Doksorubicīns (tirdzniecības nosaukums Adriamicīns) ir bieži lietots ķīmijterapijas līdzeklis, kas ir ļoti efektīvs gan Hodžkina, gan ne-Hodžkina limfomas gadījumā . To lieto gandrīz visās pirmās rindas ķīmijterapijas shēmās limfomām. Tas pieder pie ķīmijterapijas zāļu grupas, ko sauc par antraciklīniem.
Doksorubicīns var izraisīt sirds bojājumus
Ir labi zināms, ka doksorubicīns dažiem indivīdiem var sāpināt sirdsdarbību.
Lai gan citi antraciklīni (piemēram, epirubicīns un mitoksantrons) var izraisīt arī sirds bojājumus, izredzes ir biežākas ar doksorubicīnu. Doksorubicīns izraisa gan agru, gan vēlu sirds bojājumu (ko sauc arī par kardiotoksicitāti). Agrā bojājums rodas tūlīt pēc zāļu ievadīšanas vai 1 līdz 2 dienu laikā. Elektrokardiogrammā (EKG) uzņemti nelieli efekti, un vairumā gadījumu tie izzūd, neradot lielas problēmas. Tas ir svarīgs un nopietns postošs kaitējums.
Vēlu sirds bojājums
Vēlīns bojājums sirdij sākas aptuveni gadu vai ilgāk pēc ķīmijterapijas. Doksorubicīns galvenokārt ietekmē sirds muskuļus. Tas vājina sirds muskuļus un padara sūknēšanas asins sarežģītāk. Ja tas ir smags, tas izraisa stāvokli, ko sauc par sirds mazspēju (CHF). Personas ar CHF sūdzas par vairākiem simptomiem
- Pakāpeniska darba grūtības pasliktināšanās, kas izraisa nogurumu vai elpošanas traucējumus kāpšana pa kāpnēm vai ejot
- Klepus, kas pasliktinās naktī
- Kāju pietūkums
- Apgrūtināta elpošana miera stāvoklī
Ja smaga, CHF var izraisīt smagu invaliditāti un pat nāvi.
Kā Doxorubicīns sabojājas sirdī?
Doksorubicīns reaģē ar ķimikālijām organismā (sauc par fermentiem), lai radītu kaitīgas vielas, ko sauc par brīviem radikāļiem. Šo kaitīgo brīvo radikāļu ražošana tiek uzlabota orgānos, piemēram, sirdī, kur ir vairāk skābekļa un dzelzs.
Kaut arī dažiem orgāniem ir īpaši fermenti, lai iznīcinātu šos brīvos radikāļus, sirdij ir relatīvi slikta šo enzīmu piegāde. Tādējādi sirds muskuļi ir pakļauti bojājumiem ar brīvajiem radikāļiem.
Faktori, kas ietekmē sirds bojājumus
Daudzi faktori palielina sirds bojājumu rašanās iespēju ar doksorubicīnu.
- Liela doksorubicīna deva, visticamāk, radīs sirds bojājumus. Kopējā doksorubicīna deva, kas saņemta cilvēka dzīves laikā, ideālā gadījumā būtu mazāka par 400 mg uz kvadrātmetru (ķermeņa virsmas). CHF risks ar šo devu ir mazāks par 1 procentu. Lielākām devām palielinās sirds bojājumu izredzes. Par laimi, lielākajai daļai ķīmijas programmu ir nepieciešamas mazākas devas.
- Vienlaikus lietojot citas ķīmijterapijas zāles, kas ietekmē sirds, piemēram, lielas ciklofosfamīda devas
- Radiācijas procedūra uz krūtīm
- Jau esošā sirds slimība
- Jaunāks vecums
- Sievietes pacienti
Sirds bojājumu testēšana
Sirds bojājumus parasti pārbauda ar ehokardiogrammu (parasti sauc par "atbalsi") vai MUGA skenēšanu, lai pārbaudītu asiņu daudzumu, ko sirds var izsūknēt. Medicīnā to sauc par "kreisā kambara izsviedes frakciju" vai LVEF. Pirms terapijas sākšanas LVEF tiek mērīts lielākajai daļai cilvēku, lai izslēgtu jebkuru jau esošu sirdsdarbības problēmu.
Pēc tam to var izmērīt atkal ārstēšanas laikā un vēlāk, lai noskaidrotu, vai ir samazinājusies LVEF. Dažkārt EKG var parādīties arī sirdsdarbības problēmas.
Veidi, kā samazināt bojājumus
Ir daži veidi, kā novērst vai mazināt sirds bojājumus
- Turot kopējo doksorubicīna devu drošās robežās
- Ievadot zāles kā infūziju sāls šķīdumā, nevis kā injekciju
- Izmantojot jaunu doksorubicīna preparātu, ko sauc par liposomu doksorubicīnu - zāles pievieno taukainā pārklājumā, ko sauc par liposomu. Šis pārklājums noārda tikai vēzi, lai atbrīvotu šo zāļu. Normāli orgāni, piemēram, sirds, ir mazāk ietekmēti.
- Lietojot vielu, ko sauc par deksrazoksānu kā infūziju, drīz pēc doksorubicīna lietošanas. Tas var mazināt sirds bojājumu rašanās iespēju un ir apstiprināts FDA metastātiska krūts vēža gadījumā.
CCF apstrāde
Doksorubicīna izraisīto sirds mazspēju ārstē tāpat kā citu veidu sirds mazspēju. Ar doksorubicīnu saistītu sirds bojājumu nav īpašu zāļu. Atpūta, skābeklis un tabletes samazina CCF simptomus un stabilizē sirdsdarbības traucējumus. Smagiem simptomiem var būt nepieciešama hospitalizācija.
Ja mēs pārtraucam lietot doksorubicīnu?
Doksorubicīns ir ļoti efektīva ķīmijterapijas zāle. Tai ir loma daudzu vēža ārstēšanā. Lai gan pastāv precīza doksorubicīna saistība ar sirds bojājumiem, doksorubicīna lietošanas priekšrocības pārsniedz risku. Sirds bojājumi ar šo zāļu ir diezgan labi izprotami, un, ja doksorubicīnu lieto drošās devas robežās, nav iemesla pārtraukt zāļu lietošanu, kā tas ir noderīgi.
> Avoti:
Vēzis - Onkoloģijas principi un prakse (7. izdevums). Redaktori - Vicent T Devita Jr, Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (15. nodaļa: Vēža ķīmijterapijas farmakoloģija, 7. sadaļa: interaktīvie topoizomerāzes preparāti.)
Doxorubicin Hydrochloride, Nacionālais vēža institūts, 2014. gada 17. septembris.
Doxorubicin, Medline Plus, ASV Valsts medicīnas bibliotēka, 2012/01/15.