Jauna terapija rada ievērojamas reakcijas agrīnās izpētes laikā
Formāli pazīstama kā adoptējošo šūnu nodošana (ACT), tā ir jauna terapija, kas ietver injekcijas pacientu imūnās šūnas, lai atpazītu un uzbruktu to audzēja šūnām. Lai gan šāda veida terapija pašlaik ir eksperimentāla un līdz šim ir veikta tikai daži nelieli klīniskie pētījumi, pacienti ar progresējošu vēzi ir parādījuši ievērojamas reakcijas.
Kā tas strādā
T-šūnas, kas ir imūnās šūnas veids, atrodas ar to virsmas receptoriem, ko sauc par T-šūnu receptoriem vai TCR. Parasti šie TCR saistās ar antigēniem, lai izveidotu imūno atbildi. Mēģinot izmantot T-šūnas vēža terapijai, T-šūnas tiek savāktas no pacienta asinīm. Tad laboratorijā T-šūnas tiek modificētas, lai uz to virsmas izveidotu īpašus receptorus, kurus sauc par kimēriem antigēnu receptoriem vai CAR, kas spēj saistīties ar noteiktiem vēža šūnu virsmas proteīniem.
Inženierētās CAR T-šūnas tiek novāktas laboratorijā un ļauj palielināt to skaitu, līdz ir miljardi no tiem. Pēc modifikācijas un novākšanas pacientam tiek atkārtoti ievadītas šīs T-šūnas, kurām ir CAR, kas var atpazīt un nogalināt noteiktas vēža šūnas.
Šie CARs ir proteīni, kas ļauj T-šūnām atpazīt konkrētu olbaltumvielu vai antigēnu uz audzēja šūnām.
Inženierētās CAR T-šūnas ir audzētas laboratorijā un ļāva palielināt to skaitu, līdz tiem ir miljardi. Līdz šim, cik labi viņi strādā, šķiet, vismaz daļēji ir atkarīgs no viņu spējas augt un palikt aktīviem pacientā pēc tam, kad tie ir ievadīti atpakaļ.
Ideja par dzīvu šūnu izmantošanu vēža ārstēšanai faktiski nav jauna.
Līdzšinējo terapiju rezultātu gūtā pieredze pagātnē ļāva iegūt zināšanas par to, kā darbojas T-šūnas , un tas veicināja vairāk atklājumu. Pētnieki, kas strādā šajā jomā, piesardzīgi brīdina, ka joprojām ir daudz ko iemācīties par CAR T-šūnu terapiju. Taču pirmie šādu izmēģinājumu rezultāti ir radījuši diezgan mazu optimismu.
Līdz šim sasniegumi
Daži no tiem ir pielīdzinājuši šāda veida terapiju, apvienojot divas atsevišķas ārstēšanas formas: mērķa antivielas, piemēram, rituksimabs, ar to raksturīgo specifiku; un vēža šūnu nogalināšanas aģenti ar citotoksicitātes spēku - viss no tiem ar pievienoto ilgstošu dzīvo citotoksisko T-šūnu klātbūtni, cerams palikt apritē, novērotu recidīvu.
Pētījums joprojām ir ļoti jauns, tāpēc eksperti mudina ievērot piesardzību, taču klīniskajos pētījumos jau ir sākta CAR T-šūnu terapija šādos vēža gadījumos:
- Uzlabota melanoma
- Uzlabotā akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)
- Izkliedēta liela B šūnu limfoma
FDA ir izraudzījusies CAR T-cell terapiju, kas ir visaptveroša terapija. To arī pārbauda ar recidivējošu un refraktāru ne-Hodžkina limfomu, mielomu un hronisku limfoleikozi (CLL) , kā arī pacientiem ar ne-Hodžkina limfomu un mielomu.
Izmeklētāji cer, ka CAR T-šūnu terapija kādu dienu kļūs par standarta terapiju noteiktiem B-šūnu ļaundabīgiem audzējiem, piemēram, ALL un hronisku limfocītu leikēmiju. Pētnieki, kas strādā ar CAR-T šūnām, arī ir identificējuši šo terapiju kā "tiltu" uz kaulu smadzeņu transplantāciju visiem pacientiem, kuri pārtrauc reaģēt uz ķīmijterapiju.
Vienā pētījumā tika pētīta CAR T-šūnu izmantošana 15 pieaugušiem pacientiem, un lielākajai daļai no tām bija progresējoša difūzā lielā B šūnu limfoma. Lai gan tas bija neapšaubāmi neliels pētījums, optimisms radās tādēļ, ka lielākajai daļai šo pacientu, kas tika ārstēti ar CAR T-šūnām, bija vai nu pilnīga, vai daļēja atbilde.
Pastāv arī cerība, ka CAR T-šūnu terapiju varētu izmantot, lai novērstu recidīvus. Citi secinājumi, kas kalpo optimisma veicināšanai, ietver arī ārstēšanas šūnu paplašināšanos pēc infūzijas, dažos indivīdos pat 1000 reizes; un CAR T-šūnu klātbūtne centrālajā nervu sistēmā, "patvēruma vieta", kur var paslēpt vienīgās vēža šūnas, kas izbēgušas ķīmijterapiju vai radiāciju. Piemēram, divos pacientiem, kas piedalījās NCI pediatrijas pētījumos, CAR T-šūnu terapija izskaustu vēzi, kas izplatījās centrālo nervu sistēmu.
Blakus efekti
Ja pacientam atkal tiek ievadīts daudz inženierijas T-šūnu, šīs T-šūnas atbrīvo citokīnus lielos daudzumos. Tas var izraisīt citokīnu atbrīvošanās sindromu, kam raksturīgi bīstami paaugstināti drudži un asinsspiediena pazemināšanās. Citokīni ir ķīmiski signāli, un citokīnu atbrīvošanās sindroms ir bieži sastopama problēma pacientiem, kas tiek ārstēti ar CAR T-šūnām.
Pacienti ar visplašāko vēža iesaistīšanos pirms CAR T-šūnu saņemšanas, visticamāk, izraisa smagus citokīniem atbrīvojošā sindroma gadījumus. Pētnieki ir piesardzīgi, ka, neskatoties uz panākumiem, pirms CAR T-šūnu terapijas var kļūt par parasto risinājumu, ir vajadzīgi vairāk pētījumu, piemēram, pacientiem ar ALL. Tika pieprasīti pētījumi, kuros piedalījās vairāk pacientu, un ilgāki uzraudzības periodi.
Par Horizon
Pamatojoties uz līdz šim gūtajiem panākumiem, vairākas pētījumu grupas visā valstī vērš uzmanību uz inženierijas T-šūnu izstrādi citiem vēža veidiem, ieskaitot tādus cietus audzējus kā aizkuņģa dziedzera un smadzeņu vēzis.
> Avoti:
> CAR T-Cell terapija: inženierzinātņu pacientu imūnās šūnas, lai ārstētu viņu vēzi. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, jūnijs CH. Kimērā antigēnu receptoru terapija vēža ārstēšanai. Annu Rev Med . 2014, 65: 333-347.
> Kimērās antigēnu receptoru T šūnas. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.