Zelta standarta ārstēšana Parkinsona slimības (PD) ārstēšanai ir medikaments . Praktiski visi pieejamie medikamenti darbojas, lai palielinātu dopamīna līmeni smadzenēs. Veids, kādā konkrētā medikaments veic šo funkciju, lielā mērā ietekmē tā efektivitāti un iespējamās blakusparādības.
Levodopa, ārstējot motora simptomus
Levodopa ir pirmās rindas zāles PD-smadzeņu šūnām, kuras izmanto levodopu kā struktūras bloku, lai ražotu vairāk dopamīna.
Levodopa darbojas, praktiski normalizējot motora simptomus, liekot jums justies mazāk stingriem, mobilākiem un elastīgākiem. Diemžēl tas neizārstē PD un nevar apturēt pamatā esošo slimības procesu.
Levodopa ir arī blakusparādības. Tomēr šīs blakusparādības parasti var novērst, kombinējot levodopu ar citām zālēm. Piemēram, viena nozīmīga levodopas blakusparādība, lietojot atsevišķi, ir slikta dūša, kas ir pārāk daudz dopamīna, kas cirkulē ķermeņa asinsritē, nevis smadzenēs. Lai novērstu nelabumu un palielinātu levodopas daudzuma sasniegšanu smadzenēs, levodopu bieži lieto ar citu zāļu veidu, ko sauc par dopa dekarboksilāzes inhibitoru (DDI). DDI bloķē levodopas pārvēršanu par dopamīnu organisma asinis, tādējādi ļaujot lielākai levodopai sasniegt smadzenes un novērst sliktu dūšu.
Visbiežāk sastopamā DDI forma vairumā valstu ir karbidopa. Levodopas un karbidopas kombinācija ir zināma ar tirdzniecības nosaukumu Sinemet.
Lielākajā daļā valstu karbidopas / levodopas dozēšanas līmeņi ir apzīmēti kā frakcija - skaitītājs (augšējais numurs) ir karbidopas daudzums katrā tableti un saucējs (grunts numurs) levodopas daudzumā. Piemēram, 25/100 kombināciju veido 25 miligrami karbidopas un 100 miligramus levodopas.
Carbidopa / levodopa ir pieejams arī kontrolētā atbrīvošanas formulā, kas pazīstama kā Sinemet CR. Sinemet kontrolēta atbrīvošanās preparāti ļauj levodopas atbrīvošanas laiku paātrināt asinsritē, kas palīdz izlīdzināt svārstības no devas beigām, kā arī nakts miega traucējumus.
Citi dopamīna medikamenti
Lai gan levodopa efektīvi ārstē Parkinsona slimības simptomus , slimība tomēr turpina attīstīties un pasliktināties laika gaitā. Parkinsona slimība bojā smadzeņu šūnas, kas veido dopamīnu vai pārvērš levodopu par dopamīnu. Progresējot slimība, tas kļūst aizvien grūtāk stimulēt dopamīna smadzeņu ražošanu . Tāpēc mums ir vajadzīgi alternatīvi veidi, kā uzturēt smadzeņu dopamīna līmeni pietiekami augstu, lai atbalstītu normālu motora darbību.
Tā kā šī slimība ir bojāta ar dopamīna ražošanas šūnām, mums ir jākoncentrējas uz citām šūnām, kas nedrīkst ražot dopamīnu, bet darbojas efektīvāk izmantot esošo dopamīnu. Divas zāļu grupas var to izdarīt:
- zāles, kas tieši stimulē šūnas, kas lieto dopamīnu - "dopamīna agonistus"
- zāles, kas inhibē dopamīna sadalījumu organismā, un tādējādi palielina smadzenēm pieejamos līmeņus - "COMT un MAO inhibitorus"
Dopamīna agonisti Parkinsona slimības gadījumā
Ir daži dopamīna agonisti, piemēram:
- (Mirapex) Pramipeksols
- (Requip) ropinirols
- (Neupro) Rotigotīns
Visi šie medikamenti imitē dopamīna iedarbību pie izvēlētiem dopamīna receptoriem, kuri ir šūnas, kas uzlabo dopamīna iedarbību smadzenēs.
Šīs zāles var izraisīt blakusparādības, piemēram, reiboni, zemu asinsspiedienu un psihiskus traucējumus, tādēļ tie jāuzsāk ļoti zemā devā un tikai pakāpeniski jāpaaugstina cilvēka neirologā.
COMT inhibitori un MAO inhibitori
COMT (katehola-O-metiltransferāzes) inhibitori un MAO-B (monoamīnoksidāzes B tipa) inhibitori darbojas, lai bloķētu dopamīna sadalījumu un inaktivāciju organismā un smadzenēs.
Ja COMT tiek bloķēts vai inhibēts, piemēram, vairāk levodopas var sasniegt smadzeņu motora kontroles sistēmu. Visbiežāk COMT inhibitori ir (Tasmar) tolkapons un (Comtan) entakapons. COMT inhibitori ir īpaši noderīgi cilvēkiem ar motoru svārstībām.
Bet, tāpat kā lielākajai daļai zāļu, COMT un MAOI inhibitoriem ir blakusparādības. Piemēram, no 5 līdz 10 procentiem pacientu, kas lieto COMT inhibitoru, rodas caureja. Tas parasti nozīmē, ka zāles jāpārtrauc. Divos līdz trīs procenti pacientu, kas lieto tolkaponu, izraisa nopietnas aknu darbības problēmas, kuru dēļ nepieciešama nopietna aknu darbības kontrole zāļu lietošanas laikā vai pilnīga zāļu lietošanas pārtraukšana. Entakaponam nav šo aknu toksicitātes problēmu.
MAO-B inhibitori, piemēram, (Eldepryl) selegilīns un (Azilect) rasagilīns, kavē MAO-B fermentu izdalīt dopamīnu pašu smadzenēs.
Selegilīns galvenokārt tiek izmantots, lai novērstu vai izlīdzinātu devas dziedzeru svārstības. Tā iedarbība ir ļoti viegla. Reiz tika uzskatīts, ka Selegilīns darbojas kā neiroprotektīvs līdzeklis, kas novērš turpmākus dopamīna neironu bojājumus smadzenēs. Izrādās, ka selegilīna neiroprotektīvā iedarbība ir maza vai tā nav.
No otras puses, rasagilīns, šķiet, ir daudzsološāks attiecībā uz tā potenciālo neuroprotektīvo iedarbību, lai gan žūrija vēl aizvien neiztur šo narkotiku būtisko ietekmi. Rasagilīnu galvenokārt lieto agrīnā un vidēji smagā Parkinsona slimniecei, lai samazinātu motociklu svārstības. Ir vajadzīgi vairāk pierādījumu par rasagilīna efektivitāti un drošību.
Bottom Line
Lai gan levodopa ir labākais zāles Parkinsona slimības mehānisko problēmu ārstēšanai, vispirms var sākties citas zāles, piemēram, dopamīna agonisti vai MAO inhibitori, īpaši, ja personas simptomi ir viegli. Šīs zāles var pievienot arī levodopas terapijai, lai kontrolētu motora svārstības.
Labā ziņa ir tā, ka, lai gan Parkinsona slimība nav ārstējama, ir veidi, kā tikt galā ar šo slimību un uzlabot jūsu vai jūsu mīļoto ikdienas darbību un dzīves kvalitāti.
Avoti:
Amerikas Veselības sistēmas farmaceitu biedrība, Levodopa un Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Parkinsona slimības farmakoloģiskā ārstēšana: pārskats. JAMA , 23.-30.aprīlis, 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa un K. E. Līons (redaktori), Parkinsona slimības rokasgrāmata ; 4. izdevums, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.