Imbruvica (ibrutinibs) ir paradigmas maiņas zāles, kas atspoguļo jūras izmaiņas hroniskās limfoleikozes (CLL) un citu B šūnu ļaundabīgo audzēju ārstēšanā . Precīzāk, Imbruvica izmaina leikēmijas ārstēšanu no buckshot ķīmijterapijas nestabilitātes uz snaiperu līdzīgu fermentatīvo izsmalcinātību.
Kas ir CLL?
Hroniska limfoleikoze ir visizplatītākā pieaugušā leikēmija Rietumu valstīs.
(Slimība galvenokārt skar baltumus un krietni samazina afroamerikāņu, Hispanic iedzīvotāju un aziātu skaitu.) Šī slimība visbiežāk sastopama gados vecākiem cilvēkiem, kam vidējais diagnozes vecums ir 72 gadi.
Hroniska limfoleikoze ir B limfocītu vēzis, kas parasti piešķir humoralu imunitāti un kalpo kā neatņemama mūsu imūnsistēmas sastāvdaļa.
Ar CLL leikēmijas B limfocītu pārsvars akumulē un izsauc normālas asins šūnas kaulu smadzenēs, asinīs un limfmezglos. Ar asins šūnu trūkumu, kuru mūsu ķermenim nepieciešams, piemēram, sarkanās asins šūnas un balto asins šūnu skaits, CLL var attiecīgi mazināt mūsu spēju cīnīties ar infekciju un izraisīt anēmiju.
Prognoze cilvēkiem ar CLL skan gammu. Daži cilvēki ir paveicies un dzīvo gadu desmitiem ar neuzkrītošu vai mazsvarīgu slimību, kurai nav nepieciešama ārstēšana. Tomēr citi cieš no daudz bīstamāka kursa, kas ir izturīgs pret ķīmijterapiju.
Tipiski simptomi tiem, kuri cieš no strauji progresējošas CLL, ietver:
- nogurums
- svara zudums
- drudzis
- nakts svīšana
- palielināti limfmezgli
- palielināta liesa vai aknas, kas veicina agrīnu sāta sajūtu (agrīna pilnības sajūta)
- recidivējoša infekcija
2015. gadā Nacionālais vēža institūts lēš, ka no 14620 CLL gadījuma diagnozes bija 4650 nāves gadījumu.
Kas ir īpašs par Imbruvica
Vēl nesen ārstēšana ar CLL bija saistīta tikai ar ķīmijterapiju, kas tika apvienota ar imunoterapiju vai hemoimunoterapiju.
Lai gan ķīmijterapija pati par sevi ir tikai paliatīvs dažiem cilvēkiem ar CLL, jaunākā rituksimaba pievienošana imunoterapijas līdzekļiem var palīdzēt pagarināt dzīvildzi, izraisot remisiju. Konkrētāk, rituksimabs vēršas pret CD20 antigēnu B limfocītos. Diemžēl daži cilvēki (tie, kuriem ir del [17p] / TP53 mutācijas vai dzēšana hromosomā 17) daļēji reaģē uz hemoimunoterapiju.
Ķīmijterapija CLL ietver dažādu aģentu parenterālu ievadīšanu (injekciju), lai nogalinātu ne tikai strauji sadalošās šūnu līnijas, bet arī parasti sadalās šūnu līnijas. Šī buckshot pieeja izskaidro, kāpēc cilvēki ar ķīmijietim cieš no dažādām nelabvēlīgām sekām, tostarp matu izkrišana, kuņģa-zarnu trakta briesmām un, CLL gadījumā, vēl vairāk mielosupresijas vai humorālas iedarbības.
Tā kā ķemmes ķēde atbilst zāģa zāģa klīniskajai precizitātei, Imbruvica ir kā ķirurga skalpelis un precīza tās mehānismā. Konkrēti, Imbruvica izsauc fermentu, ko sauc Brutona tirozīna kināze (Btk), kas atšķiras no ļaundabīgajām vai leikozes B šūnām. Neatgriezeniski saistoties ar Btk, Imbruvica izsauc pērtiķu atslēgu hroniski aktīvā B šūnu receptora ceļā, tādējādi kavējot ļaundabīgo B šūnu šūnu augšanu, proliferāciju un izdzīvošanu.
Interesanti, ka pētnieki liek domāt, ka Imbruvica var funkcionēt ar citu saistītu mehānismu, kas ietver mikroenvironment, kurā leikēmijas šūnas proliferējas, pieskrūvēšanai. Specifiski un kā raksturots žurnāls Nature Biotechnology , Imbruvica var "bloķēt ķīmikonu receptoru un integrīna signālu, inhibējot BTK un tādējādi arī šūnu migrāciju un adhēziju ar stroma šūnām limfmezglā. Pēc Imbruvicas ievadīšanas CLL šūnas palielina asinis un var tur mirt, atņemot atbalstošu mikroklimatu, ko nodrošina limfmezgls. "
Bez CLL, Imbruvica palīdz arī ar dažādām citām B šūnu ļaundabīgām slimībām.
Līdz ar to, papildus FDA, FDA ir izdevusi Waldenström makroglobulinēmijas un mantojuma šūnu limfomas ārstēšanai paredzētu zāļu ātru vai pilnīgu terapiju. Neviena cita narkotika nav saņēmusi šo daudzo izpētes terapijas apzīmējumu!
Ja jūs vai kāds mīļais cieš no CLL vai cita B-šūnu ļaundabības, Imbruvica debija noteikti ir kaut kas satraukts. Attiecībā uz asinsrites ļaundabīgumu, Imbruvica paredzētos panākumus var salīdzināt tikai ar rituksimabu. Turklāt Imbruvica ir ne tikai efektīvāka nekā rituksimabs kā monoterapija, bet arī iekšķīgi lietojama un lietderīga ar refraktāru un recidivējošu slimību.
Avoti:
2014. gadā Nature Biotechnology publicēts Malini Guha raksts "Imbruvica-nākamais lielais FDA apstiprināts B-šūnu vēzis, apstiprināts FDA".
2014. gadā P & T publicētais S. Parmar un tā līdzautors publicēja pantu ar nosaukumu "Ibrutinib (Imbruvica): novatoriska hroniskas limfoleikokinetera terapija".