Up-to-nāk narkotikas varētu turēt izārstēt uz PKD
Policītiskā nieru slimība ( PKD ) ir ģenētisks traucējums, ko raksturo nieru cistas klātbūtne un progresējoša augšana. Atšķirībā no tā dēvētajām vienkāršām cistām PKD nav labvēlīga slimība, un lielai PKD pacientu daļai ir nieru mazspējas risks, kas prasa dialīzi vai nieru transplantāciju.
Kad pacients uzzina par PKD diagnostiku, pirmais jautājums ir par to, vai tas ir ārstējams.
Pirms mēs saprotam, kā ārstēšana varētu darboties, lai palēninātu slimības uz leju, ir nepieciešams īss apvedceļš hormona, ko sauc par ADH, vai anti-diurētiskā hormona (saukta arī par vazopresīnu) loma.
ADH loma PKD
ADH palīdzēja dzīvībai attīstīties no okeāniem uz zemi, pirms eonēm. Ja tas nenotiek ADH, daudzi dzīvie organismi nespēs izturēt siltās sauszemes virsmas smagās dehidrējošās ietekmes zem degošas saules!
Izgatavota no smadzeņu daļas, ko sauc par "hipotalāmu", ADH ir hormons, kas darbojas uz nierēm un ļauj saglabāt un saglabāt ūdeni. Tas padara urīnu tumšu un koncentrētu, ja jums nav pietiekoši daudz ūdens, lai dzert vai pavadītu dienu ārā karstā saulē. Tādējādi tas var ietekmēt to, cik daudz ūdens ir jāizplūst, un cik daudz ir jāpārstrādā, lai apmierinātu mūsu vajadzības (atkarībā no citiem faktoriem, ieskaitot mūsu ūdens patēriņu un pat apkārtējās vides temperatūru).
Kā ADH iekļaujas diskusijā par CKD? Pētījumi liecina, ka ADH ir viens no galvenajiem cistu pastiprinātājiem (nieru mazspējas iemesls) PKD. Citiem vārdiem sakot, ja jūs varētu kaut kā samazināt ADH līmeni vai bloķēt tās darbību uz cistas, iespējams, ka būs iespējams palēnināt cistu pieaugumu un PKD nepārtrauktu progresēšanu.
Pašreizējās ārstēšanas iespējas
Izpratne par ADH nozīmi palīdz izprast pieejamās ārstēšanas iespējas un to, kāpēc tās var darboties, sākot ar palielinātu ūdens uzņemšanu līdz progresīvām narkotikām.
- Palielināts ūdens uzņemšana : tik vienkārši, kā tas izklausās, dzeramais ūdens ir efektīvs veids, kā uzturēt ADH līmeni. ADH līmenis palielinās, kad sākat dehidratēt. Tas novērsīs slāpju reakciju, kas izraisa dzeramo ūdeni, kā rezultātā samazinās ADH līmenis. Šajā gadījumā ideja ir saglabāt ADH konsekventi zemu, novēršot ADH pieaugumu. Tiek apgalvots, ka tas varētu palēnināt PKD progresēšanu. Cik efektīva un jēgpilna, kas patiesībā ir, tomēr joprojām ir apstrīdama.
- Komplikāciju vadīšana. Tā kā pašlaik nav citu specifisku ārstēšanas līdzekļu, mēs aprobežojas ar PKD komplikāciju pārvaldību. Tie ir augsts asinsspiediens, nieru infekcijas, nierakmeņi un patoloģiski elektrolīti. Augstu asinsspiedienu ārstē ar īpašām zālēm, ko sauc par AKE inhibitoriem vai ARB . Paaugstināta ūdens uzņemšana var arī palīdzēt samazināt divu citu ar PKD saistītu komplikāciju risku: nieru infekcijas un nierakmeņi.
Nākotnes ārstēšanas iespējas
Mūsu izpratne par ADH lomu PKD pasliktināšanā ir novedusi pie daudzsološiem pētījumiem, kas varētu piedāvāt konkrētākus ārstēšanas variantus, nekā iepriekš aprakstītie "diapazona atbalsta" pasākumi.
Pašreizējais pētījums ir vērsts uz tādu zāļu atrašanu, kas var bloķēt ADH darbību, un tādējādi novērš cistu pastiprināšanos (jo cistu izmēra palielināšanās ir PKD pacientu nieru mazspēja).
Šeit ir daži piemēri:
- Tolvaptāns: tas ir zāles, kuras sākotnēji tika apstiprinātas, lai ārstētu zemu nātrija daudzumu un rīkojas, bloķējot vietni (ko sauc par V2 receptoru), kurai ADH parasti piestiprina nierēs (domā par V2 receptoru kā "atslēgas caurumu" kuru ADH jāpievieno, bet tolvaptāns ir "viltus atslēga", kas, ja tas ir klāt, novērš to noticēšanu).
Labi izpaustā TEMPO pētījumā ir pierādīts potenciāls klīniskais pielietojums tolvaptāna lietošanā, kavējot PKD samazināšanos nieru funkcijās. Šķiet, ka mehānisms ir nieru tilpuma pieauguma palēninājums, kas trīs gadu laikā noved pie mazāk nieru funkcijas samazināšanās. Tomēr tolvaptāns vēl nav saņēmis FDA svētības ASV PKD ārstēšanai, daļēji tāpēc, ka ir bažas par tā ietekmi uz aknām. Tas jau ir apstiprināts, lai ārstētu PKD dažās citās pasaules daļās).
- Oktreotīds: tā ir hormona, ko sauc par somatostatīnu, ilgstošas darbības sintētiska versija. Pārbaudē 2005. gadā vispirms tika ziņots, ka sešu mēnešu ārstēšana ar somatostatīnu var palēnināt cistu pieaugumu. Kaut arī mēs zinām, ka PKD samazināšanās nieru funkcionē pēc cistu augšanas, pētījumā vairs nav teikts, ka palēninot cistas audzēšanu, šajā gadījumā tas izpaudīsies klīniski nozīmīgā nieru aizsardzībā.
Pēc tam 2013. gadā mēs redzējām Lancet publicēto ALADIN pētījuma rezultātus. Šis pētījums ilga pēcpārdošanas periodu, salīdzinot ar iepriekšējiem pētījumiem, un novēroja ievērojami zemāku nieru tilpumu pacientiem, kuri tika ārstēti ar oktreotīdu vienu gadu pēcpārbaudes, bet ne trīs gadu laikā.
Ņemot vērā līdz šim iegūtos datus, šķiet, ka oktreotīdam var būt potenciāla loma PKD ārstēšanā. Kādu iemeslu dēļ šķiet, ka oktreotīds palēnina nieru tilpuma pieaugumu par vienu gadu, bet efekts ilgtermiņā kļūst nenozīmīgs. Acīmredzot ir vajadzīgi plašāki pētījumi, kuros meklējami ilgtermiņa grūti iegūtie dati.
Lai gan abi aģenti līdz šim lika solījumu (papildus citiem pretendentiem, piemēram, mTOR inhibitoriem un citām narkotikām klīniskajos pētījumos), izmaksas ir galvenā problēma. Pārējos gadījumos vienlaikus oktreotīds varētu būt lētākas alternatīvas nekā tolvaptāns, jo būtībā tā varētu būt visa mūža terapija. 2017. gadā ASV dolāros pārdodot tolvaptāna tabletes (15 mg) 30 dienu laikā, tā cena ir USD 11 000 līdz USD 12 000, savukārt 90 oktreotīda ampēri (100 mikrogramu injekcijas) pārsniedz 300 USD līdz 400 USD!
> Avoti:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Paaugstināts ūdens patēriņš PCK žurkām samazina polikistisko nieru slimību progresēšanu. J Am Soc Nephrol. Augusts 2006, 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28. jūnijs.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Vai palielināta ūdens patēriņš kavē slimības progresēšanu ar autosomālu dominējošo policistisko nieru slimību? Nefrologijas dialīze Transplantācija. Septembris 2014; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptāns pacientiem ar autosomu dominējošo polikistisko nieres slimību. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A et al. Longatta somatostatīna analoga ietekme uz nieru un cistu augšanu autosomālo dominējošo policistisko nieru slimību (ALADIN): randomizēta, placebo kontrolētā daudzcentru pētījumā. Lancet. 2013. gada 2. novembris; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.