Nesen apstiprinātā MS terapija recidivējošai un primārai progresējošai MS
Monoklonālā antiviela Ocrevus (ocrelizumabs) ir FDA apstiprināta, lai ārstētu gan primāro progresējošo MS, gan recidivējošo MS tipu. Tas ir milzīgs MS izrāviens, jo šobrīd nav citu zāļu, lai ārstētu cilvēkus ar primāro progresējošo slimību.
Kas ir Ocrevus?
Ocrevus (oklizumabs) ir humanizēta monoklonāla antiviela, kas selektīvi saistās ar molekulu, ko sauc CD20, kas atrodas uz B šūnu (imūnās sistēmas šūnas) virsmas.
Saistojoties ar CD20, cilvēka asinsritē B šūnu skaits tiek samazināts.
Tā kā B šūnas spēlē lomu mielīna apvalka zudumā un multiplās sklerozes bojājumos, ir pierādīts, ka šo konkrēto B šūnu noplicināšana mazina MS slimības aktivitāti. Ņemot vērā to, ka Ocrevus tikai mērķē uz B šūnām, citas imūnās sistēmas šūnas (piemēram, T šūnas) paliek neskartas, palīdzot saglabāt cilvēka imūno funkciju.
Ocrevus III fāzes pētījumos MS
Ocrevus tika pētīts trīs fāzes III pētījumos gan recidīvu MS, gan primāro progresējošo MS ārstēšanai. Divos pētījumos Ocrevus tika salīdzināts ar Rebif, lai ārstētu cilvēkus ar recidivējošu un remitējošu MS. Tā kā šobrīd nav FDA apstiprinātu medikamentu primārās progresējošās MS, šajā pētījumā Ocrevus tika salīdzināts ar placebo.
Nedaudz atgādinājums - kamēr II fāzes pētījumos tiek pārbaudīts zāļu drošums un ieguvums, III fāzes pētījumi ir lielāki un zāles salīdzina ar standarta aprūpes līdzekļiem.
Apstrādājot recidivējošu MS ar Ocrevus
Divu III fāzes pētījumos ar cilvēkiem ar recidivējošu MS vairāk nekā 1600 dalībnieku tika randomizēti, lai ik pēc sešiem mēnešiem saņemtu vai nu Ocrevus infūziju, vai Rebif (interferonu beta-1a) trīs reizes nedēļā 96 nedēļas (gandrīz divus gadus). Rebif ir subkutāna injekcija, kas nozīmē, ka zem ādas ir dota plāna adata.
Rezultāti atklāja, ka ikgadējais recidīvu skaits bija 46 līdz 47 procenti mazāks dalībniekiem, kas saņēma Ocrevus, nekā dalībniekiem, kas saņēma Rebif. Turklāt dalībnieku invaliditātes progresēšana tika mērīta gan 12 nedēļu, gan 24 nedēļu laikā, izmantojot EDSS skalu .
Abos laika periodos dalībniekiem, kuri saņēma Ocrevus, invaliditātes progresēšana bija zemāka nekā tiem, kuri saņēma Rebif.
Ocrevus grupā MRI bija pat 94 līdz 95% mazāk gadolīniju palielinošu bojājumu nekā Rebif grupai.
Nevēlamās blakusparādības šajos divos pētījumos bija:
- Ar infūziju saistītas reakcijas Ocrevus grupā (nedaudz vairāk par trešo daļu dalībnieku): piemēram, izsitumi, pietvīkums vai nieze
- Smagas infekcijas novēroja 1,3 procenti no Ocrevus grupas un 2,9 procenti Rebif grupā
- Jauni, patoloģiski audu augi (saukti par jaunveidojumiem) radās 0,5% pacientu Ocrevus grupas grupā un 0,2% Rebif grupā.
Primārās-progresējošās MS ārstēšana ar Ocrevus
Ocrevus III fāzes pētījumā primārās progresējošās MS (PPMS) vairāk nekā 700 dalībnieku saņēma vai nu Ocrevus, vai placebo infūziju ik pēc 6 mēnešiem vismaz 120 nedēļas.
Rezultāti atklāja, ka pēc 12 nedēļām apstiprinātas invaliditātes progresijas samazinājums par 24 procentiem samazinājās dalībniekiem, kuri saņēma Ocrevus, salīdzinājumā ar tiem, kas saņēma placebo infūziju.
Pēc 24 nedēļām apstiprinātā invaliditātes progresēšana tika samazināta par 25 procentiem dalībniekiem, kuri pārņēma Ocrevus.
Tika atklāts, ka Ocrevus samazina laiku, kāds bija dalībniekiem, lai staigātu 25 pēdas gandrīz par 30 procentiem, salīdzinot ar placebo infūziju.
Pēc smadzeņu MRI pēc 120 nedēļām Ocrevus grupā kopējais T2-hiperintensijas smadzeņu bojājumu kopējais tilpums bija 3,4%, salīdzinot ar 7,4% vairāk bojājumu placebo grupā.
Nevēlamo blakusparādību ziņā Ocrevus grupai bija vairāk ar infūziju saistītas reakcijas, augšējo elpceļu infekcijas un perorāla herpes infekcija. Ar infūziju saistītas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze, pietvīkums un rīkles kairinājums) pēc pirmās infūzijas bija biežākas un uzlabojās ar nākamajām devām.
Smagas infekcijas novēroja 6,2 procentiem no Ocrevus grupas un 5,9 procentiem no placebo grupas, kas bija tik līdzīgas abās grupās. Pētnieki rūpīgi noskaidroja, kāda bija nopietna infekcija - infekcija, kas bija letāla, dzīvībai bīstama, nepieciešama hospitalizācija, invaliditāte vai nepieciešama medicīniska iejaukšanās (piemēram, intravenozas antibiotikas), lai novērstu nāvi vai invaliditāti.
Interesanti atzīmēt, ka Ocrevus grupā (piemēram, krūts un ādas vēzis) bija vairāk audzēju nekā placebo grupā. Nav skaidrs, kāpēc tas tā ir, un tas prasa turpmāku izmeklēšanu.
Vārds no
Ocrevus (ocrelizumabs) ir pirmais FDA apstiprinātais medikaments primāro progresējošo MS ārstēšanai, kas ietekmē apmēram 10 līdz 15 procentus pacientu ar MS, tādēļ tas ir ļoti aizraujoši un cerīgi. Protams, tas ir aizraujoši arī tiem, kam ir recidivējoši MS veidi, jo daudzi cilvēki turpina attīstīt recidīvus, neskatoties uz pašreizējām MS ārstēšanas metodēm. Ocrevus tagad viņiem piedāvā vēl vienu iespēju.
Tas viss tiek teikts, ir svarīgi atcerēties, ka, izvēloties pareizo ārstēšanu, jums ir maigs un individualizēts process. Turklāt trijos Ocrevus pētījumos nav paredzams, kā jūs reaģējat uz medikamentiem.
> Avoti:
> Hauser SL et al. Ocrelizumabs pret interferonu Beta-1a recidivējošā multiplās sklerozes gadījumā. N Engl J. Med . 2016. gada 21. decembris.
> Montalban X et al. Ocrelizumabs salīdzinājumā ar placebo primārās progresējošās multiplās sklerozes gadījumā. N Engl J. Med. 2016. gada 21. decembris.
> Sorensens PS, Blinkenberg M. Oklizumaba potenciālā loma multiplās sklerozes ārstēšanā: pašreizējie pierādījumi un nākotnes perspektīvas. Ther Adv Neurol Disord . 2016. gada janvāris, 9 (1): 44-52.