Ārstēšana var palīdzēt tiem, kam ir vēlāka Parkinsona slimība
2017. gada martā FDA apstiprināja safinamīdu (Xadago) klīniskai lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Safinamīds ir pirmā jaunā zāle, ko FDA apstiprinājusi Parkinsona slimības ārstēšanai vairāk nekā 10 gadus. Tas ir papildinošas vai papildinošas ārstēšanas veids, ko lieto kombinācijā ar levodopu.
Parkinsona slimība izskaidrota
Parkinsona slimība ir kustības traucējumi, kas pakāpeniski attīstās un parasti sākas aptuveni 60 gadu vecumā.
Simptomi ir trīce, stīvums, palēnināta kustība un slikta līdzsvara spēja. Šī slimība galu galā izraisa grūtības ar kājām, runāšanu un citām ierastām ikdienas aktivitātēm. Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu tiek diagnosticēta aptuveni 50 000 cilvēku ar Parkinsona slimību.
Kaut arī Parkinsona slimība nav izārstēta, ir procedūras, kas palīdz simptomu ārstēšanā, tostarp:
- levodopa
- dopamīna agonisti (piemēram, apomorfīns, bromokriptīns, ropinirols un pramipeksols)
- monoamīnoksidāzes inhibitori vai MAO-B inhibitori (piemēram, selegeline un rasagalīns)
- katehola-O-metiltransferāzes (COMT) inhibitori (piemēram, entakapons un tolkapons)
- amantadīns
- antiholīnerģiskas zāles, tādas kā Artāns un Cogentīns (parasti tiek doti jaunākiem cilvēkiem, kuriem galvenais simptoms ir tremors)
Diemžēl nav tādu ārstēšanu, kas lēni vai apturētu Parkinsona slimības progresēšanu.
Levodopa ir visstiprākā un svarīgākā zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai; tomēr tā iedarbība ilgākā laika posmā ir novājināta un var izraisīt negatīvas blakusparādības, tostarp diskinēziju .
Narkotikas, tostarp COMT inhibitorus, dopamīna agonistus un ne-dopamīnerģiskas ārstēšanas metodes, tādas kā antiholīnerģiskā ārstēšana un amantadīns, papildus levodopai vai kombinācijā var izmantot kā levodopas alternatīvas.
Cilvēkiem ar progresējošu Parkinsona slimību, kad zāles nespēj, var uzskatīt dziļu smadzeņu stimulāciju (smadzeņu ķirurģija), kas palīdz mazināt simptomus.
Parasti zāles ir paredzētas cilvēkiem, kuru simptomi ir kļuvuši pietiekami stipri, lai traucētu ikdienas dzīves aktivitātēm. Levodopa parasti ir izvēlēta zāļu lietošana cilvēkiem vecumā no 65 gadiem un vecākiem, kuru dzīvesveids ir nopietni apdraudēts. Cilvēkus, jaunākus par 65 gadiem, var ārstēt ar dopamīna agonistu.
Zāles sākas ar zemāko efektīvo devu, un ārstēšana parasti tiek kavēta tik ilgi, cik vien iespējams. Tomēr pētījumi, kas atbalsta levodopas dozu pamatnostādnes par "sākuma zemu un iet lēni", ir dažādi. Saskaņā ar autoru Peter Jenner:
L-Dopa [levodopas] ievadīšana tiem, kuriem ir ilgāks slimības ilgums vai lielas devas, var izraisīt saīsinātu labas iedarbības periodu pirms mehānisko komplikāciju parādīšanās. Pavisam nesen L-dopas deva, lietojot zemāk par 400 mg dienā PD sākumā, samazināja diskinēzijas radikāles risku.
Tomēr Jenner turpina atzīmēt:
Tika arī pierādīts, ka L-dopa lietošana sākumā ir visefektīvākā metožu simptomu ārstēšana, un tas neietekmē ilgstošu diskinēzijas risku.
Patiesi, šādi pretrunīgi pierādījumi uzsver, cik maz mēs zinām par Parkinsona slimības patoloģiju un ārstēšanu.
Safinamids: kā tā darbojas?
Cilvēkiem ar Parkinsona slimību smadzenes nesniedz pietiekami daudz no neiromediatora, ko sauc par dopamīnu .
Šūnas, kas ražo dopamīnu, mirst vai samazinās. Dopamīns ir nepieciešams pareizai motora vadībai un kustībai.
Konkrēti, dopamīns pārraida signālus smadzenēs, kas ir iesaistīti gludās un mērķtiecīgās kustībās, piemēram, ēšanas, rakstīšanas un rakstīšanas. Tāpat kā selegeline un rasagalīns, safinamīds ir MAO-B inhibitors, kas novērš dopamīna sadalīšanos un tādējādi palielina tā līmeni smadzenēs.
Jāņem vērā, ka safinamīds arī modulē glutamāta izdalīšanos; tomēr šīs darbības specifiskā ietekme uz zāļu terapeitiskajām darbībām nav zināma.
Atšķirībā no citiem MAO-B inhibitoriem, kurus var ordinēt vienīgi pacientiem ar agrīnās stadijas Parkinsona slimību, safinamīdu paredzēts lietot kopā ar citiem pretparkinsonu preparātiem, kas paredzēti vēlākās slimības, jo īpaši levodopas, kā arī dopamīna agonistiem.
Kad cilvēki vispirms sāk ārstēt Parkinsona simptomus, narkotikas parasti strādā diezgan labi, un simptomi tiek kontrolēti visu dienu. Tomēr no pieciem līdz desmit gadiem daudziem cilvēkiem paralēli tiek samazināta parasto Parkinsona zāļu efektivitāte, un simptomu kontrole kļūst arvien grūtāk atvieglota.
Konkrēti, pacientiem ar vidēji līdz vēlu Parkinsona slimību sāk attīstīties motoru svārstības vai piespiedu muskuļu kustības (diskinēzija un sasalšana ).
Diskinēzija ir visizteiktākā cilvēkiem, kuri lieto levodopu, un tā ir nelabvēlīga narkotiku lietošanas ietekme. Diskinēzijas izpausme ir slikti attiecībā uz progresu, un, vislabāk, to vajadzētu pēc iespējas ilgāk atlikt. Bez tam arī kļūst nemierīgi simptomi, piemēram, demence , depresija un halucinācijas, kuras kopumā ietekmē dopamīnerģiskas zāles.
Tie pacienti, kuri dekompensējas pēc adekvātas ārstēšanas, kas ilgst kādu laiku, ir grūti ārstējami tādā veidā, kas saglabā mobilitāti un dzīves kvalitāti.
Citiem vārdiem sakot, kad levodopa pietrūkst arī darbam, daļēji tāpēc, ka mēs nesaprotam šīs dekompensācijas patoloģiju, ir grūti atgriezties pie stabilas bāzes un dzīves kvalitātes, kas agrāk slimības laikā bija vērojama, ja levodopa un citi dopamīnerģiskie līdzekļi strādāja.
Turklāt, pat ja rodas motīvu grūtības, ar motoriem nesaistīti jautājumi, piemēram, garastāvokļa traucējumi, miega traucējumi un demence, kļūst apgrūtinoši tiem, kuriem ir vēlāka Parkinsona slimība.
Diemžēl mēs nevaram paredzēt, kuri cilvēki ar vēlāka līmeņa Parkinsona slimību attīstīs svārstības un mehāniskas komplikācijas. Tiek uzskatīts, ka kopumā slimības ilgums, slimības stadija, ārstēšanas ilgums ar levodopu, levodopas devas, dzimums un ķermeņa masa ir nozīmīga iespējamai dekompensācijai.
ON Times un OFF Times
"ON laiks" attiecas uz periodiem, kad zāles darbojas atbilstoši un tiek kontrolēti Parkinsona slimības simptomi.
"IZSLĒGTS laiks" attiecas uz periodiem, kad zāles nolietojas un atkal parādās Parkinsona simptomi, piemēram, trīce, stīvums un grūtības ar pastaigām.
Safinamīda pievienošana cilvēkiem ar progresējošu Parkinsona slimību, lietojot levodopu, palielina ON laiku un samazina izslēgšanas laiku.
Safinamīdie klīniskie pētījumi
Divu randomizēto klīnisko pētījumu rezultāti ir parādījuši drošinamīdu lietošanas potenciālu cilvēkiem ar progresējošāku Parkinsona slimību. Šie dalībnieki bija diagnosticēti ar Parkinsona slimību vai nu trīs vai piecu gadu laikā.
Pirmajā klīniskajā pētījumā 669 dalībnieki novērtēja motoro svārstības. Šie dalībnieki saņēma safinamīdu papildus citiem pretparkinsonu medikamentiem vai placebo (bez safinamīdiem) un citiem pretparkinsonu līdzekļiem.
Dalībnieku vidējais ON laiks bija no 9,3 līdz 9,5 stundām. Pēc sešiem pārbaudes mēnešiem abos pacientu komplektos palielinājās ON laiks; tomēr ON pacientiem, kuri saņēma safinamīdu, ON laiks bija apmēram 30 minūtes garāks.
Pēc divu gadu ilgas terapijas vidējais ON laiks saglabājās aptuveni tāds pats pacientiem, kas saņēma safinamīdu, bet samazinājās pacientiem, kas lietoja placebo. Tādējādi pēc vidēji diviem gadiem dalībnieki, kas saņēma safinamīdu kopā ar levodopu, kā arī citus pretparkinsonu medikamentus, piedzīvoja apmēram vienu stundu efektīvas Parkinsona slimības simptomu ārstēšanas stundas.
Jāņem vērā, ka safinamīds samazināja izslēgšanas laiku par apmēram 35 minūtēm. Atcerieties, ka OFF periodi attiecas uz periodiem, kad pretparkinsonu medikamenti nolietojas un simptomi, piemēram, trīce, atkal pastiprinās.
Papildus pagarināt ON laiku un saīsinot OFF laiku, safinamade arī uzlabota kustība (motoru rādītāji) tiem, kas to ņem. Bez tam, lietojot lielākas devas, safinamīds arī palīdzēja ikdienā un dzīves kvalitātē.
Tāpat no otrā pētījuma, kurā piedalījās 549 dalībnieki, tika secināts, ka saīsināts ON laiks ir apmēram viena stunda tiem, kas lieto safinamīdu, salīdzinot ar placebo lietotājiem, kā arī samazina izslēgšanas laiku. Turklāt tika novēroti uzlabojumi dzīves kvalitātes rādītājos.
Safinamīdas negatīvās blakusparādības
Nevēlamo blakusparādību dēļ 3,7 procenti no safinamīdu ieguvušajiem klīniskajos pētījumos iznāca, salīdzinot ar 2,4 procentiem no placebo lietotājiem.
Šo klīnisko pētījumu laikā novērotā biežākā blakusparādība bija šāda:
- saraustītas vai sadrumstalotas kustības (ti, diskinēzija)
- kritieni
- slikta dūša
- bezmiegs
No šiem simptomiem, lietojot safinamīdu, diskinēzija bija aptuveni divas reizes lielāka nekā pacientiem, kuri to nelietoja (ti, tie, kas lietoja placebo).
Mazāk izplatītas, taču nopietnākas negatīvas sekas ir šādas:
- pasliktinās augsts asinsspiediens
- vizuālās halucinācijas un psihotiski uzvedība
- dienas aizmigšana
- serotonīna sindroms (lietojot kopā ar MAO inhibitoriem, antidepresantiem un opioīdiem)
- problēmas ar impulsu kontroli vai piespiedu uzvedību (domājiet par OCD)
- drudzis un apjukums
- tīklenes problēmas
Šeit ir dažas zāles, kuras nedrīkst lietot, ja lietojat arī safinamīdu:
- daži antidepresanti (serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori, tricikliskie un tetracikliķi)
- ciklobenzaprīns
- dekstromorfāns (atrodams noteiktos klepus medikamentos)
- opioīdi
- Jūdu zāle
Kaut arī cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem safinamīdu var lietot, pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem zāles nevajadzētu lietot.
Bottom Line
Safinamīds ir visnoderīgākais pacientiem ar vidēji līdz vēlu Parkinsona slimību, kam rodas motīvu svārstības (ti, diskinēzija) un zāļu efektivitātes samazināšanās (ti, OFF reizes). Safinamīds var būt labāka papildterapija primārajai ārstēšanai ar levodopu nekā citām papildterapijas procedūrām, ieskaitot citas MAO-B inhibitorus, kā arī COMT inhibitorus. Safinamīdu var lietot arī kombinācijā ar levodopu un citiem pretparkinsonu līdzekļiem. Safinamīds netiek lietots atsevišķi.
Safinamīds visbiežāk ir negatīvā blakusparādība ir diskonēzija vai piespiedu kustību palielināšanās. Cilvēkiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai tiem, kuri lieto noteiktus antidepresantus vai citas zāles, nedrīkst lietot safinamīdu.
> Avoti:
> Čaplins, S. Safinamids: papildterapija Parkinsona slimībām. Iepriekšējs 2016.
> FDA apstiprina zāles Parkinsona slimības ārstēšanai. 2017. gada 21. marts. Www.fda.gov.
> Jenner, P. Parkinsona slimības vēlāku posmu ārstēšana - farmakoloģiskās pieejas tagadnē un nākotnē. Translazējošā neirodeģenerācija. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, un Aguilar, LG. Pašreizējās pieejas Parkinsona slimības ārstēšanai. Neiropsihiskās slimības un ārstēšana. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Safinamīta kā levodopas adjunktīvas drošības un efektivitātes novērtējums pacientiem ar Parkinsona slimību un motoru svārstībām. Randomizēta klīniskā pētījuma. JAMA Neiroloģija. 2017; 74 (2): 216-224.