Iespējamā Entyvio nelabvēlīgā ietekme uz ārstiem.
Primum non nocere . Aforisms, kas ieskauj ilgstošu medicīnas garu: "Pirmkārt, nedariet nekādu kaitējumu". Mēs dzīvojam pasaulē, kurā ārstiem vajadzētu kaut ko darīt, kaut ko darīt, lai ārstētu slimību. Bet dažreiz rīcības sekas ir lielākas par bezdarbības ieguvumu. Piemēram, ārsti neveic ķirurģiju ne-ķīniešu kandidātos; ārsti nesniedz lielu devu ķīmiju cilvēkiem, kuri nonāvēti ar nāvējošu metastātisku vēzi; un ārsti mēģina izvairīties no pacientu ārstēšanas ar dzīvībai bīstamām blakusparādībām.
Entivio ir jauna narkotika, kuras mērķis ir palīdzēt cilvēkiem ar iekaisīgu zarnu slimību (IBD), novājinošām slimībām, kas mazina skarto pacientu dzīves kvalitāti. Tomēr tā ražotājs (Takeda Pharmaceuticals), FDA un gastroenterologi visur paļaujas uz to, ka cilvēki, kuri lieto Entivio, var atvērt infekciju ar progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML).
PML ir reti sastopama centrālās nervu sistēmas infekcija, ko parasti saskaras tikai cilvēki ar nopietni apdraudētu imūnsistēmu (domā cilvēki ar AIDS). Līdz šim Entivio vēl nav izraisījis PML, ja to lieto cilvēki, bet tā ķīmiskais brālēns, vēl viens integrīna receptoru antagonists, ko sauc par natalizumabu, izraisa PML apmēram 1 pacientam 1000 pacientu, kas saņem ārstēšanu. Kopumā Entivio iespējamā nelabvēlīgā iedarbība var pārsniegt tā klīnisko lietderību cilvēkiem ar IBD un novājinātām imūnsistēmām.
Kas ir IBD?
Jūsu zarnas ir netīras vietas.
Tas ir piepildīts ar baktērijām, kas mums palīdz sagremot mūsu pārtiku. Atcerieties, ka baktērijas ir bugs, un, kaut kur ārpus zarnām, šādas baktērijas izraisa mega-imūno reakciju. (Lai citātu Bila Murjera raksturu no Ghostbusters , "cilvēku upuris, suņi un kaķi, kas dzīvo kopā, masu histērija!"). Līdz ar to imūnsistēmas šūnās mūsu zarnās atrodas pastāvīgā aizsargā, un "fizioloģiskais iekaisums" ir status quo.
Par laimi, izmantojot sarežģītus mehānismus, mūsu ķermenis mazina ar zarnām saistīto limfātisko audu pilnu aktivāciju. Pareizi teikts, ka visa šī postulācija ir tikai konsensa hipotēze, un mēs visi zinām, ka dažas konsensa hipotēzes izrādās kā crap (pun precīzi paredzētas); tomēr, zinot, ko mēs zinām par IBD, viss ir jēga.
Kā redzams no tā nosaukuma, iekaisuma zarnu slimība ir stāvoklis, kura pazīme ir iekaisums. Tā ir bimodāla izplatība ar visaugstāko vecumu, sākot no 15 līdz 30, 60 un 80 gadiem, ar palielinātu izplatību Ashkenazi ebreju vidū. IBD klīniskie simptomi ir vājprātīgi: sāpes vēderā, caureja, asiņošana, anēmija un svara zudums. Tas var izpausties arī anatomiskās vietās ārpus zarnām un izraisīt artrītu, acu problēmas (uveītu un irītu), izsitumus (mazuļa eritēmu) un citus.
IBD nāk divos briesmīgos aromātos: čūlainais kolīts un Krona slimība . Lai gan daudzos veidos tas ir līdzīgs, pastāv divas būtiskas atšķirības starp šiem diviem IBD veidiem. Čūlainais kolīts ir aprobežots ar resnās zarnas zonu un iziet cauri svešķermeņu vai blakus esošajām zarnu daļām; tā kā Krona slimība var ietekmēt jebkuru GI trakta daļu (no mutes uz anālo atveri) un tā patoloģija ir plankumaina, cenšoties izlaupīt GI trakta laukumus.
Visbiežāk Krona slimība izmaina nekustamo īpašumu blakus ileocecal vārstam. Krona slimība izraisa arī transmurālus bojājumus, kas ietekmē visu zarnu biezumu, kas izraisa strictures vai pat fistulas (nevēlamu eju starp zarnu daļām).
Attiecībā uz IBD ārsti cenšas kontrolēt akūtas paasinājumu vai uzliesmošanos, saglabāt atbrīvošanos no šādām uzliesmojumiem un ārstēt fistulas un šķēršļus (ko rada strictures) un nodrošināt citus simptomātiskas ārstēšanas pasākumus. Lielākā daļa cilvēku ar IBD galu galā ir operācija kādā brīdī viņu dzīvē.
Vairumā IBD medicīniskās terapijas pamatā ietilpst imūnsupresīvi līdzekļi, piemēram, glikokortikoīdi, sulfasalazīns un 5-aminosalicilskābe.
Azatoprīns un ciklosporīns ir citi pretiekaisuma un imūnsupresīvi līdzekļi, kas ir noderīgi IBD ārstēšanai. Pavisam nesen bioloģiskos līdzekļus, piemēram, iepriekš minēto natalizumabu un vedolizumabu (Entivio), lieto IBD ārstēšanai.
Entivio un progresējošā multifokālā leikoencefalopātija (PML)
Saskaņā ar FDA teikto:
Entivio ir integrīna receptora antagonists. Integrīna receptori ir proteīni, kas izteikti dažu šūnu virsmā. Integrīna receptori darbojas kā šūnu šūnu mijiedarbības tiltiņi. Entyvio bloķē specifiskā integrīna receptora mijiedarbību (izteikts uz cirkulējošām iekaisuma šūnām) ar specifisku olbaltumvielu (izteikts uz šūnām asinsvadu iekšējā sienā), tādējādi bloķējot šo cirkulējošo iekaisuma šūnu pāreju uz šiem asinsvadiem un zonām iekaisums kuņģa-zarnu traktā.
Turklāt, saskaņā ar FDA:
Rezultāti parādīja, ka lielāka procentuālā daļa dalībnieku, kas ārstēti ar Entiviou, salīdzinājumā ar placebo sasniegto un saglabāto klīnisko atbildes reakciju, sasniedza un uzturēja klīnisko remisiju, panākta klīniskā remisija bez kortikosteroīdu klīniskā remisija un, kā tas tika novērots endoskopijas laikā, bija uzlabojusies resnās zarnas izeja
Citiem vārdiem sakot, Entivio darbojas, samazinot iekaisumu GI traktā un ir izrādījies efektīvs, ārstējot palēninājumus un saglabājot steroīdu atbrīvojumu. Jāatzīmē, ka Entivio un citu bioloģisko aģentu metaanalīze parādīja, ka Entyvio ir tikpat efektīvs, lai saglabātu atbrīvošanos cilvēkiem ar čūlas kolītu kā citiem bioloģisko līdzekļu veidiem. Jāatzīmē, ka entīvio ir paredzēts cilvēkiem, kuri nereaģē vai nepanes citus zāles, ko izmanto IBD ārstēšanai (piemēram, steroīdus vai bioloģiskos līdzekļus).
Līdz šim dokumentētās Entivio izraisītās blakusparādības galvenokārt bija saistītas tikai ar galvassāpēm, locītavu sāpēm, sliktu dūšu un drudzi. Smagākas reakcijas bija alerģija un hepatotoksicitāte (aknu toksicitāte). Bet ārsti, feds un narkotiku ražotājs meklē nopietnākas nelabvēlīgas sekas, kam vēl jāatgūst neglīts galva: progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML).
PML ir neiroloģiska slimība, ko izraisa inficēšanās ar JC vīrusu. Lielākajai daļai no mums ir antivielas pret šo vīrusu, un infekcijas veseliem cilvēkiem ir ārkārtīgi reti. Bet cilvēkiem, kuru imūnsistēmu izlīdzina HIV, vēzis, sarkoidoze un citas slimības, PML var aizturēt.
Cilvēkiem ar PML JC vīruss demielinē oligodendrocītus vai nervu šūnas galvenokārt smadzeņu puslodes, bet arī smadzeņu stumbra vai smadzenītes. Citiem vārdiem sakot, šis vīruss nobloķē mūsu baltās mielīna vielas, kas nepieciešamas nervu vadīšanai. Simptomi ir demence, redzes problēmas, paralīze (hemiparēze), runas traucējumi (afāzija) un maņu mazināšanās.
3 - 6 mēnešu laikā PML nogalina apmēram 50 procentus no inficētajiem. Prognoze tiem pacientiem, kas PML veido, pateicoties natalizumaba terapijai multiplās sklerozes ārstēšanai, ir nedaudz labāka; tikai 20 procenti mirst. Bet pat tiem, kas galu galā dzīvo ar PML, invaliditāte ir dziļa. Saskaņā ar Harisona iekšējās medicīnas principiem no 2012. gada publicēšanas datuma 104 pacientiem, kuri ārstēja ar natalizumabu, kas parakstījusi komplekso sklerozi, tika izveidota PML, un tikai viena no Krona ārstētajām personām attīstīja šo slimību.
Bottom Line
Ja jūs vai mīļais cieš no IBD, īpaši IBD, kas nereaģē uz steroīdiem un citiem imūnmodulatoriem, Entivio izskatās kā daudzsološa ārstēšana. Tomēr pirms ārstēšanas ar Entivio uzsākšanas ir obligāti jāatklāj pašreizējās infekcijas vai infekcijas, kas "neizzūd" un var liecināt par vājinātu imūnsistēmu. Turklāt, ja jūs nesen esat vakcinēts, arī Entivio nedrīkst lietot. (Jāņem vērā, ka Entivio nedrīkst lietot, ja Jums ir aknu darbības traucējumi, alerģiskas reakcijas un tā tālāk). Ja Entivio laikā rodas neiroloģiskas problēmas (vai tiešām būtiskas problēmas), nekavējoties sazinieties ar savu veselības aprūpi pakalpojumu sniedzējs.
Pēdējā piezīmē ir svarīgi atcerēties, ka mums vēl ir jāievēro PML Entivio lietošanas laikā . Turklāt FDA un Entivio veidotājs rūpīgi vēro PML gadījumus, kas saistīti ar Entivio administrāciju, un pašlaik veic pēcreģistrācijas pētījumus un veicina progresīvu un paātrinātu ziņošanu par nelabvēlīgo ietekmi.
Avoti:
> Friedman S, Blumberg RS. 295. nodaļa. Iekaisīga zarnu slimība. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisona iekšējās medicīnas principi, 18e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenber DA, Aminoff MJ, Simon RP. 5. nodaļa. Demenci un amnētiskus traucējumus. In: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds Klīniskā neiroloģija, 8e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumabs (Entivio) par iekaisuma zarnu slimībām" no medicīniskās vēstules par narkotikām un terapiju, kas publicēts 2014. gada 9. marta laikā.
Wallace JL, Sharkey KA. 47. nodaļa. Iekaisuma zarnu slimības farmakoterapija. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds Goodman & Gilman's Pharmacological Basics of Therapeutics, 12e . Ņujorka, NY: McGraw-Hill; 2011.