Hormonālās terapijas bieži vien ir pirmais solis metastātiska krūts vēža ārstēšanā, vismaz tiem, kam ir audzēji, kuriem ir pozitīvs estrogēnu receptors . Medikamentu izvēle būs atkarīga no tā, vai Jums ir pirmsmenopauzes vai pēcmenopauzes periods, kā arī, ja vēzis atkārtojas, kad lietojat vienu no šiem medikamentiem. (Ja vēzis atkārtojas, lietojot kādu no šīm zālēm, domājams, ka jūsu vēzis ir izturīgs pret šo zāļu lietošanu).
Estrogēna loma
Attiecībā uz estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi estrogēns darbojas kā degviela, saistot ar estrogēna receptoriem uz vēža šūnu virsmas un stimulējot vēža attīstību un proliferāciju. Šo estrogēnu iedarbību uz vēža šūnām var ierobežot dažādos veidos; samazinot estrogēna daudzumu organismā vai bloķējot estrogēnu receptorus, tāpēc estrogēns nespēj stimulēt šūnu augšanu. Atšķirībā no ķīmijterapijas līdzekļiem, kas tieši (vienkāršoti) tieši iznīcina vēža šūnas, hormonālās terapijas darbojas, būtībā "nomirtot" vēža šūnu estrogēnu.
Pirms menopauzes jūsu olnīcas ir lielākie estrogēna ražotāji. Pēc menopauzes lielākais estrogēna avots organismā ir no androgēnu konversijas uz estrogēnu. Šo konversiju katalizē fermenta aromātāze, kas atrodama taukos un muskuļos. Aromatāzes inhibitori ir medikamenti, kas bloķē aromatāzu, lai šī androgēna pārvēršana par estrogēniem neradītu, efektīvi samazinot estrogēnu līmeni.
Hormonālas terapijas nav efektīvas tiem, kam ir estrogēnu receptoru un progesterona receptoru negatīvie audzēji.
Ir arī svarīgi atzīmēt, ka daži no estrogēnu receptoru pozitīviem audzējiem ir arī HER 2 pozitīvi . Audzējiem, kas ir pozitīvi abiem šiem receptoriem, antiestrogēnu terapiju var lietot kopā ar vai bez medikamentiem, kas iedarbojas uz HER 2.
Premenopauzālā terapija
Ja Jums ir premenopauze, jūsu olnīcas joprojām ir lielākais estrogēna avots un līdz ar to arī degviela krūts vēža gadījumā. Tādējādi ārstēšanas mērķis sievietēm pirms menopauzēm ir samazināt estrogēna spēju stimulēt vēža augšanu, vai nu samazinot pieejamo estrogēna daudzumu (olnīcu slāpēšanas terapija) un traucējot estrogēna spēju saistīties ar krūts vēža estrogēna receptoriem šūnas.
Medikamentus, piemēram, tamoksifēnu , sauc par SERMS selektīviem estrogēnu receptoru modulējošiem līdzekļiem, un darbs tiek saistīts ar vēža šūnām, tādēļ organismā esošais estrogēns nespēj saistīties ar šūnu un signalizē šūnu augšanu.
Tiek uzskatīts, ka aromatāzes inhibitori var būt efektīvāki par tamoksifēnu, bet tos nevar lietot sievietēm pirmsmenopauzes periodā, jo tie ir saistīti ar olnīcu darbību. Lai samazinātu olnīcu radīto estrogēnu un ļauj jums lietot aromatāzes inhibitoru, jūsu onkologs var ieteikt olnīcu slāpēšanas terapiju.
Olnīcu slāpēšanu var veikt:
- Zoladex (goserelīns) lietošana. Šīs zāles tiek ievadītas subkutāni un nomāc organisma estrogēna ražošanu, un tā ir pazīstama kā gonadotropiska atbrīvojoša hormona antagonists. Olnīcas rada estrogēnu, reaģējot uz hormonu, kas pazīstams kā gonadotropīns stimulējošs hormons, ko izdalījusi hipofīze. Zoladeks inhibē gonadotropīna stimulējošā hormona spēju stimulēt olnīcas.
- Oorektomija - Retāk daži sievietes izvēlas noņemt olnīcas (izmantojot procedūru, ko sauc par oophorektomiju), nevis izmantojot Zoladex. Šī operācija tiek veikta retāk sakarā ar lielāku risku, kas saistīts ar ķirurģiju, taču dažas sievietes var izvēlēties šo metodi, īpaši tiem, kam ir predispozīcija olnīcu vēzim, kā arī krūts vēzim.
Oophorektomiju bieži var veikt kā laparoskopisku procedūru, un parasti tā ir viena operācijas diena. Laparoskopiskās oophorektomijas laikā daži mazi iegriezumi tiek veikti vēderā, un olnīcas tiek noņemtas ar īpašu instrumentu palīdzību.
Pēc olnīcu slāpēšanas terapijas sievietes pirms menopauzes var ārstēt ar medikamentiem, kā sievietēm pēcmenopauzes periodā, kas aprakstītas zemāk vai ar tamoksifēnu.
Pēcmenopauzes terapija
Pēc menopauzes lielākais organisma estrogēna avots rodas no androgēna perifēras konversijas ar estrogēnu. Pēcmenopauzes krūts vēzi var ārstēt ar tamoksifēnu (lai bloķētu šo perifēriski pārveidoto estrogēnu no saistīšanās ar vēža šūnām), bet zāļu kategorija, ko sauc par aromatāzes inhibitoriem, šķiet efektīvāka ar mazākām blakusparādībām.
Pieejamie aromatāzes inhibitori ir:
- Arimidekss (anastrozols)
- Femara (letrozols)
- Aromazīns (eksemestāns)
Aromatāzes inhibitorus var lietot vienīgi vai kombinācijā ar ķīmijterapijas līdzekļiem . Piemēram, Femara (letrozols) un Ibrance (palbociklibs) un Aromasīns (eksemestāns) kombinācija ar Afinitor (everolimus). Pievienojot citu medikamentu, vienmēr ir līdzsvars. Kaut arī kombinācija var būt efektīvāka, blakusparādību palielināšanās, apvienojot vairāk nekā vienu medikamentu.
Ir lietderīgi atkal ņemt vērā, ka ārstēšanas mērķis bieži vien atšķiras no metastātiska krūts vēža nekā krūts vēzis agrīnā stadijā. Ar krūts vēža agrīnā stadijā mērķis ir ārstniecisks, un filozofija ir "izvilkt lielos ieročus", lai potenciāli izārstētu šo slimību. Turpretī metastātiskas krūts vēža filozofija bieži vien ir vēža izaugsmes kontrole, ja ir iespējama vismazākā daudzuma zāļu lietošana, taupot citas zāles uz laiku, kad pirmās zāles vairs nedarbojas.
Citas hormonālās terapijas
Papildus tamoksifēna un aromatāzes inhibitoriem, ir arī daži citi ar hormoniem saistīti medikamenti, kurus var lietot metastātiska krūts vēža gadījumā. Ja krūts vēzis turpina pieaugt vai izplatīties uz iepriekš minētajiem medikamentiem, tas parasti tiek uzskatīts par izturīgu pret šiem medikamentiem. Metastātiska krūts vēzis gandrīz vienmēr kļūst izturīgs pret šiem medikamentiem laika gaitā. Šādā gadījumā opcijas ietver:
- Faslodekss (fulvestrants) - sievietēm pēcmenopauzes periodā, kam ir vēža progresēšana ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru, izvēle ir zāļu Faslodex lietošana. Faslodex pašlaik ir vienīgais zāles, kas apstiprinātas krūts vēzei kategorijā, kas pazīstama kā SERD selektīvie estrogēna receptoru leikregulatori.
Šo medikamentu sauc par "tīru antiestrogēnu" un bloķē estrogēna ietekmi uz estrogēnu receptoru pozitīvām krūts vēža šūnām, bet citādi, nekā tamoksifēns (tas ir estrogēna receptoru antagonists). Faslodex var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar Ibrance (palbociklibs), ķīmijterapijas līdzeklis, un to injicē.
Reti lietotie medikamenti
Pastāv arī citas hormonālās terapijas, kuras tiek lietotas retāk, bet dažreiz tiek uzskatītas par 3. vai 4. līnijas ārstēšanu. Tie ietver:
- Fareston (toremifēns) - Fareston ir medikaments, kas ir līdzīgs tamoksifēnam, un tas arī tiek uzskatīts par estrogēnu receptoru modulējošo līdzekli, dažreiz var tikt apsvērts sievietēm pēcmenopauzes periodā ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi, īpaši sievietēm, kurām trūkst enzīmu, kas tamoksifēnu pārveido par tā aktīvo formu ķermenis.
- Progestīni - Megass (megestrols) ir sindicēta progesterona forma, ko dažreiz lieto cilvēkiem ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi, kas ir kļuvusi rezistenta pret tamoksifēnu. Pagājušajā gadā tas tika izmantots biežāk, līdz kļuva pieejamas jaunākas zāles.
- Dzimuma steroīdu hormoni. Hormonus, tādus kā estrogēns un androgēni, parasti neizmanto ar metastātisku krūts vēzi, bet dažkārt to var lietot, ja citu hormonu terapija nav bijusi veiksmīga.
Terapijas vīriešiem
Vīrieši ar metastātisku krūts vēzi, kas ir hormonu receptoru pozitīvi, parasti tiek ārstēti ar tamoksifēnu.
Blakus efekti
Tamoksifēns
Tamoksifēnam ir dažādas funkcijas, gan estrogēna ietekmes atdarināšanai dažās ķermeņa daļās, gan arī pretējā veidā. Visbiežāk sastopamie simptomi ir karstuma sajūtas un ķermeņa sāpes, kurām ir uzlikts "vecās dēmijas sindroms", lai gan šīs ķermeņa sāpes bieži ir maigākas nekā ar aromatāzes inhibitoriem.
Nopietnas blakusparādības ir paaugstināts asins recekļu veidošanās risks kājās (venozā trombembolija), kas, ja neārstēts, var izzust brīvu un nokļūt plaušās (plaušu embolija). Ar laiku tamoksifēns var izraisīt asiņošanu dzemdē, un tas ir saistīts ar nedaudz palielinātu dzemdes vēža attīstību.
Dažas sievietes (un vīrieši), kas lieto tamoksifēnu, dažu dienu laikā pēc zāļu lietošanas sākuma var pasliktināt simptomus (piemēram, paaugstināta ādas metastāžu sarkanums vai pastiprināta kaulu sāpes no metastāzēm kaulos).
Ja rodas šie simptomi, tās parasti izzūd četras līdz sešas nedēļas, lai gan dažreiz zāles ir jāpārtrauc. Ja jums ir šī reakcija, sudraba uzlika ir tāda, ka uzliesmojuma reakcija tiek uzskatīta par pazīmi, ka zāles darbojas un tās būs efektīvas. Zoladex var izraisīt līdzīgu reakcijas uzliesmojumu.
Ņemiet vērā, ka tamoksifēns var izraisīt patoloģiskus aknu funkcionālos testus, anēmiju un zemu trombocītu skaitu, un tas saistīts ar paaugstinātu endometrija vēža risku. Apspriedieties ar savu ārstu, ja šī iespēja jums vislabāk ir.
Aromatāzes inhibitori (AI)
AI var izraisīt arī ķermeņa sāpes, aptuveni 40 procenti cilvēku atzīmē zināmu muskuļu pakāpi un locītavu sāpes. Kaulu zudums ir blakusparādība, un jūsu onkologs, visticamāk, pasūtīs kaulu blīvumu, lai pārbaudītu jūs par osteoporozi gan ārstēšanas sākumā, gan periodiski pēc tam. Kaulu zuduma dēļ var rasties lūzumi, pat bez metastāzēm kaulos. AI var arī palielināt sirds slimību risku.
Faslodex
Faslodex parasti ir diezgan labi panesams, un visbiežāk sastopamās blakusparādības ir karstuma viļņi un aknu funkcionālo testu paaugstināšanās.
Zoladeks (goserelīns)
Viens no biežāk sastopamajiem šī medikamenta blakusparādībām patiesībā ir vēlamais efekts. Ārstēšanas mērķis ir nomākt olšūnas, citiem vārdiem sakot, pārtraukt olnīcu atbrīvošanu no estrogēna. To darot, tas būtībā izraisa medicīniski izraisītu menopauzi, un līdz ar to parasti ir simptomi menopauzes, piemēram, karstuma zuduma un maksts sausuma.
Tāpat kā tamoksifēna gadījumā, dažiem cilvēkiem var būt reakcijas uzliesmojums, vispirms uzsākot zāļu lietošanu, piemēram, kaulu sāpju palielināšanās pacientiem ar metastāzēm kaulos.
Ooprektomija
Galvenās blakusparādības, kas saistītas ar olnīcu noņemšanu, ir tādas pašas kā ar medicīnisku hormonu slāpēšanas terapiju, parasti simptomi, kas ir sastopami ar menopauzi, piemēram, karstuma viļņi un sausa maksts. Ir arī blakusparādības un risks, kas saistīts ar operāciju. Tagad oophorektomija var tikt veikta ar minimāli invazīvu ķirurģisku operāciju (laparoskopiju) ar dažiem nelieliem ādas šķelšanas gadījumiem, un to parasti veic kā pašdienas ķirurģisku procedūru.
Faslodekss (fulvestrants)
Tā kā tas ir antiestrogēnu līdzeklis, lielākā daļa simptomu ir līdzīgi tiem, kas konstatēti ar menopauzi, piemēram, ar tamoksifēnu un aromatāzes inhibitoriem. Aptuveni trešdaļa cilvēku piedzīvo vieglu nelabumu, bet pretējā gadījumā šīs zāles parasti ir labi panesamas.
> Avoti:
> Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrība. Cancer.Net. Hormonālas terapijas metastātiskai krūts vēža ārstēšanai. Atjaunināts 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patient/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Martin, M., Lopez-Tarruella, S. un Y. Gilarranz. Endokrīnā terapija hormonu terapijai bez iepriekšējas progresējošas krūts vēža. Krūts 2016. gads (EPub pirms drukāšanas).