Sintētiskā ABL
Kā visi zina, ABL holesterīns ir "labs holesterīns", jo paaugstināts ABL līmenis ir saistīts ar samazinātu koronāro artēriju slimības risku. ABL izgriež no audiem lieko holesterīnu un pārstrādā to atpakaļ aknās. Tādēļ pētnieki daudzus gadus ir centušies izstrādāt ārstēšanu, kas paaugstinās ABL līmeni un tādējādi veicinās "sliktā" holesterīna izņemšanas procesu.
Šīs pūles lielā mērā bija neapmierinošas.
Viens pētniecības ceļš, kas reiz šķita visdaudzsološākais, ir ABL mimetiķu jomā - ABL sintētiska forma, kas "atdarina" ApoA, ABL lipoproteīna efektu.
- Lasiet par holesterīnu un triglicerīdiem
Kas ir ABL mimetics?
Tāpat kā visi lipoproteīni, HDL daļiņas veido lipīdi (šajā gadījumā - holesterīns) un īpašas olbaltumvielas, kas lipīdu pārved caur asinsriti. Proteīni, kas veido ABL lipoproteīnus, ir proteīnu saime, ko sauc par ApoA. ApoA ir ABL daļiņu "aktīvā viela". ApoA, kas savāc lieko holesterīnu no artēriju sienām un to aizved. Tātad ABL holesterīna līmenis, ko mēs izmērāmam, veicot asins analīzes, ir holesterīns, kas ir izņemts no audiem un atrodas ceļā atpakaļ uz aknām apstrādei.
Tajā pašā laikā ir jēga, ka, ja mēs varam palielināt ApoA olbaltumvielu daudzumu mūsu asinīs, mēs varam palielināt holesterīna noņemšanas procesu un, iespējams, samazinās aterosklerozes attīstības risku.
ABL mimetiķi ir zāles, kas pēc iespējas tuvāk apoA olbaltumvielām. Tās ir sintezētas ABL daļiņas. Vairāki ir attīstībā, bet pētniecības un attīstības process ir bijis lēns un apstājies.
Pieredze ar ABL mimetikām
Pirmā klīniskā pieredze ar ABL mimetic tika konstatēta 2003. gadā.
ABL mimetic, ko sauc par ApoA-1 Milano un ievadīja kā piecu nedēļu intravenozas injekcijas, izraisīja ievērojamu plāksnīšu saraušanos nedaudzi vīriešu ar koronāro artēriju slimību. (Samazinājuma apjoms patiesībā bija diezgan mazs, bet tas bija sarukums, un tas bija statistiski nozīmīgs.)
ApoA-1 Milano tika atklāts, pētot 40 cilvēkus no nelielas Itālijas pilsētas, kuras, kā zināms, dzīvoja ļoti ilgstoši un veselīgi, neskatoties uz būtisku ABL līmeņa samazināšanos. Izmeklētāji atklāja, ka šīm personām bija "mutanta" ABL forma (ApoA-1 Milano), ko parasti nekonstatēja asins analīzē, bet kas izrādījās ļoti efektīvi, novēršot sirds un asinsvadu slimības. Pētnieki varēja sintezēt DNS mutāciju, kas radīja šo jauno ABL, un pēc tam pievienoja šo jauno DNS laboratorijas baktēriju celmam - izveidojot "rūpnīcu" ApoA-1 Milano ražošanai.
Šis pētījums radīja milzīgu uztraukumu starp kardiologiem un, pateicoties ziņu ziņojumiem, plašai sabiedrībai.
Bet pagājušajos gados mēs neesam dzirdējuši neko par ApoA-1 Milano.
Taču fonā ir diezgan daudz darbību. ApoA-1 Milano tiesības ir mainījušas rokas vairākas reizes, un ir zināms, ka vairākas zāļu kompānijas strādā ar ABL mimetikām.
Bet līdz šim šķiet pilnīgi skaidrs, ka šo narkotiku izstrādes process, visgrūtāk, ir sarežģīts un dārgs.
Turklāt 2014. gadā klīniskajā pētījumā CHI-SQUARED tika pārbaudīts otra ABL mimetic (CER-001, no Cerenis Therapeutics), un tas neizrādīja ieguvumu, samazinot plankumu apjomu.
Kur darbojas ABL mimetiķi?
Entuziasms kopš 2003. gada ir ievērojami sašaurinājies. Šīs zāles ir izrādījušās ļoti sarežģīti izstrādāt un ražot, un, pamatojoties uz CHI-SQUARED rezultātiem, tās nav paredzētas kā vispārēji efektīvas. Kamēr mēs nevaram droši zināt, šķiet, ka lielie zāļu uzņēmumi ir atbrīvojušies no tiem.
Tos izstrādā mazāki uzņēmumi ar ierobežotiem resursiem.
Turklāt pētnieku vispārējā entuziasma dēļ paaugstināt ABL līmeni kā līdzekli sirds slimību profilaksei pēdējos gados ir ievērojami samazinājies, jo CETP inhibitori, piemēram, torcetapibs, un vēl nesen niacīns, ir neefektīvi. Narkotiku uzņēmumi ir iztērējuši miljardus, cenšoties atrast narkotikas, kas gan palielina ABL līmeni, gan arī mazina sirds slimības, un tā nav efektīva. Skeptiķi pat sāk apšaubīt visu "HDL hipotēzi", ti, ka augsts ABL līmenis vienmēr ir labs.
- Lasiet par labu holesterīna "tumšo pusi".
Līdz ar to sintētiskais ABL joprojām tiek izstrādāts un vēl var izrādīties liels medicīnisko labumu. Bet tur ir daudz vairāk darba, kas ir jādara. Un pat ja šie centieni izzūd, šāda veida zāles jāievada intravenozi (vēl noteiktām devām un intervāliem); un, ņemot vērā gados centienus un iztērēto naudu, mēs varam sagaidīt, ka šīs zāles ir pārmērīgi dārgas. Tāpēc mums nevajadzētu turēt elpu.
Bottom Line
Labākais veids, kā palielināt mūsu ABL līmeni, ir pieņemt veselīgu dzīvesveidu. Šī metode palīdz samazināt mūsu risku neatkarīgi no faktiskā ABL līmeņa.
- Lasiet, kā palielināt jūsu ABL līmeni.
- Lasiet par sirds slimības riska novērtējumu.
- Lasiet, kā samazināt paaugstinātu sirdsdarbības risku.
Avoti:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Augsta blīvuma lipoproteīnu mimetiskā līdzekļa CER-001 ietekme uz koronāro aterosklerozi pacientiem ar akūtiem koronārajiem sindromiem: randomizēta pētījuma ietekme. Eiropas sirds žurnāls. 2014. gada 29. aprīlis DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Rekombinanto ApoA-I Milano ietekme uz koronāro aterosklerozi pacientiem ar akūtiem koronārajiem sindromiem: randomizēts kontrolēts pētījums. JAMA 2003; 290: 2292.