Vai nebūtu lieliski, ja ārsti varētu aplūkot jūsu vēzi, aplūkotu dažādas jaunas terapijas, kas rodas, un noteiktu, kuras iespējas visdrīzāk veiksies?
Kaut arī onkologi daudzos gadījumos var izmantot labus rīkus un datus dažādu ārstēšanas veidu salīdzināšanai un salīdzināšanai, dažreiz ir grūti paredzēt jaunas terapijas, ja nav klīniskās pieredzes.
Zināšanu attīstība iegūta no klīniskiem pētījumiem, kuros pacienti piekrīt pētījumos iesaistīties pētījumos ar narkotiskām vielām, kas ir parādījušas zināmu solījumu; bet, tā kā termins "izmēģinājums" nozīmē, vienmēr pastāv zināmas neskaidrības par to, cik labi zāles veiks un kuri visvairāk gūs labumu, tas ir, kādus pacientu tipus un kādas vēža apakškopas.
Kas ir vēža imunoterapija?
Vēzijas imūnterapija ir ārstēšana, kas saistīta ar noteiktām indivīda imūnsistēmas daļām, lai cīnītos pret ļaundabīgumu. Viens imunoterapijas piemērs ir monoklonālo antivielu, piemēram, rituksimaba un obinutuzumaba lietošana . Monoklonālās antivielas ir cilvēka radītas antivielas vai imūnsistēmas proteīni. Šīs antivielas var uzbrukt ļoti specifiskai vēža šūnas daļai, ko sauc par mērķtiecīgu terapiju .
Citas vēža imunoterapijas formas ietver imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitorus , kas no imūnsistēmas aiztur "bremzes", lai palīdzētu atpazīt un uzbrukt vēža šūnām.
Tomēr vēža imunoterapijas pasaule nekādā ziņā neaprobežojas tikai ar iepriekš minētajiem piemēriem, un jaunas idejas ķermeņa imūnsistēmas izmantošanai cīņā pret vēža šūnām turpina attīstīties un pārbaudīt.
Vai imūnterapijas darbs visiem vēzi?
Katrs cilvēks ir unikāls, un katra cilvēka vēzis ir unikāls; ne visi vienādi reaģē uz to pašu imunoterapiju.
Iepriekš precīzi novērtējot, kuri cilvēki visticamāk atbildēs uz imunoterapiju, būtu izdevīgi no vairākiem leņķiem. Pacientam tas varētu ietaupīt izšķirošu laiku, kas varētu radīt klīnisko ieguvumu.
Citiem vārdiem sakot, jūs neiztērēsiet savu laiku vai risku izraisītus blakusparādības, mēģinot kaut ko darīt, kas, visticamāk, var radīt minimālu efektu, ja ir pieejams "lielāks lielgabals" vai efektīvāka terapija. Bet kā jau iepriekš varētu zināt šo lietu? Viens stāsts par to, kā onkologi un vēža pētnieki gatavojas to darīt, sākas ar kaut ko sauc par neoantigēniem.
Neoantigēni: Vēža Ahileja dziedina?
Vēža šūnas var būt niknas. Viņiem bieži ir vairākas izmaiņas to gēnos, no kuriem daži var atbilst viņu spējai sliktām lietām, ko parastās, veselīgās šūnas nevar. Dažas no šīm pārmaiņām faktiski izraisa fiziskas atšķirības vēža šūnās vai ārpus tām, kuras var noteikt imūnsistēma. Šīs vēža šūnu daļas, kuras imūnsistēma var atzīt par svešām, sauc par "neoantigēniem".
Neo, kas nozīmē jaunus, jo tie nesen rodas no mūsu pašu šūnām, ir nokļuvuši ar vēzi , salīdzinājumā ar parastajiem antigēniem, par kuriem, piemēram, parasti runā zinātnieki par infekcijas slimībām.
Piemēram, parasto antigēnu var atrast ārpus baktērijām vai vīrusu inficētām šūnām. Savukārt neoantigēni ir kā sarkani karodziņi, kas var parādīt imūnsistēmu, ka mūsu pašu šūnas nedarbojas pareizi.
Neoantigēni aktivizē balto asins šūnu, kas pazīstamas kā T-šūnas, imūnsistēmas karavīri. Tad karavīru T-šūnas brauc asinsvadus, tāpat kā Senās Romas bruģakmens ceļus, lai nonāktu pret nepaklausīgo ļaundabīgo šūnu vietā, iefiltrētu audzēju un palīdzētu iznīcināt ļaundabīgo šūnu vietējos iedzīvotājus.
Tātad, neoantigēni ir viens no uztura pretvēža terapijas līdzekļiem.
Turpretī kaujas uzvarēšana reti sastopama tikai ar imunoterapiju un parasti ir vajadzīga vairāk apdeguma-zeme veida pieeja; imunoterapiju bieži lieto kopā ar citotoksisku ķīmijterapiju un / vai citu imunotoksiju, atkarībā no ļaundabīgajiem audzējiem un atsevišķiem pacientiem .
Vai imunoterapija darbosies pret mani?
Tas ir svarīgs jautājums mūsdienu onkoloģijā, un tas tiek aktīvi strādāts. Lai to panāktu, divas jūsu vēža šūnu īpašības var palīdzēt ārstiem paredzēt, kā darbojas labas pieejamās imunoterapijas: TMB un MSI.
Audzēju mutācijas slogs jeb TMB var uzskatīt par indeksu par visām šīm gēnu izmaiņām vēža šūnās, kuras ir izgājušas gludus gēnus, piemēram, ko izmanto, lai kodētu visas parastās lietas, kas šūnai varētu būt vajadzīgas, bet šī vēža šūnu gadījumā ir izmaiņas vai mutācijas. Dažreiz TMB tiek saukts arī par kopējo mutāciju slogu vai mutācijas slodzi.
Tiek uzskatīts, ka audzēji, kuriem ir augsts TMB, ir vairāk neoantigēnu un tādēļ tie var labāk reaģēt uz imunoterapiju. Vēža šūnas var nonākt ar augstu TMB, saskaroties ar vēzi, tostarp ar tabaku vai UV gaismu. Vēl viens veids ir mikrosatellite nestabilitāte, vai MSI , tehnisks termins, kas attiecas uz problēmu ar jūsu ķermeņa dabiskajiem mehānismiem DNS remontam - problēma, kas izraisa ļoti mainīgas un neatbilstošas atkārtotas DNS gēnu sekvenču garumus.
Viens uzņēmums, kas saukts par "Foundation Medicine", tagad piedāvā pirmo pilnīgi integrēto, apstiprināto TMB novērtējumu, kas ir daļa no tās FoundationOne pārbaudes, kas var palīdzēt paredzēt personas iespējamo reakciju uz imunoterapiju.
"Nepareizi genomi ir visu vēža kopsaucējs," skaidro Vincent Miller, Medicīnas fakultātes galvenais medicīnas darbinieks. "Audzēji ar īpaši lielu skaitu mutāciju, visticamāk, radīs jaunas, patoloģiskas olbaltumvielas, ko sauc par neoantigēniem. Imūnsistēma šīs neoantigēnas atzīst par svešām un uzlūko augstu brīdinājumu, uzsākot kompleksu soļu virkni, lai uzbruktu audzējam. "
Vai Immune Checkpoint Inhibitor darbosies pie manis?
Apzīmējums sabiezē, jo dažiem vēža veidiem ir izveidojušies ļoti nikni veidi, kā izvairīties no imūnās sistēmas - veidojot olbaltumvielas, kas faktiski deaktivizē dažus jūsu imūnās šūnas veidus. Bioloģiska maskēšanās ierīce , ja tā būs.
Lai šādā veidā novērstu to, ka vēzis ir pārklājies ar sevi, daži imūnterapijas līdzekļi ir paredzēti, lai bloķētu šos imūnsuprātos proteīnus. Šīs imunoterapijas, kas pazīstamas kā imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitori , ietver arī anti-PD1 un anti-PDL1 antivielas . Un, tāpat kā citu imūnterapijas veidu gadījumā, ir pierādījumi, ka vēža šūnās augstāks neoantigēnu līmenis ir saistīts ar labāku atbildes reakciju uz imūnās kontroles punkta inhibitoriem.
Reakcija uz kontrolpunktu inhibitoriem atšķiras no apmēram 20 procentiem plaušu vēža līdz 80 procentiem Hodžkina limfomas gadījumā. Iemesls, kādēļ daži audzēji reaģē uz kontrolpunktu inhibitoriem, un citi nav skaidrāki.
Klīniskās atbildes paredzēšanas nozīmīgums
Šīs prognozēšanas rīki un to panākumi bija šī gada Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrības vai ASCO tikšanās saruna.
Ir pierādīts, ka TMB prognozē lielāku reakcijas iespējamību un ilgāku atbildes reakciju uz vēža imunoterapiju pacientiem ar urīnpūšļa vēzi, plaušu vēzi, melanomu un citiem progresējošiem audzējiem. Papildus TMB FoundationOne arī mēra mikrosatellite nestabilitāti, kas veido vienu testu, lai virzītu terapeitiskus lēmumus mērķtiecīgai terapijai, klīniskiem izmēģinājumiem un FDA apstiprinātām vēža imunoterapijām, izmantojot vienu biopsiju.
"Vēža imūnterapija ir vēža ārstēšanas priekšplānā, un ir vajadzīgas jaunas, kvantitatīvas pieejas, lai paredzētu klīniskās atbildes reakcijas uz šo svarīgo, bet arī dārgu terapiju klasi," sacīja Dr Millers.
"Spēja precīzi izmērīt vairākus biomarķerus vienlaicīgi, ieskaitot TMB un MSI, ir svarīgs avanss vēža imunoterapijas jomā, un tas, kas ir unikāls Fonda medicīnai," teica Džordžs Thomas Džordžs, MD, GI onkoloģijas programmas direktors, Floridas universitāte . "Fonda Medicīnas kombinācija ar progresīvām sekvencēšanas platformām un īpaši specifiskiem algoritmiem ļauj man vienlaicīgi piekļūt visiem attiecīgajiem genomikas biomarķeriem, palīdzot ietaupīt laiku un audu."
"Mums iedvesmoja atzinumi, kas tika iesniegti ASCO, tostarp iespēja identificēt pacientus, kas varētu gūt labumu no kontrolpunktu inhibitora imunoterapijas," teica Dr Millers. "Mūsu mērķis ir dot iespēju ārstiem un pacientiem veikt visas atbilstošas, praktiski pielietojamas genomikas informācijas iespējas, un mēs esam priecīgi piedāvāt mūsu atšķirīgo risinājumu, lai vienlaicīgi un ar izcilu precizitāti novērtētu TMB un MSI, izmantojot izsmalcinātus algoritmus un sakņojas konteksta izpratnē. no mūsu zināšanu bāzes FoundationCORE. Šī nav nekāda cita nākamās paaudzes sekvencēšanas platforma. "
Pamatojoties uz FoundationOne un FoundationOne Heme testiem, Foundation Medicine piedāvā arī testēšanu PD-1 un PD-L1 olbaltumvielu izteiksmei, nodrošinot kopā ar FoundationOne testiem pilnīgu onkologu vēža imunoterapijas testu komplektu.
Vārds no
Lai gan tas neapšaubāmi ir daudzsološs apgabals, zinātne joprojām attīstās, un dažādi testi vēl tiek pētīti un apstiprināti. Visi pašreizējie biomarķeri klīniskās atbildes reakcijas noteikšanai uz kontrolpunktu inhibitoriem ir tikai pētāmi un pašlaik nav FDA apstiprinātu testu, kas varētu precīzi paredzēt reakciju uz kontrolpunktu inhibitoriem.
> Avoti:
> Foundation Medicine piedāvā jaunus datus ASCO 2016, kas parāda, ka FoundationOne var palīdzēt paredzēt reakciju uz vēža imunoterapiju dažādās progresējošās vēzēs.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, un citi. PD-1 blokāde ar nivolumabu recidivējošā vai ugunsizturīgā Hodžkina limfoma. N Engl J. Med. 2015, 372 (4): 311-319.
Pardoll DM Imūnās kontrolpunktu blokāde vēža imunoterapijā. Nat Rev vēzis. 2012; 12 (4): 252-64.