Varbūt imūnsistēma parāda balto asinsķermenīšu attēlus, kas skan pret baktērijām, vai antivielas, kas uzbrūk ārvalstu iebrucējiem - tās ir jūsu ķermeņa aizsardzība pret baktērijām un vīrusiem, kas var liek jums slima. Arvien vairāk un vairāk imūnsistēma kļūst pazīstama ar spēju atklāt, meklēt un iznīcināt vēža šūnas.
Ar tik spēcīgu spēku kā imūnsistēmu, ir nepieciešams veids, kā numurēt lietas uz leju, lai normālas, veselas šūnas netiktu uzbrukušas kļūdas dēļ.
Par laimi imūnsistēma tiek veidota, izmantojot šīs drošības pārbaudes. Tomēr vēža šūnas, kas radušās no šūnām, kas reiz bija normālas, dažreiz var izmantot šīs drošības pārbaudes, lai tās izvairītos, lai izvairītos no imūnsistēmas uzbrukuma. Šīs drošības pārbaudes (nepilnības, tiešām) zinātniski ir zināmas kā imunitātes kontrolpunkti , un zāles, kas izņem kontrolpunktus, ir kontrolpunktu inhibitori.
Imunitātes kontrolpunkti
Tāpat kā kritiskie procesi biznesā un loģistikā, ķermeņa lēmums imunitātes reakcijas uzsākšanai bieži vien prasa vairākus "atteikumus" un "apstiprinājumus", pirms riteņi tiek iedarbināti, katrai nodaļai var būt vai var nebūt vienāda svara un viena nodaļa ne vienmēr diktē lēmumu.
Tādējādi vairāki sarežģīti drošības pasākumi palīdz saglabāt imūnsistēmu no pārāk lielas reaģēšanas uz ārzemju iebrucēju vai kļūdaini uztvert bīstamas iebrucēja sastāvdaļu "sevi". Šos aizsargpasākumus var vieglāk izmantot vēža šūnas, lai izvairītos no imūnas atklāšanas, bet zāļu izstrādātāji to var arī izmantot, lai atbrīvotu vēža šūnas, lai tie vairs nebūtu "neredzami" imūnsistēmai .
Šis bioloģiskais biznesa lēmums par imūnreakcijas stiprināšanu dažkārt ir nozīmīgs koordinācijas nodrošināšanai ar "šūnu nāves nodaļu", proti, programmēto nāvi 1 (PD-1), kas regulē audu iekaisuma reakcijas.
Pārbaudes punkts inhibitori ir medikamenti, kas palīdz T-šūnām saņemt mārketinga rīkojumus
PD-1 ceļam ir "tieša līnija" uz T-šūnām, imūnsargiem, kas iziet un iznīcina vēža šūnas; tomēr tas ir tālu no pārliecības, ka T-šūnu karavīri organizē sevi, veido priekšu un sāk iznīcināt vēža šūnas.
Tas ir tāpēc, ka citiem departamentiem ir arī ieguldījums T-šūnās un to darbībās. Ir vairāki parakstīšanas līgumi, kas jānotiek, pirms karavīri saņem karojošus pasūtījumus.
Viena no lietām, kas nosaka, vai mārketinga rīkojumi ir doti, ir PD1 receptors, kas kalpo kā tāds, kāds ir ievērojams komandiera ķēde. Divi "padomdevēji" šim vispārējam, kas stingri iesaka nepaziņot karu pret vēža šūnām, ir PDL-1 un PDL-2. Šie kara kari konsultanti, PDL-1 un PDL-2, faktiski ir molekulas, kas saistās ar T1 šūnām PD1 receptoriem. Kad tie sasien, viņi norāda, ka T-šūnas noliekties, ka viņiem nav nekādu rīkojumu pret vēzi.
Vēža šūnas var mēģināt masveidā ražot "pretkaru konsultantiem"
Dažreiz vēža šūnas veido daudzas pretkara konsultantiem, kas ir viņu pašu interesēs. Viena vai abas PD-L1 un PD-L2 šūnas audos, ieskaitot vēža šūnas, var saistīties ar T1 šūnām PD1 receptoriem un kavēt to darbību.
Bloķējot šo mijiedarbību starp PD-1 uz T-šūnām un tās diviem spēlētājiem, kuri atrodas ārpus citu šūnu virsmas, var būt lielāka T-šūnu aktivācija un virkne notikumu, kas izraisa ātru iekaisuma reakciju.
Apstrāde, kuras mērķis ir PD-1 vai PD-L1
Daži vēža šūnas rada lielu daudzumu PD-L1, kas palīdz tiem izvairīties no imūnda.
Narkotiku attīstības pētnieki var veikt monoklonālas antivielu terapijas, kas mērķētas vai nu uz PD-1 receptoru (vispārējo), vai PD-L1 ligandu (pret kara konsultantu), lai veicinātu imūnreakciju pret vēža šūnām, un tās ir lietotas noteiktu vēzis.
Sākumā panākumi tika novēroti ar stabiliem audzējiem, taču tagad šie mērķi tiek pētīti hematoloģiskām vēža vai asins vēža slimībām , tādām kā leikēmija, limfoma un mielome. Klasiskā Hodžkina limfoma vēža šūnās ir palielinājusies PD-1 ligands (PD-L1 / 2), tādēļ ir optimisms par Hodžkina limfomas neaizsargātību pret PD-1 blokādi.
Tā kā šīs terapijas stimulē imūnsistēmu, novēršot dažus tās drošības trūkumus, pastāv bažas, ka dažiem cilvēkiem tas var radīt kaitējumu veselīgām šūnām un ar to saistītām blakusparādībām. Blakusparādības, kas parasti saistītas ar PD-1 bloķējošām antivielām, ir nieze, izsitumi un caureja. Retāk tie var izraisīt nopietnākas problēmas plaušās, zarnās, aknās, nierēs, hormonu veidojošos dziedzeros vai citos orgānos.
Daudzas citas ārstēšanas metodes, kas paredzētas vai nu PD-1, vai PD-L1, pašlaik tiek pārbaudītas arī klīniskajos pētījumos gan atsevišķi, gan kopā ar citām zālēm. Tikai daži no šiem ārstēšanas veidiem ir saņēmuši FDA apstiprinājumu par vēža izmantošanu līdz šim, bet daudzi citi tiek pētīti klīniskos pētījumos. Turpinot pētījumu, mēs labāk izprotam sistēmu un to, kā gūt kontroli pār to.
> Avoti:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, un citi. PD-1 blokāde ar nivolumabu recidivējošā vai ugunsizturīgā Hodžkina limfoma. N Engl J. Med. 2015, 372 (4): 311-319.
Pardoll DM Imūnās kontrolpunktu blokāde vēža imunoterapijā. Nat Rev vēzis. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Terapeitiskais solījums pārtraukt PD-1 / PD-L1 imunitātes kontrolpunktu vēža gadījumā: atbrīvojoties no CD8 T šūnu izraisītas pretvēža aktivitātes, rodas ievērojama, bezprecedenta klīniskā efektivitāte dažādos cietos audzējos. J Imūnās vēzis . 2015, 3: 15.
Amerikas vēža sabiedrība. Imūnās kontrolpunktu inhibitori vēža ārstēšanai.