Kādas blakusparādības būs jūsu ārsts meklēt?
Tāpat kā jebkura terapija, ir augšupejošs un negatīvs aspekts. Propaganda ir tāda, ka imūnterapiju izmanto, lai uzlabotu dažu vēža veidu progresu, piemēram, progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi, melanomu, nieru šūnu vēzi, resnās zarnas vēzi un Hodžkina limfomu. Citiem vārdiem sakot, cilvēkiem tiek dota otra iespēja dzīvot ilgāk un komfortablākā dzīvē - fenomenā, kas burtiski maina vēža terapijas seju.
Protams, imunoterapijas iegremdēšana ir tikai sākums, un šī ir vērojama un ļoti aizraujoša vēža pētījumu un aprūpes joma.
Tā kā arvien vairāk cilvēku tiek ārstēti ar imunoterapiju, īpaši kontrolpunktu inhibitori (ipilimumabs, nivolumabs un pembrolizumabs), ārsti atzīmē unikālas problēmas, kas var rasties šo jauno zāļu lietošanas rezultātā.
Checkpoint Inhibitors pārskats
Lai saprastu kontrolpunktu inhibitoru nelabvēlīgo ietekmi vai toksicitāti, ir svarīgi saprast, kā darbojas šāda veida imūnterapija.
Īsāk sakot, imunitātes kontrolpunkti parasti atrodas uz imūnās sistēmas šūnu virsmas (ko sauc par T šūnām). Šīs kontrolpunktu molekulas darbojas, izmantojot sarežģītu signālu ceļu, lai apturētu cilvēka T šūnas no uzbrukuma veselām šūnām - tikai sliktas svešās šūnas (piemēram, ar vīrusu inficētas šūnas).
Diemžēl vēža šūnas ir maldinošas, jo tās rada un izteikt savas kontrolpunkta molekulas, un tāpēc jūsu ķermenis nav uzbrukums ļaundabīgam audzējam, kā jūs domājat, ka tas būtu.
Tomēr zinātnieki ir cīnījušies pret to, izveidojot terapijas, kas bloķē šos kontrolpunktus, kas atrodas vēža šūnās, cerot, ka tagad organisma imūnā sistēma atpazīst vēzi kā ārvalstu, uzsāk uzbrukumu un to notīra.
Pārbaudes punkta inhibitoru toksicitātes
Protams, problēmas var rasties, ja cilvēka imūnā sistēma kļūst mazliet sajaukta, un papildus sliktajām vēža šūnām sāk uzbrukt normālām, veselām šūnām.
Citiem vārdiem sakot, ar šo kontrolpunktu inhibitoru palīdzību var rasties smags iekaisums, orgānu bojājumi un autoimūnas slimības.
Faktiski pētījumi liecina, ka šīs toksicitātes, ko sauc par ar imūno sistēmu saistītām blakusparādībām, rodas līdz 85 procentiem cilvēku pēc ārstēšanas ar kontrolpunktu inhibitoru ipilimumabu. Tās parādās līdz pat 70 procentiem cilvēku pēc ārstēšanas ar kontrolpunkta inhibitoriem nivolumabu vai pembromizumabu.
Kā malā ipilimumabs inhibē imūnpārbaudes punktu CTLA-4 (ar citotoksisku T-limfocītu saistītu proteīnu 4), un to lieto melanomas ārstēšanai .
Nivolumabs un pembrolizumaba mērķa PD-1 (ieprogrammēts nāves receptors-1), un tos lieto, lai ārstētu vēzi, piemēram, melanomu, nieru šūnu vēzi, nesīkšūnu plaušu vēzi un Hodžkina limfomu.
Tomēr, atgriežoties pie toksicitātes, primārās mērķa sistēmas, kuras šie kontrolpunktu inhibitori "nepareizi" uzbrūk ķermenī, ir āda, kuņģa-zarnu trakta, aknas un endokrīnās sistēmas.
Ādas toksicitāte
Ādas problēmas ir visizplatītākais ar imunitāti saistītais nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar kontrolpunkta inhibitora lietošanu, un tās arī rodas agrāk ārstēšanā.
Ādas problēmu piemēri ir izsitumi, nieze, alopēcija (matu izkrišana) un vitiligo .
Var rasties arī mutes problēmas, piemēram, sausa mute un mutes dobuma gļotādīts (ja rodas čūlas mutē).
Izsitumu ārstēšana parasti nozīmē lokālu kortikosteroīdu krēmu. Lai gan, ja izsitumi ir smagi, reizēm nepieciešams lietot perorālu kortikosteroīdu. Perorāla antihistamīna, piemēram, Benadrila (difenhidramīna), lietošana var būt noderīga niezi.
Reti, ja izsitumi ir smagi, tas nozīmē, ka tas aptver vairāk nekā 30% ķermeņa, cilvēkam, visticamāk, būs vajadzīgi steroīdi, kas tiek ievadīti caur vēnu (intravenozi), kam seko iekšķīgi lietojamu steroīdu sašaurinājums.
Ir arī svarīgi atzīmēt, ka cilvēkiem, kuri lieto kontrolpunktu inhibitoru, reti ziņots par ļoti smagiem izsitumiem, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindromu .
Tieši tāpēc jūs vai jūsu mīļotā vēža ārsts rūpīgi uzrauga jūs, kamēr lietojat imunoterapiju, un nekavējoties redzat dermatologu, ja izsitumi izskatās satraucoši (piemēram, ja tas veido blisterus) vai ja jūs nesaņemat atvieglojumus ar vienkāršiem pasākumiem kā kortikosteroīdu krēms.
Kuņģa-zarnu trakta toksicitātes
Caureja un kolīts, kas izsauc sāpes vēderā un dažkārt asinis izkārnījumos, ir divas zarnu problēmas, kas var rasties kontrolpunkta inhibitora uzņemšanas rezultātā. Ja šīs parādības rodas, tās parasti parādās sešas nedēļas vai vēlāk pēc imunoterapijas sākuma.
Tas nozīmē, ka šie nevēlamās blakusparādības ir biežāk sastopamas tiem, kas saņem CTLA-4 bloķējošās antivielas (piemēram, ipilimumabs attiecībā uz progresējošu melanomu), salīdzinot ar tiem, kuri saņem PD-1 inhibitorus (piemēram, nivolumabs, kas paredzēts smagām šūnām, kas nav mazas šūnu plaušu vēzis).
Vieglās un agrīnas caurejas ārstēšana ietver plašu šķidruma uzņemšanu, anti-diarrētisku uzturu un, iespējams, anti-diarejas līdzekļus, piemēram, Imodium (loperamīds). Tomēr, ja caureja ilgst vairāk nekā divas vai trīs dienas, neskatoties uz šiem vienkāršiem līdzekļiem vai arī, ja caureja ir smagāka (četras vai vairākas ikdienas zarnu darbības dienā), rūpīgi jānovērtē, lai tālāk novērtētu tādu caurejas formu, ja infekcija ir vaininieks, nevis zāles.
Ja infekcija tiek izslēgta un tiek uzskatīts, ka cēlonis ir saistīts ar ārstēšanu, ir nepieciešami kortikosteroīdi un dažreiz pat spēcīgāki medikamenti, kas nomāc imūnsistēmu, piemēram, Remicade (infliksimabs).
Viena no galvenajām dzīvībai bīstamām, kaut arī retāk sastopamām kolīta komplikācijām, ko ārsti rūpēsies, ir zarnu perforācija (ja smadzeņu iekaisuma zarnas sienā veido caurumu).
Aknu toksicitāte
Kontrolpunktu inhibitori var izraisīt paaugstinātu aknu enzīmu līmeni, kas liecina par aknu iekaisumu. Šīs paaugstināšanās parasti tiek novērota aptuveni divus līdz trīs mēnešus pēc terapijas sākšanas.
Parasti ārsts uzraudzīs jūsu aknu asins analīzes , jo īpaši pirms katras imūnterapijas devas, un, ja tiek palielināti šie fermenti, tiks veikta apstrāde, lai noteiktu, vai cēlonis ir saistīts ar imunoterapiju vai kaut ko citu (piemēram, citu medikamentu vai vīrusu infekcija).
Tāpat kā citu ar imūnsistēmu saistītu nelabvēlīgu iedarbību, ja tiek noteikts, ka cēlonis ir saistīts ar imunoterapiju, ordinē kortikosteroīdus. Ja aknu toksicitāte ir smaga, ārstēšanu ar imunoterapiju var būt nepieciešams pārtraukt.
Endokrīnās sistēmas toksicitātes
Imūnsistēmas blakusparādības var rasties ķermeņa endokrīnās sistēmas ietvaros, ieskaitot hipofīzes dziedzeru, vairogdziedzera dziedzeri un virsnieru dziedzerus. Parasti simptomi parādās apmēram deviņas nedēļas pēc ārstēšanas sākšanas un var ietvert:
- Nogurums
- Vājums
- Slikta dūša
- Sajukums
- Galvassāpes
- Apetītes zudums
- Redzes problēmas
- Drudzis
Viena no visbiežāk sastopamajām endokrīnās nevēlamās blakusparādības ir hipotireoze , kas ir tad, kad cilvēkam attīstās pavājināta vairogdziedzera slimība.
Ir ziņots arī par pārmērīgu vairogdziedzera darbību, ko sauc par hipertireozi. Abus nosacījumus var vadīt endokrinologs un diagnosticēt ar asins analīžu palīdzību, jo īpaši ar vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) asinsanalīzi. Hipotireoze prasa ārstēšanu ar vairogdziedzera hormonu, ko dēvē par sinthroīdu (levotiroksīnu).
Papildus hipotīroidismam, cita parastā endokrīnā problēma, kas var attīstīties imunoterapijas inhibīcijas kontrolpunkta dēļ, ir hipofīzes, kas ir hipofīzes iekaisums, ko sauc par kapteiņa dziedzeri, jo tā izplūst daudzos hormonos organismā.
Hipofizīts var izraisīt nogurumu un galvassāpes, un asins analīzes atklāj vairākus zemu hormonu līmeņus. Attēlveidošanas testi var arī atklāt hipofīzes pietūkumu. Ja konstatē pietiekami drīz, kortikosteroīdi ar lielu devu var pietiekami nomierināt iekaisumu, lai novērstu ilgstošu hormonu nomaiņas zāļu nepieciešamību.
Ja tiek ietekmēti virsnieru dziedzeri, cilvēkam var attīstīties zems asinsspiediens, dehidratācija un elektrolītu problēmas, piemēram, augsts kālija līmenis un zems nātrija līmenis asinīs. Šī ir neatliekama medicīniskā palīdzība un ir nepieciešama, lai persona būtu hospitalizēta un saņemtu kortikosteroīdus.
Visbeidzot, jaundibinātais I tipa diabēts reti ir saistīts ar PD-1 inhibitora lietošanu. Tāpēc, uzsākot terapiju, ārsti bieži pārbauda glikozi (cukuru asinīs).
Retākas toksicitātes
Imūnterapija var arī izraisīt iekaisumu plaušās, un to sauc par pneimonītu, lai gan tas ir reti, salīdzinot ar iepriekšminēto toksicitāti. Šī nelabvēlīgā ietekme ir īpaši satraucoša cilvēkiem ar progresējošu plaušu vēzi, kuriem tiek veikta imunoterapija, jo viņu plaušu funkcijas jau ir samazinājušās no vēža. Tas var izraisīt tādus simptomus kā klepus vai elpošanas grūtības.
Kaut arī parasti ir nevēlama nelabvēlīga ietekme, pneimonīts var būt dzīvībai bīstams. Ja ir aizdomas, ārsts izslēgs citus plaušu iekaisuma cēloņus, piemēram, plaušu infekciju (sauktu pneimoniju) vai vēža progresēšanu. Ārsts parasti pasūtīs krūškurvja CT skenēšanu, lai palīdzētu diagnostikā.
Ārstēšana bieži ietver imūnterapijas pārtraukšanu noteiktā laika periodā, kamēr persona rūpīgi uzrauga plaušās. Bieži tiek arī ievadīti kortikosteroīdi, un smagos gadījumos imūnsistēmu nomācošs līdzeklis, piemēram, Remicade (infliksimabs), var būt vajadzīgs, ja persona nesaņem labāku rezultātu ar steroīdiem.
Visbeidzot, ziņots par citām retu ar imūno sistēmu saistītām blakusparādībām, piemēram, ar nervu vai acu problēmām. Šajā gadījumā jūsu ārsts nosūtīs jūs uz speciālistu, neirologu vai oftalmologu , lai pareizi diagnosticētu un ārstētu plānu.
Vārds no
Ja jūs vai mīļais cilvēks lieto kontrolpunktu inhibitoru, ir labi zināt, kā ar to saistītās atšķirīgās toksicitātes, jo tie ir unikāli no tiem, kas saistīti ar tradicionālo ķīmijterapiju.
Citiem vārdiem sakot, šīs nevēlamās iedarbības smalkās pazīmes un simptomi ir nedaudz novatoriski arī vēža ārstiem. Pat ja tā, nebaidieties no viņiem. Tā vietā jākopj izglītošana un brīdinājums, jo daudzi no tiem atrisināsies, ja tie tiks atzīti nekavējoties.
> Avoti:
> Kroschinsky F et al. Jaunas zāles, jaunas toksicitātes: smagas mūsdienu mērķtiecīgas un imūnterapijas blakusparādības un to vadība. Crit Care. 2017., 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Imūnterapijas toksicitātes kontrole pacientiem ar metastātisku melanomu. Ann Transl Med . 2016 jūlijs; 4 (14): 272.
> Michot JM et al Ar imūnsistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības ar imunitātes kontrolpunktu blokādi: visaptverošs pārskats. Eur J Cancer . Februāris 2016: 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toksikoloģijas, kas saistītas ar kontrolpunktu inhibitora imunoterapiju. In: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Imūnās kontrolpunktu inhibitori klīniskajā praksē: atjauninājums imūnsistēmas toksicitātes ārstēšanai. Pārejas plaušu vēža rez . 2015. gada oktobris, 4 (5): 560-75.