Izmeklēšanas līdzeklis, kas cīnās pret Parkinsona slimību no sākuma
Parkinsona slimības simptomu ārstēšanai , īpaši agrīnā stadijā, parasti lieto zāles, ko sauc par dopamīna agonistus, piemēram, Requip (ropinirols) un Mirapex (pramipeksols).
Dopamīna agonistus parasti neiroloģi nosaka kā līdzekli, kā pagarināt laiku, kas nepieciešams, lai persona sāktu (vai palielinātu) levodopas devu.
Levodopa ir visefektīvākais Parkinsona zāles, taču tā efektivitāte samazinās, jo ilgāk kāds lieto zāles.
Papildus levodopai, kas ir zemāka par mehānisko simptomu ārstēšanos, dopamīna agonisti neko nedara, lai slimību palēninātu.
Šie negatīvie faktori ir izraisījuši pētniekus, lai izveidotu jaunu dopamīna agonistu, ko dēvē par D-512, kurš ne tikai izceļas ar citiem dopamīna agonistiem, bet arī var aizsargāt esošās nervu šūnas, iespējams, bremzējot cilvēka slimību (ievērojams feat).
Ir svarīgi saprast, ka D-512 ir ļoti agrīnā pētījuma posmā. Patiesībā, tas ir tikai pētīts ar dzīvniekiem. Tomēr tas ir labs pirmais solis, lai atrastu zāles, kas cīnās pret Parkinsona slimību jau no paša sākuma.
Pārskats par D-512
Parkinsona slimība ir saistīta ar dopamīna ražošanas nervu šūnu zudumu smadzeņu reģionā, ko sauc par substantia nigra.
Tā kā dopamīns ir smadzeņu ķīmija (ko sauc par neirotransmitētāju), kas nepieciešama ķermeņa kustībai, ar šo zaudējumu rodas motora (kustību izraisīti) simptomi.
Lai gan ir vairāki ar Parkinsona slimību saistīti motora simptomi, ir četri galvenie:
- Atlikušais trīce
- Bradikinezija (samazināta kustību spēja)
- Stingrība
- Posturāla nestabilitāte
Kā dopamīna agonists, D-512 saistās ar dopamīna receptoriem vai dokstacijas smadzenēs. Tieši stimulējot šos receptorus, D-512 imitē smadzeņu ķīmisko dopamīnu (tāpēc smadzenes domā, ka tam ir dopamīns, ja tas tiešām nav).
Tomēr D-512 atšķiras no citiem dopamīna agonistiem, jo tam ir lielāka afinitāte pret dopamīna receptoriem. Tas nozīmē, ka tas var saistīties vieglāk un stingrāk, tādējādi padarot to ilgāku laiku.
Tiek uzskatīts, ka D-512 papildus tam, ka tā ir lielāka afinitāte pret dopamīna receptoriem, aizsargā dopamīnu ražojošās nervu šūnas, kas joprojām dzīvo, iespējams, samazinot oksidatīvo stresu (galvenā iezīme "kāpēc" aiz Parkinsona slimības). Samazinot oksidatīvo stresu, D-512 būtu uzskatāms par antioksidantu īpašībām.
Citiem vārdiem sakot, pētnieki uzskata, ka D-512 var būt slimību modificējoša terapija Parkinsona slimībai, jo tas var palēnināt tā progresēšanu.
Zinātne aiz D-512: pētījums par dzīvniekiem
Vienā pētījumā British Journal of Pharmacology žurku smadzenes ievadīja 6-hidroksidopamīnu (dopamīna neirotoksīnu, lai atdarinātu Parkinsona slimību cilvēkiem). Pēc tam žurkām tika ievadīts vai nu D-512, vai Requip (ropinirols), un iedarbība tika salīdzināta.
Rezultāti
Pētījuma rezultāti atklāja lielāku smadzeņu uzņemšanu un D-512 asins līmeni nekā ropinirols.
Turklāt, lai gan D-512 un ropinirole palielināja spontānas kustības (žurkām) līdzīgā pakāpē tieši pēc injekcijas, D-512 motora aktivācijas ilgums bija ilgāks nekā ropinirols.
Konkrētāk, ropinirola anti-parkinsonijas iedarbība ilga tikai apmēram divas stundas, bet D-512 anti-parkinsonijas efekts ilga vismaz četras stundas.
Blakusparādība: diskinēzija
Novērots, ka žurkām D-512 izraisīja diskinēziju, bet bija tāda pati kā Requip (ropinirols) smaguma pakāpe. Diskinēzija attiecas uz patoloģiskām kustībām, piemēram, raustīšanās vai raustīšanās, kas ir ārpus cilvēka kontroles.
Ir svarīgi atzīmēt, ka, lai arī diskinēzijas ir levodopas bieža blakusparādība, kas piecos gados rodas apmēram 50 procentiem cilvēku ar Parkinsona slimību, tās ir daudz retākas cilvēkiem, kuri lieto dopamīna agonistus.
Faktiski pētījumi atklāj, ka diskinēzijas, kad persona lieto tikai dopamīna agonistus, rodas apmēram 5-7% cilvēku ar Parkinsona slimībām, un, ja rodas diskinēzija, tie parasti ir mazāka smaguma pakāpe un parādās vēlāk.
Bottom Line
Kopumā diskinēzijas nav lielas problēmas cilvēkiem, kas lieto dopamīna agonistus vienīgi (bez levodopas), tādēļ, visticamāk, D-512 lietošanas ietekme uz ieguvuma un blakusparādībām joprojām ir lielāka nekā citiem dopamīna agonistiem, piemēram, Requip (ropinirols) .
Atcerieties, ka tas ir pētījums par dzīvniekiem, tāpēc vēl nav savlaicīgi izdarīt secinājumus. Šeit ir redzams, ka D-512 iedarbība jāpārveido cilvēku vajadzībām.
Dopamīna agonisti un to loma nemodernos simptomos
Papildus motoru simptomu ārstēšanai Parkinsona slimības agrīnā stadijā zinātniski pierādījumi liecina, ka dopamīna agonistiem ir labvēlīgi ne-motora simptomi, īpaši garastāvokļa problēmas, piemēram, trauksme, depresija un / vai apātija.
Dopamīna agonisti var arī uzlabot noteiktas autonomas problēmas, piemēram, seksuālo funkciju vai svīšanu, kā arī specifiskas miega problēmas Parkinsona slimības gadījumā, piemēram, nemierīgo kāju sindroms vai miega fragmentācija.
Tas ir daudzsološs, jo eksperti arvien vairāk un vairāk koncentrējas uz nemotorijas simptomiem, jo tie bieži sākas agrāk nekā motora simptomi un var novājināt.
Tas nozīmē, ka nav skaidrs, vai D-512 būs labāks par tradicionālajiem dopamīna agonistus, piemēram, Requip (ropinirols) vai Mirapex (pramipeksols), lai atvieglotu šo nemotorismu simptomus.
Vārds no
Minētajā pētījumā par dzīvniekiem lielākais D-512 ieguvums, salīdzinot ar Requip (ropinirols), ir tas, ka tas ilgst ilgāk un ir labāks tā maksimālajā efektā.
Tomēr vēl ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai labāk saprastu, vai savienojums, piemēram, D-512, patiešām ir labāks nekā pašreizējie dopamīna agonisti, lai ārstētu cilvēkus ar Parkinsona slimībām.
Papildus motora simptomiem un blakusparādībām ir jāuzskata citi faktori kā cilvēka dzīves kvalitāte, laiks ir atlikts līdz levodopas iedarbībai un vai D-512 patiešām ir slimību modificējošs (vai tas var aizsargāt dopamīna ražojošās nervu šūnas, kas joprojām ir dzīvo)
> Avoti:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirola monoterapija izraisīja smagas atgriezeniskas diskinēzijas Parkinsona slimības gadījumā. Mov neskaidrība . 2013. gada jūlijs, 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, jaunais dopamīna D2 / 3 receptoru agonists, demonstrē augstu anti-parkinsonijas efektivitāti nekā ropinirols Parkinsona žurkām. Br J Pharmacol. Septembris 2017; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Paplašinātā atbrīvo pramipeksols agrīnās Parkinsona slimības gadījumā: 33 nedēļu randomizēta kontrole. Neiroloģija 2011. gada 23. augusts; 77 (8): 759-66.
> Michael J. Fox fonds Parkinsona pētījumiem. D-512: novatorisks daudzfunkcionāls D2 / D3 receptoru agonists Parkinsona slimības ārstēšanai.
> Schaeffer E, Berg D. Dopamīnerģiskā terapija pret nemotorismu simptomiem Parkinsona slimības gadījumā. CNS Narkotikas . Jūlijs 2017, 31 (7): 551-70.