Opdivo (Nivolumabs): lietojumi, darbības un blakusparādības

Ko tu vajadzētu zināt par imunoterapijas zāļu Opdivo?

Ja jums vai mīļajam cilvēkam ir nozīmēts imunoterapijas līdzeklis Opdivo (nivolumabs), ko jums jāzina? Kā šī narkotika darbojas? Kādas vēzis var reaģēt uz šo narkotiku? Cik bieži Opdivo darbojas un kādas ir atbildes cilvēkiem? Visbeidzot, kādas ir biežākās blakusparādības?

Opdivo (Nivolumabs) - definīcija

Opdivo (nivolumabs) tiek uzskatīts par imunoterapijas zāļu veidu, kas ir pirmā šīs kategorijas zāle, kas apstiprināta plaušu vēža ārstēšanai (2015. gadā), kā arī tagad apstiprināta vairākām citām vēža slimībām.

Imūnterapija ir relatīvi jauna veida vēža ārstēšana, kas izmanto imūnsistēmu vai imūnās atbildes reakcijas principus, lai cīnītos ar vēzi.

Ir daudz dažādu imūnterapijas veidu. Opdivo tiek uzskatīts par "kontrolpunkta inhibitoru" (par to mēs tālāk apspriedīsim).

Opdivo (nivolumabs) ir bijis aizraujošs papildinājums vēža ārstēšanai pēdējos dažos gados, un liels satraukums ir ne tikai hype. Dažiem cilvēkiem ir bijusi atbilde uz zālēm, kuras pirms pat pieciem gadiem bija gandrīz neminētas. Diemžēl Opdivo nedarbojas ikvienam, taču, kad tas ir efektīvs, tas var radīt ilgstošu atbildi (definēts turpmāk). Blakusparādības ir bieži sastopamas, taču parasti tās ir mazākas par blakusparādībām, kas atklātas ar daudzām ķīmijterapijas shēmām.

Vai Opdivo (Nivolumabs) ir ķīmijterapijas veids?

Daudzi cilvēki ir sajaukti par to, kā ķīmijterapija un imunoterapija ir saistītas. Vai imūnterapija un īpaši nivolumabs ir ķīmijterapijas veids?

Dažreiz ķīmijterapiju lieto brīvi, lai aprakstītu jebkura veida zāles, kas tiek izmantotas vēža apkarošanai. Šajā gadījumā imūnterapijas zāles dažreiz var saukt par ķīmijterapiju. Tomēr ir arī būtiskas atšķirības. Termins "ķīmijterapija" parasti attiecas uz tādu zāļu lietošanu, kas ietekmē visu strauji augošo šūnu šūnu dalīšanu.

Labi zināmas ķīmijterapijas blakusparādības rodas, jo papildus cīņai pret vēža šūnām šīs zāles ietekmē arī normālas šūnas, kas ātri sadalās. Ķīmijterapijas iedarbība uz veselām šūnām, piemēram, kaulu smadzenēs (kas izraisa zemu baltu skaitu un vairāk), matu folikuliem (izraisa matu izkrišanu) un gremošanas traktā (izraisot nelabumu), kas rada kopēju blakus efekti.

Savukārt imunoterapijas zāles ir īpaši konstruētas, lai mainītu ķermeņa imūnsistēmu vai lietotu vielas, ko imūnsistēma veikusi, lai cīnītos ar vēzi. Šī iemesla dēļ imunoterapijas līdzekļiem bieži ir mazāk blakusparādību nekā tradicionālās ķīmijterapijas zāles.

Kā darbojas Opdivo (Nivolumabs)?

Opdivo (nivolumabs) ir imunoterapijas zāles, kuras klasificē kā kontrolpunktu inhibitorus.

Pārbaudes punkta inhibitorus ir vieglāk saprast, ja jūs domājat par savu imūnsistēmu kā automašīnu, un kontrolpunktu inhibitori ir bremzes uz automašīnas. Mūsu imūnsistēmas ir paredzētas, lai uzbruktu baktērijām, vīrusiem un pat vēža šūnām mūsu organismā. Mūsu imūnsistēma jau zina, kā cīnīties ar vēzi. Tāpat kā mūsu organisms cīnās pret baktērijām un vīrusiem mūsu vidē, tas ir paredzēts, lai apkarotu svešās šūnas, piemēram, vēža šūnas.

Tomēr imūnsistēmai ir kontrole un līdzsvars. Šie kontrolpunkti kalpo, lai kontrolētu imūnsistēmu, lai tā nepārsniegtu vai pārsniegtu rezultātus. Pārmērīgi aktīva imūnsistēma faktiski ir problēma ar autoimūnām slimībām, piemēram, reimatoīdā artrīta un vilkēdes gadījumiem.

Automašīnas "bremzes", kas palēnina procesu, ir proteīni, kurus sauc par kontrolpunktu inhibitoriem. Šie kontrolpunktu olbaltumvielas palēnina imūnās atbildes reakciju, tādēļ tā nav pārmērīga. Viens no šiem proteīniem ir PD-L1. PD-L1 saistās ar T-šūnām PD-1 receptoriem (visbiežāk aktīvās vēža uzbrukuma imūnās sistēmas šūnas), kas liecina, ka tās ir klusas.

Vēža šūnas ir sarežģītas. Dažas vēža šūnas ir atradušas veidu, kā radīt daudz PD-L1. Ja tas saistās ar T-šūnu PD-1 receptoriem, tas ļauj vēža šūnām augt nekontrolētu, gandrīz kā vēža šūnu maskas ievietošana tā, ka imūnsistēma neatpazīst un uzbrūk tiem.

Opdivo darbojas, saistot un bloķējot PD-1 aktivizēšanu ar PD-L1, būtībā atbrīvojot bremzes uz automašīnas (imūnsistēma), lai tā varētu cīnīties ar vēzi. Kopumā Opdivo darbojas, ņemot masu no vēža šūnām, lai tās vairs nevar paslēpties no imūnsistēmas, un galu galā tās iznīcina mūsu ķermeņa imūnā atbilde.

Kad un kā Opdivo lieto (lieto Nivolumabu)?

Opdivo parasti lieto IV stadijā (neoperējamas) vēža, vēža, ko nevar ārstēt ar operāciju, un parasti ir izplatījusies uz citām ķermeņa daļām (saukta metastātiska).

Opdivo ievada intravenozas injekcijas laikā apmēram stundas infūzijas periodā. Tas visbiežāk tiek ievadīts ik pēc 2 nedēļām.

Ko nozīmē "ilgstoša atbildes reakcija"?

Pirms nivolumaba pētījumu apspriešanas ir lietderīgi definēt terminu, kas bieži tiek lietots, aprakstot reakciju uz imunoterapijas zālēm: terminu "ilgstoša atbildes reakcija".

"Ilgstoša atbildes reakcija" attiecas uz ilgstošu pozitīvu reakciju uz audzēju uz narkotiku. Nav noteikta laika, bet "ilgstoša" parasti nozīmē vismaz 1 gadu un dažreiz daudz ilgāku laiku.

Ja jūs redzat, ka pētījumi runā par "ilgstošu atbildes reakciju", tas bieži vien ir pretrunā ar tipisko atbildes reakciju, kas sagaidāma no ķīmijterapijas. Ar IV posmu cietajiem audzējiem ķīmijterapija var būt efektīva, bet audzējs gandrīz vienmēr kļūst izturīgs pret ķīmijterapiju pēc relatīvi īsā laika perioda (bieži definēts mēnešos). Ar mērķtiecīgām terapijām reakcijas laiks bieži ir garāks, bet rezistence bieži vien gadu laikā attīstās atkarībā no konkrētās zāles, vēža veida un daudz ko citu.

Ilgstoša atbilde nenozīmē "izārstēt", bet tā definē atbildi, kas daudzos veidos ir tuvākā lieta, kāda mums ir šajā laikā - kad tā darbojas.

Atšķirībā no ķīmijterapijas un mērķtiecīgas terapijas, kas iedarbojas tikai tik ilgi, kamēr persona lieto šo medikamentu, dažiem cilvēkiem, kas lietojuši Opdivo, šķiet, ka tā var būt efektīva. Ar nesīkšūnu plaušu vēzi dažiem cilvēkiem ir izturīgas atbildes pat pēc terapijas pārtraukšanas.

Kādus vēzi var ārstēt ar Opdivo?

Opdivo (nivolumabs) ir apstiprināts, lai ārstētu cilvēkus ar plaušu adenokarcinomu (nesīkšūnu plaušu vēža veidu), plaušu plakanšūnu karcinomu (cita veida nesīkšūnu plaušu vēzi), metastātisku melanomu, Hodžkina slimību , galvas un kakla vēzis, Merkela šūnu karcinoma un nieru šūnu karcinoma (nieru vēzis).

Kas ir Opdivo pētījumi un klīniskie pētījumi?

Pētījumi kopumā aplūko Opdivo ietekmi uz specifiskiem vēža veidiem, nevis par vēzi kopumā:

Kad Imūnā terapija vislabāk darbojas?

Opdivo un citu imunoterapijas zāļu pētījums joprojām ir jauns, taču vismaz ar plaušu vēzi šķiet, ka cilvēki, kuri agrāk smēķējuši, reaģē uz šo narkotiku vairāk nekā tos, kuri nekad nav smēķējuši. Tas ir jēga domāt par mehānismu. Plaušu audzēji cilvēkiem, kuri ir smēķējuši, ir "augstākas mutācijas slodzes." Citiem vārdiem sakot, vēža šūnām ir vairāk mutāciju, kas atrodamas vēža šūnās, kuras notiek šūnas procesā un kļūst par vēzi. (Tas nav saistīts ar iedzimtību un šīs mutācijas netiek nodotas ģimenē). Šūnām, kurām ir vairāk mutāciju, iespējams, šķiet daudz neviendabīgāka (mazāk kā normāla šūnas) imūnsistēmai, tādēļ ārstēšana, kas izmanto imūnsistēmu vai tās principus, varētu būt efektīvāka.

Iespējamais Opdivo blakusparādības (Nivolumabs)

Tāpat kā jebkurā vēža ārstēšanā, ārstēšanai ar Opdivo ir arī bieži un potenciāli blakusparādības.

Biežas blakusparādības (tās, kas rodas 10 procenti vai vairāk cilvēku) ietver:

Mazāk izplatītas, bet nopietnas nelabvēlīgas ietekmes var būt:

Brīdinājumi, kamēr ir Opdivo (Nivolumabs)

Cilvēki, kas lieto Opdivo, jāuzrauga par iekaisuma simptomiem, un, ja tādi ir, zāles var būt jātur vai jāpārtrauc. Tie ietver tādus nosacījumus kā pneimonīts, encefalīts, nefrīts un kolīts. Šīs zāles var izraisīt I tipa diabētu, un jāuzrauga cukura līmenis asinīs.

Var parādīties virsnieru nepietiekamība vai virsnieru nogurums , un cilvēkiem jāzina šī stāvokļa potenciāls, kā arī iespējamie simptomi.

Var rasties smagi ar imūnsistēmu saistīti izsitumi, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms , un jums vajadzētu runāt ar savu ārstu par visiem izsitumiem, kas rodas.

Tomēr kopumā smagas blakusparādības, kas izraisa nepieciešamību pārtraukt zāļu lietošanu, ir retāk sastopamas mazāk nekā 1 procentu laika. Noteikti konsultējieties ar onkologu par citiem iespējamiem simptomiem, kā arī tad, kad jums vajadzētu zvanīt.

Vārds no

Opdivo (nivolumabs) ir ļoti jauna zāle, kas tiek klasificēta kā imūnterapijas veids. Tiem, kuriem šīs zāles ir efektīvas, dažreiz ir novērotas progresējošu cieto audzēju reakcijas, kas pirms dažiem gadiem bija neiedomājami. Tas nozīmē, ka viņi nedarbojas ikvienam, un mums joprojām nav labu veidu, kā uzzināt, kurš vislabāk atbildēs uz ārstēšanu.

Blakusparādības ir bieži, īpaši simptomi, piemēram, izsitumi, nieze un vairogdziedzera disfunkcija. Var rasties arī nopietnas blakusparādības. Tomēr kopumā Opdivo tiek pacientiem labāk nekā tradicionālā ķīmijterapija.

Dažu iemeslu dēļ medicīnas aprindās ir bijis liels satraukums. Opdivo var lietot, lai ārstētu pat ļoti progresējus stingrus audzējus. Turklāt tas var būt efektīvs vairākos dažādos vēža veidos. Iespējams, ka tuvākajā nākotnē tiks apstiprināti jauni zāļu lietošanas veidi, un tiek veikti daudzi klīniskie pētījumi, lai novērtētu Opdivo ietekmi uz dažādiem vēža veidiem gan atsevišķi, gan kombinācijā ar citām imunoterapijas zālēm.

> Avoti:

> Abdel-Rahman, O., Oweira >, H., Petrausch, U. et al. Ar imūnsistēmu saistīta acu toksicitāte cieto audzēju slimniekiem, kas ārstēti ar imūnreaktora inhibitoriem: sistēmisks pārskats. Ekspertīze pretvēža terapijai . 2017. 17 (4): 387-394.

> Ellis, P., Vella, E., un Y. Ung. Imūnās kontrolpunktu inhibitori pacientiem ar progresējošu mazslāņu šūnu plaušu vēzi: sistēmisks pārskats. Klīniskā plaušu vēzis . 2017. gada 16. februāris (Epub pirms drukāšanas).

> Postow >, M., un J. Wolchok. Toksiskums, kas saistīts ar kontrolpunkta inhibitoru imunoterapiju. UpToDate Atjaunots 05/31/17.

> Wang, X., Bao, Z., Zhang, X. et al. PD-1 / PD-L1 inhibitoru efektivitāte un drošība cieto audzēju ārstēšanā: sistemātiska pārskatīšana un metaanalīze. Oncotarget . 2017. gada 31. maijs (EPUB pirms drukāšanas).