksuālās aktivitātēs, īpaši, ka orālais sekss ir kļuvis izplatītāks.
Pašlaik īpaša interese ir par to, kā vislabāk ārstēt HPV pozitīvu galvas un kakla vēzi, jo to bioloģija atšķiras no HPV-negatīviem audzējiem. Ar to eksperti tuvāk apskata dažādas imūnterapijas stratēģijas, lai ārstētu ar HPV saistītās vēzis.
Kas ir imūnsistēmas kontrolpunkti?
Imūnās sistēmas kontrolpunkti ir proteīni, kas parasti atrodas cilvēka imūnās sistēmas šūnās (ko sauc par T šūnām). T šūnas ir kā policists, kas meklē ķermeņa problēmas (vēzis vai infekcija). Kad T šūna saskaras ar citu šūnu, tā novērtē šūnas, izmantojot olbaltumvielas, kas atrodas uz tās virsmas, lai noteiktu, vai šūna ir "normāla" vai "patoloģiska". Ja neparasta, T šūna uzsāk uzbrukumu šūnai.
Bet šī uzbrukuma laikā, kā ir normāli, aizsargātas veselas šūnas? Tas ir vieta, kur kontrolpunktu olbaltumvielas stājas spēlē. Pārbaudes punktu olbaltumvielas atrodas uz T šūnu virsmas un nodrošina veselīgu šūnu palieku vieni.
Vēzis ir nikns, jo tas faktiski padara šos kontrolpunktu proteīnus (patiesu kopiju), lai izvairītos no cilvēka imūnās sistēmas uzbrukumiem. Viens kontrolpunkts proteīns, kas izteikts uz vēža šūnu virsmas, ko imūnsistēma līst, ir PD-1.
Bet tagad zinātnieki ir atklājuši, ka viņi var bloķēt PD-1 vēža šūnās, tāpēc vēzi patiešām atklāj personas imūnsistēma. Šajā vietā notiek imūnterapija, un šīs PD-1 bloķējošās zāles sauc par imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitoriem.
Imūnterapija galvas un kakla vēža ārstēšanai
Ir divi imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitori, kurus FDA apstiprināja 2016.gadā, lai ārstētu cilvēkus ar metastātisku un / vai atkārtotu galvas un kakla plakanšūnu karcinomu.
Metastātiskais vēzis attiecas uz galvas un kakla vēzi, kas izplatījusies citās ķermeņa daļās, savukārt atkārtots galvas un kakla vēzis attiecas uz vēzi, kas ir attīstījusies, neskatoties uz ārstēšanu ar platīna saturošu ķīmijterapijas shēmu (piemēram, cisplatīnu).
Šīs divas imunoterapijas sauc Keytruda (pembrolizumabs) un Opdivo (nivolumabs).
Pembrolizumabs
Agrīnās izpētes laikā pembrolizumabam ir labs drošības profils un tas var būt efektīvs, samazinot dažu cilvēku vēzi.
Vienā II fāzes pētījumā 171 cilvēki ar galvas un kakla vēzi, kas progresēja, neskatoties uz to, ka iepriekš tika ārstēti ar ķīmijterapiju un cetuksimabu ( monoklonālas antivielu terapijas ), reizi trīs nedēļā saņēma pembrolizumaba infūziju.
Kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija 16 procenti, un vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 8 mēneši. Atbildes reakcija attiecas uz to dalībnieku procentuālo daļu, kuru vēzis reaģējot uz ārstēšanu samazinās vai pazūd.
Saistībā ar drošību 64 procenti dalībnieku piedzīvoja ar ārstēšanu saistītu nevēlamu efektu, bet tikai 15 procenti sasniedza 3. vai 4. pakāpes blakusparādības (smagas vai dzīvībai bīstamas).
Visbiežāk novērotās blakusparādības bija:
- Nogurums
- Hipotireoze (pavājināta vairogdziedzera darbība)
- Slikta dūša
- Aknu fermenta paaugstināšanās
- Caureja
Kopumā vienīgā ar imūnsistēmu saistītā nelabvēlīgā ietekme bija hipotireoze, hipertireoīdisms un pneimonīts.
Sānu piezīme imūnsistēmas nelabvēlīgās ietekmes ir lielas bažas par imunoterapiju, jo pastāv bažas, ka cilvēka imūnsistēma uzbruks ne tikai vēža šūnām, bet arī veseliem audiem. Pneimonīta gadījumā ir vērstas personas plaušas, kas var apgrūtināt elpošanu.
Lielais priekšstats ir tas, ka imūnterapijas saņemšana ir maigs process, jo ķermenis un zāles strādā kopā, lai noteiktu, kas ir slikts (vēzis) un kas ir normāls un veselīgs.
Pembrozumaba III fāzes pētījumi turpinās. III fāzes pētījums nozīmē, ka pembrolyzumabs tiks salīdzināts ar standarta aprūpes līdzekļiem, lai uzzinātu, kā tas tiek maksāts, piemēram, vai tas ir efektīvāks vai neefektīvāks.
Nivolumabs
III fāzes pētījumā vairāk nekā 350 pacientu ar recidivējošu / metastazējošu galvas un kakla plakanšūnu karcinomu, kuras slimība attīstījās sešu mēnešu laikā pēc platīna saturošas ķīmijterapijas saņemšanas, tika randomizēti, lai saņemtu nivolumabu ik pēc divām nedēļām (ievadīja infūzijas veidā) caur vēnu) vai standarta terapija (metotreksāts, docetaksels vai cetuksimabs ).
Rezultāti atklāja, ka cilvēkiem, kuri saņēma nivolumabu, salīdzinājumā ar tiem, kuri saņēma standarta terapiju (vidējā dzīvildze attiecīgi 7,5 pret 5,1 mēnešiem), kopējā dzīvildze bija ievērojami garāka.
Turklāt vienlaidu izdzīvošanas rādītājs nivolumaba grupā bija 36%, salīdzinot ar 16,6% standarta terapijas grupā. Citiem vārdiem sakot, viena gada izdzīvošanas rādītājs ir vairāk nekā divkāršojies.
Attiecībā uz drošību 3. vai 4. pakāpe nelabvēlīgi ietekmēja 13% nivolumaba grupas un 35% standarta terapijas grupas. Nivolumaba grupā visbiežāk novērotās blakusparādības bija:
- Nogurums
- Slikta dūša
- Izsitumi
- Samazināta ēstgriba
- Nieze
Kopumā ar nivolumaba grupu biežāk novēroja ar vairogdziedzera izraisītu nevēlamu ietekmi (7,6 procentiem attīstījās hipotireoze, salīdzinot ar 0,9 procentiem standarta terapijas grupā).
Pneimonīts parādījās 2,1% cilvēku, kuri tika ārstēti ar nivolumabu, un tika miruši divi cilvēki (viens no pneimonīts un viens no paaugstināta kalcija līmeņa asinīs). Viena persona standarta terapijas grupā mirusi no plaušu infekcijas, kas saistīta ar ārstēšanu.
Interesanti, ka aptaujas lapa, kas novērtēja dzīves kvalitāti pētījuma beigās, pēc ārstēšanas ar nivolumabu nekonstatēja būtisku dzīves kvalitātes samazināšanos. No otras puses, pēc ārstēšanas ar ķīmijterapiju ievērojami samazinājās dzīves kvalitāte vairākās jomās (piemēram, sāpes, fiziskā un sociālā darbība, maņu problēmas).
Vārds no
Imūnterapija jau maina vēža ārstēšanas seju. Tas ir likumīgs, tas ir jēga, un ir daudzsološs.
Tomēr atcerieties, ka galvas un kakla vēža ārstēšana ir sarežģīts process. Pastāv vairāki faktori, kas nosaka precīzu, kā ārsts grib ārstēt jūsu konkrēto audzēju, piemēram, jūsu iepriekšējo terapiju vēsture, vai jums ir citas medicīniskas problēmas, kā arī ar konkrētu zāļu izraisītu toksicitāti.
Uzturot zināšanas, atstājiet savu vēža veselības advokātu. Ceļojums ir garš un grūts, bet mēģiniet arī meklēt ērtības un priekus gar ceļu.
> Avoti:
> Bauml J et al. Pembrozumabs platīna un cetuksimaba rezistenta galvas un kakla vēža ārstēšanai: vienreizējas II fāzes pētījuma rezultāti. J Clin Oncol . 2017. gada 10. maijs; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Metastātiskas un recidivējošas galvas un kakla vēža ārstēšana. In: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Imūnterapijas attīstības loma galvas un kakla plakanšūnu karcinoma (HNSCC): pretvēža imunitāte un klīniskie pielietojumi. Ann Transl Med. 2016. gada maijs; 4 (9): 173.
> Ferris RL et al. Nivolumabs atkārtotai plakanšūnu vēža un kakla vēzim. N Engl J. Med . 2016. gada 10. novembris; 375 (19): 1856-67.
> Nacionālais vēža institūts. (2017). Galvas un kakla vēzis. Veselības profesionālā versija: Pētījums.