Waldenstrēmas makroglobulinēmija vai WM ir ne-Hodžkina limfomas veids, kas ietver antivielu veidojošās šūnas. Jo īpaši, skartās šūnas pārāk lielā mērā veido antivielu, kas pazīstama kā imūnglobulīns M vai IgM, un "makroglobulinēmija" attiecas uz šo pārmērību. Lai gan tas tiek uzskatīts par limfomu, tas galvenokārt ietekmē kaulu smadzenes.
WM notiek tikai apmēram sešos gadījumos uz miljonu cilvēku, un tas ir lēns, salīdzinot ar daudzām citām ļaundabīgām slimībām, taču to vēl nav iespējams izārstēt.
Cilvēkiem, kuriem asinsritē ir pārmērīgi augsts IgM līmenis, ir 46 reizes lielāks risks saslimt ar WM attīstību, un vidējais diagnozes vecums ir 60. gadu vidū.
Ģenētiskās saites
Saskaņā ar neseno pētījumu, 90 procentiem cilvēku ar WM ir īpaša mutācija gēnā, kas pazīstams kā MYD88. Šis gēns parasti palīdz imūno šūnām signalizēt viens otram, lai saglabātu labu formu, saglabājot to dzīvi. Šī gēna mutācija var izraisīt, ka šūnu slēdzis paliek uz visu laiku, iespējams, ļaujot WM šūnām izplatīties. Pastāv cerība, ka jaunās terapijas veiksmīgi izmantos šo atklājumu.
Visbiežāk sastopamā mutācija, ko atklāja FISH analīze, ir bijusi dzēšana, un tā notiek ar 6. hromosomu. Šīs pārmaiņas novēro līdz 55% cilvēku ar WM. Daudziem ar WM ir vairākas ģenētiskās mutācijas.
Simptomi
Tikai 25 procentiem pacientu nav nekādu simptomu, kad viņi uzzina, ka viņiem ir WM. Bet lielākajai daļai cilvēku diagnozes laikā ir simptomi un pazīmes , kas galvenokārt saistīts ar vēža šūnu uzkrāšanos kaulu smadzenēs vai cirkulējošo olbaltumvielu asinīs.
Visbiežāk sastopamie simptomi ir anēmija izraisīts nogurums un vājums.
Citi simptomi ir drudzis, nakts svīšana, palielināti limfmezgli, palielināta liesa un aknas, nervu problēmas vai perifēra neiropātija, dažreiz vājums un nejutīgums vai tirpšana rokās vai kājās. Cilvēki ar WM arī var aprakstīt sajūtu, ka viņi cīnās ar infekciju, kas vienkārši netiks aiziet.
WM atšķirīgais simptoms ir hiperviskozitāte, ko izraisa IgM proteīna uzkrāšanās asinīs. Hiperviskozitātes sindroms var izpausties kā nogurums, patoloģiska asiņošana, elpas trūkums, galvassāpes, redzes traucējumi (neskaidra redze), vertigo vai garīgās attīstības traucējumi (apjukums, atmiņas zudums, dezorientācija).
Kā apstrādā WM?
Nav standarta WM terapijas un citu zemas kvalitātes vai "gļotinošu" limfomu terapijas, pacientiem, kam nav simptomu, parasti novēro tikai. Ārstēšana ir atkarīga no daudziem dažādiem faktoriem, gan indivīdam, piemēram, vecumam, vispārējai veselībai, gan specifiskai slimībai, piemēram, progresēšanas ātrumam, IgM proteīna līmenim.
Daži ārstēšanas veidi ir paredzēti, lai izvairītos no simptomiem un komplikācijām. Plazmafērēze tiek pakļauta šādai ārstēšanai. Tas ir nedaudz līdzīgs dialīzei - jūs piesaista ierīci, kas var noņemt dažus IgM no asinīm, lai palīdzētu samazināt asins biezumu.
Daži aģenti cenšas kontrolēt ārpus kontroles esošās šūnas. Pašreizējās ārstēšanas metodes ietver alkilējošos līdzekļus, piemēram, hlorambucilu un ciklofosfamīdu, nukleozīdu analogus, fludarabīnu un kladribīnu, monoklonālas antivielas rituksimabu un proteasomu inhibitoru bortezomibu. Izmanto arī kombinācijas.
Diemžēl vēl nav izvēles, ko ASV FDA ir īpaši apstiprinājusi WM ārstēšanai. Daudzās situācijās pacienti ar WM tiek aicināti apsvērt, vai klīniskie izmēģinājumi var būt labākais ceļš.
Battling On
Ārstēšanas iespējas pacientiem ar recidivējošu slimību ietver vēl viena sākotnējās terapijas kārta, citas primārās terapijas zāļu lietošana vai lielas devas ķīmijterapija, kam seko autologu hematopoētisko šūnu transplantācija (HCT).
Pēdējo vairāku gadu laikā ir notikušas zinātnes atziņas par to, kā attīstās WM, un tiek pierādīts, ka jaunas terapijas ir aktivētas pret WM šūnām.
Daži no šiem jaunākajiem aģentiem uzlabo atbildes.
Pētījumos izmeklējamos pētījuma subjekti pacientiem ar recidivējošu WM ietver:
- Everolimss
- Perifosīns
- Alemtuzumabs
- Imatinibmesilāts
- Panobinostats
- Iksazomibs
- Oprozomibs
- Obinutuzumabs
- Bcl-2 antisenss (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafils
* 2014. gada 20. oktobrī Janssen paziņoja par papildu zāļu pieteikuma par ibrutinibu iesniegšanu ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA), lūdzot atļauju ārstēt WM.
Kas vēl būs horizontā?
Sagaidāms, ka labāka izpratne par slimības bioloģiju veicinās turpmākus uzlabojumus.
- Visa genoma sekvences pētījumi var palīdzēt identificēt specifiskas mutācijas pacientu apakšgrupās ar WM.
- Pētījumi par epigenētiskajām modifikācijām WM var palīdzēt zinātniekiem uzzināt, vai un kādā veidā noteiktas izmaiņas var tikt veiksmīgi mērķētas.
- Visbeidzot, kaulu smadzeņu vide ir galvenā loma, kas ļauj audzēja šūnām augt un uzplaukt, un zinātniekiem, ko zināt, kā šo atbalstu var pārtraukt.
- Imūnterapija, izmantojot T šūnas, kuras ir pārprogrammētas vai inženierētas, lai uzbruktu vēža šūnas, liecina par solījumu dažu asiņu vēža ārstēšanā.
Nākamie soļi
Lai iegūtu plašāku informāciju par WM, apsveriet arī šādas vietnes:
Starptautiskais Waldenström Makroglobulinēmijas fonds
http://www.iwmf.com
Valsts vēža institūts
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Avoti:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Jaunas Waldenstrom makroglobulinēmijas ārstēšanas iespējas. Klīniskā limfoma, mieloma un leikēmija. 2013; 13 Pielikums 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutācija Waldenstrom makroglobulinēmijā.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Kopējie varianti ar 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 un 16q24.1 ietekmē hronisku limfoleikozes risku. Dabas ģenētika . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom makroglobulinēmija. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA® (ibrutinibs) Papildu jaunā zāļu lietošana, kas iesniegta ASV FDA par Waldenstrom makroglobulinēmiju. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> Amerikas vēža sabiedrība. Waldenstrom makroglobulinēmija.