Izskatās, bet jautājumi tomēr paliek
New England Journal of Medicine raksts, kas 2014. gada augusta beigās parādīja iespēju panākt jaunu izrāvienu sirds mazspējas ārstēšanā. Rakstā aprakstīti PARADIGM-HF pētījuma rezultāti, kuros pacienti ar sirds mazspēju tika ārstēti ar jaunu pētāmo zāļu palīdzību. Novartis izstrādātā narkoze ir tik jauna, ka vēl nav nosaukta - patlaban to sauc par LCZ696.
LCZ696 faktiski sastāv no divām pievienotajām zālēm - valsartāna (kas ir plaši izmantots ARB inhibitors) un jauns līdzeklis sacubitril. Sacubitril iedarbojas, inhibējot enzīmu neprilizīnu , kā rezultātā palielinās nātriuretisko peptīdu līmenis asinīs. Tā kā natriurētiskie peptīdi var būt noderīgi sirds mazspējas gadījumā, pētnieki apgalvoja, ka LCZ696 varētu uzlabot pacientu ar šo stāvokli rezultātus. PARADIGM-HF pētījuma rezultāti liecina, ka pētniekiem bija taisnība.
Šajā pētījumā vairāk nekā 8000 sirds mazspējas pacientu tika randomizēti, lai saņemtu LCZ696 vai standarta terapiju, izmantojot AKE inhibitoru enalaprilu. Pacientiem, kuri lietoja LCZ696, pēc vidēji 27 mēnešiem sirds mazspējas un nāves risks tika samazināts par aptuveni 20%. Šis uzlabošanās līmenis, salīdzinot ar to, kas pašlaik tiek uzskatīts par labu sirds mazspējas terapiju, patiešām ir ievērojams.
Kāpēc šis pētījums ir svarīgs
PARADIGM-HF rezultāti ir svarīgi vismaz divu iemeslu dēļ. Pirmkārt, tas liecina, ka jaunā zāle LCZ696 vajadzētu piedāvāt jaunu cerību daudziem pacientiem ar sirds mazspēju - tiklīdz tā būs apstiprināta lietošanai FDA.
Un, otrkārt, šis pētījums paver pilnīgi jaunu ceļu sirds mazspējas ārstēšanai.
Tādējādi mēs varam sagaidīt, ka tiks izstrādātas papildu zāles, kas, tāpat kā LCZ696, inhibē enzīmu neprilizīnu.
Kad būs LCZ696 pieejams?
Jauno medikamentu nevar parakstīt, kamēr FDA nav stingri pārskatījis FDA. Pieņemot, ka šis pārskats noritēs vienmērīgi, vispirms mēs varētu sagaidīt, ka zāles tiks apstiprinātas lietošanai, 2015. gadā vajadzētu kādu laiku.
Vai pastāv potenciālie kļūmes ar LCZ696?
Šobrīd PARADIGM-HF pētījums tiek svinēts kā jauns sasniegums sirds mazspējas ārstēšanā. Un mēs visi ceram, ka tā izrādās. Tomēr mums ir vismaz trīs iemesli, lai ierobežotu mūsu entuziasmu uz brīdi.
Pirmkārt, "jauni sasniegumi" tiek paziņoti visu laiku pēc klīniskajiem pētījumiem ar jaunām zālēm. Un, kaut arī dažreiz izrādās, ka patiešām ir noticis patiesais izrāviens, parasti tas notiek tā, ka jaunā attieksme var radīt neierobežotu labumu, un tas var būt mazāks izrāviens nekā tas sākotnēji parādījās.
Otrkārt, vairāk nekā pirms desmit gadiem zāles, ko sauc par nesiritidu (Natrecor), uzskatīja par izrāvienu sirds mazspējas ārstēšanā. Tas ir svarīgi, jo nesiritide ne tikai netieši palielināja natriurētisko peptīdu līmeni, kā to dara LCZ696; Nesiritide bija natriuretiskais peptīds.
Nepieciešams vairākus gadus un vairāk klīnisko pētījumu, lai pierādītu, ka nesiritidu sirdskābes ārstēšanā patiešām bija tikai neliels ieguvums (ja tāds ir). Iespējams, ka šai vēsturei vajadzētu iedragāt nedaudz entuziasma, kas tagad tiek izteikta LCZ696.
Un Trešais. . .
Neprilizīnam ir vairākas funkcijas papildus nātriuretisko peptīdu līmeņa samazināšanai, un dažas no šīm funkcijām ir lietderīgas. Jo īpaši, neprilizīns var palīdzēt novērst noteiktas slimības, kas saistītas ar nevēlamu olbaltumvielu uzkrāšanos organismā, piemēram, Alcheimera slimību un amiloidozi , un pat prostatas vēzi . Tāpēc neprilizīna inhibēšana var nebūt vispārēji laba lieta, ko darīt.
Šeit jūs varat uzzināt vairāk par šo potenciālo problēmu.
- Šeit ir atjauninājums par LCZ696 (tagad saukts Entresto), kuru FDA apstiprināja 2015. gada jūlijā.
Avoti:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotenzīna-neprilizīna inhibīcija pret enalaprilu sirds mazspējas gadījumā. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilizīna inhibīcija - jauna sirds mazspējas terapija. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, et al. Alcheimera amiloidīds-pazemojošā peptidāze, neprilizīns: vai mēs to varam kontrolēt? International Journal of Alzheimer's Disease Volume 2012 (2012), rakstu kods 383796. Pieejams: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (pieejams piektdien, 2010. gada 9. janvārī).