Metotreksāts ir slimību modificējošs pretreimatisks līdzeklis (DMARD), ko lieto reimatoīdā artrīta un dažu citu reimatisku slimību ārstēšanai. Reimatoīdā artrīta lietošana tiek uzskatīta par zemu. Salīdzinoši metotreksātu lieto arī kā lielas devas vēža terapiju un lielās devās, lai pārtrauktu ārpusdzemdes grūtniecību.
Tehniski runājot, metotreksāts ir dihidrofolāta reduktāzes inhibitors, kas pasliktina purīna metabolismu.
Tas nozīmē, ka tas var novest pie patoloģijām ribonukleīnskābē un dezoksiribonukleīnskābju sintēzē. Metotreksāts ir zināms teratogēns, kas tiek definēts kā jebkura viela, organisms vai process, kas izraisa malformācijas auglim. Metotreksāts var izraisīt disformālas sejas funkcijas, galvaskausa un ekstremitāšu patoloģijas, augšanas deficītu, attīstības kavējumus un garīgo atpalicību.
Augļa komplikāciju potenciāls padara zāles saistītas ar reproduktīvā vecuma slimniekiem, kuri plāno grūtniecību, un īpaši tiem, kuri iestājas grūtniecības laikā, ārstējot tos ar metotreksātu.
Augļa anomālijas un grūtniecības zudums, kas saistīts ar metotreksātu
Sievietēm jāinformē par augļa anomāliju un grūtniecības zaudēšanas risku, kas saistīts ar metotreksātu, kaut arī augļa anomālijas līmenis tiek uzskatīts par zemu. Francijas pētījumā tika novērtētas sievietes ar hroniskiem iekaisuma traucējumiem, kuri tika ārstēti ar mazu metotreksāta devu pirmā trimestra laikā.
No 28 analizētajiem gadījumiem, metotreksāta ekspozīcija beidzās pirms astoņu nedēļu grūtniecības 26 sievietēm. Četras sievietes bija spontānas aborts, bet 5 izvēlējās izbeigt grūtniecību. Tika 19 dzīvi dzimuši, no kuriem 3 bija priekšlaicīgi. Pētnieki secināja, ka to rezultāti apstiprina domu, ka ar mazu metotreksāta devu nav spēcīga teratogēna riska, nodrošinot zāļu pārtraukšanu pēc iespējas ātrāk grūtniecības laikā.
Citā pētījumā tika aplūkotas astoņas metotreksāta grupas grūtniecības. Tika konstatēts viens tipisks metotreksāta embriopātijas gadījums. Tas ir pirmais šāds gadījums, kas tika konstatēts cilvēkiem, kuri lietoja metotreksāta vienu reizi nedēļā zemāku devu (parastā deva reimatiskajām slimībām). Lai gan tas bija tikai viens gadījums, pētnieki secināja, ka pieņēmums par metotreksāta drošību mazās devās ir priekšlaicīgs.
Kas par vīriešiem?
Saskaņā ar Drugs.com, grūtniecība jāizvairās no laulātajiem vai partneriem, kuri tiek ārstēti ar metotreksātu. Ārstēšanas laikā un ne mazāk kā 3 mēnešus pēc ārstēšanas vīriešiem un ārstēšanas laikā un vismaz pēc viena ovulācijas cikla pēc ārstēšanas sievietēm jāvairās no grūtniecības.
Vīriešiem, kuri lieto metotreksātu, pastāv teorētisks spermatozoīdu mutāciju risks, bet tas nav pierādīts. Arī saskaņā ar Reimatoloģijas žurnālu , patronas metotreksāta iedarbība koncepcijas laikā, šķiet, nerada problēmas vai problēmas auglim.
Bottom Line
Metotreksāta ekspozīcija nav 100% droša. Metotreksāta efekts šķiet neprognozējams, daļēji pateicoties ģenētiskajām atšķirībām placentas un augļa reakcijā pret toksīniem.
Pēc pirmā trimestra pakļaušanas metotreksāta iedarbībai mātei, kas izvēlas turpināt grūtniecību, jāzina, ka auglim ir aptuveni 10/42 anomālijas iespējamība (QJM: Starptautiskais zāļu žurnāls).
Saskaņā ar Kelley Reimatoloģijas mācību grāmatu sievietēm ieteicams pārtraukt metotreksātu vismaz 3 mēnešus pirms ieņemšanas. Folijskābes papildinājumi jāturpina grūtniecības laikā. Amerikāņu reimatoloģijas koledža, lietojot metotreksātu, un 3 mēnešus pēc metotreksāta apstāšanās, iesaka efektīvu kontracepciju izmantot.
Avoti:
Metotreksāts (Rheumatrex, Trexall). Amerikas Reimatoloģijas koledža. Michael Cannon, MD 2012. gada maijs.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Mazā metotreksāta deva grūtniecības pirmajā trimestrī: Francijas sadarbības pētījuma rezultāti. Lewden B et al. Reumatoloģijas žurnāls. 2004. gada decembris. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Metotreksāta embriopātija pēc nelielas iknedēļas devas lietošanas agrīnā grūtniecības laikā. Martin MC, et al. Reproduktīvā toksikoloģija. 2013. gada 26. oktobris. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Metotreksāta brīdinājumi par grūtniecību un zīdīšanu. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Paternāla iedarbība uz metotreksātu un grūtniecības rezultātiem. Reumatoloģijas žurnāls. Beghin, et al. 2011. gada 15. janvāris.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Metotreksāta ietekme uz grūtniecību, fertilitāti un zīdīšanu. QJM: Starptautiskais medicīnas žurnāls. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The -effects -of -metotreksāts- -pregnancy-fertility
Kelley Reimatoloģijas mācību grāmata. Elsevier Saunders. I. sējums. Grūtniecība reimatiskās slimībās. 39. nodaļa. Page 552.