2015. gada jūlijā FDA apstiprināja jaunu narkotiku Entresto (Novartis) sirds mazspējas ārstēšanai. Jūs varat izlasīt šeit par Entresto.
Sirds mazspējas speciālistu un pamatota iemesla dēļ entuziasms par šo jauno zāļu ir augsts. Lielā klīniskajā pētījumā (PARADIGM-HF) Enestastro ievērojami pārsniedz enalaprilu, kas pašlaik ir terapijas pamatā pacientiem ar sirds mazspēju.
Entresto ir pirmais no ARNI klases narkotikām. Šīs zāles apvieno ARB inhibitoru (šajā gadījumā valsartānu) ar nerilizīna inhibitoru (sacibitrilu). Neprilizīna inhibīcija ir ARNI zāļu jaunā iezīme.
Ja nespiedilizīna ferments tiek inhibēts sirds mazspējas pacientiem, palielinās nātriuretisko peptīdu līmenis asinīs. Tā kā nātriuretiskie peptīdi var būt noderīgi sirds mazspējas gadījumā, pētnieki apgalvoja, ka tādas zāles kā Entresto var uzlabot pacientu ar šo stāvokli rezultātus. PARADIGM-HF pētījuma rezultāti rāda, ka pētniekiem bija taisnība.
Vai pastāv neitralīna inhibīcijas negatīvā ietekme?
Kamēr Entresto izrādījās efektīvs un drošs PARADIGM-HF izmēģinājumā, vēl joprojām ir dažas lietas, ko mēs nezinām par ilgstošu neprilysīna inhibīciju.
Neprilizīnam ir vairākas darbības, papildus nātrijurētisko peptīdu līmeņa samazināšanai, un dažas no šīm darbībām šķiet labvēlīgas.
Tāpēc neprilizīna inhibēšana var nebūt vispārēji laba lieta, ko darīt.
Jo īpaši neprilizīns samazina nevēlamu olbaltumvielu uzkrāšanos organismā, ieskaitot ar Alcheimera slimību saistītās olbaltumvielas un amiloidozi , un pat prostatas vēzi . Patiesībā pētnieki aktīvi meklē zāles, kas var palielināt neprilizīna aktivitāti, cerot, ka tas varētu palīdzēt ārstēt vai novērst tādus apstākļus kā šie.
Tātad, neskatoties uz to, ka PARADIGM-HF pētījumā ar Entresto tika ziņots par nedaudzām nozīmīgām blakusparādībām, joprojām var būt nozīmīgas ilgtermiņa sekas ar zāļu, kas inhibē neprilizīnu.
Nevienā no saviem pētījumiem par Entresto es nespēju pat pieminēt (vai nu pētnieki, vai Novartis) iespējamās hroniskās neprilizīna inhibīcijas sekas. Tāpēc es sazinājos ar Novartis, lai uzzinātu, vai uzņēmumam ir pierādījumi vienā vai otrā veidā, ka Entresto lietošana var ietekmēt tādu slimību risku kā Alcheimera slimība, amiloidoze vai prostatas vēzis.
Novartis Atbildes:
Pēc pāris dienām, kad uzņēmums konsultēja savus ekspertus, es saņēmu šo atbildi no Novartis. Šeit tas ir pilnīgi:
"Neprilizīns ir iesaistīts vairākos procesos ķermeņa ietvaros, ieskaitot dažādu endogēno vasoaktīvo peptīdu izdalīšanos, kas - mērķējot pret neļilizīnu - Entresto palīdz uzlabot, novedot pie labvēlīgas ietekmes sirds mazspējas pacientiem. Neprilizīns ir viens no daudziem fermentiem, kas iesaistīti lūzumā kas satur amiloido-beta proteīnus. PARADIGM-HF attīstības programmas dati, kuros pētīti vairāk nekā 10 000 pētījuma dalībnieku, neliecina par nelabvēlīgu ietekmi, kas saistīta ar amiloidozi, Alcheimera vai prostatas vēzi ar Entresto. Ir svarīgi atzīmēt, ka pacientiem ar sirds mazspēju ir 50 % mirstības koeficients piecos gados, neskatoties uz ārstēšanu ar labākajām pašreizējām terapijām, mirstība ir lielāka nekā lielākajai daļai vēža. Entresto samazina mirstību, novērš hospitalizāciju un padara cilvēkus ar HF-REF labāku. "
Mani pārsteidza dažas no šīm atbildēm. Pirmkārt, uzņēmums nebija gatavs, un tūlītēja atbilde (kas man šķiet) ir diezgan skaidrs un svarīgs jautājums.
Turklāt uzņēmums nenoliedz risku, ka nepilizīna inhibīcija var pasliktināt citu veidu nopietnas slimības. Fakts, ka viņu pētījumos nebija pierādījumu par šādu pasliktināšanos, ir iepriecinošs, taču mums jāpiezīmē, ka pētījumi ar Entresto bija bijuši samērā īsā laikā un ka nav skaidrs, ka pacienti, kas ārstēti ar Entresto, īpaši tika uzraudzīti par amiloidozi, Alcheimera slimību vai prostatas vēzi .
Visbeidzot, uzņēmums norāda, ka sirds mazspēja ir tik slikts stāvoklis, ka pat tad, ja to zāles izraisītu vai pasliktina šīs slimības, risks būtu vērts.
Tas, protams, ir personīga sprieduma jautājums. Neatkarīgi no tā, vai pacients uzskata risku par lietderīgu, tas ir atkarīgs no viņa / viņas paša riska novērtējuma pret ieguvumiem. Protams, tas ir sarežģīts novērtējums, ja netiks izsaukti visi riski.
Bottom Line
Entresto, šķiet, ir pārliecinošs līdzeklis pacientiem ar sirds mazspēju, un tas neapšaubāmi tiek plaši izmantots. Tas neapšaubāmi palīdzēs daudziem pacientiem ar sirds mazspēju dzīvot ilgāk un ar mazākiem simptomiem.
Bet īpaši tāpēc, ka Entresto ir ieguvis lielu narkotiku daudzumu, un tādēļ lielu pacientu skaitu pirmoreiz pakļausies nepilizīna inhibēšanai, Novartis (un FDA) būs īpaši svarīgi veikt rūpīgus pētījumus pēc pārdošanas, tāpēc ka jebkuras "negaidītas" blakusparādības var tikt atpazītas un raksturotas pēc iespējas ātrāk.
Avoti:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotenzīna-neprilizīna inhibīcija pret enalaprilu sirds mazspējas gadījumā. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilizīna inhibīcija - jauna sirds mazspējas terapija. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.