Vēža pārvarēšanas centieni attiecas uz cilvēces pamatvajadzībām. Tas ir kardināls cilvēka orientieris, piemēram, ceļojot uz Mēness vai meklējot risinājumu pasaules badam.
Esmu pārliecināts, ka daudzi no mums domā, ka, ja pētnieki jebkad varētu atrast vēzi , šis pasaules mēroga atklājums būtu desmitiem vai gadsimtiem ilgi. Galu galā vēzis ir bīstama, daudzveidīga un sarežģīta slimība, slimība, par kuru mums vēl daudz ko ir jāiemācās.
Tomēr Dukas Universitātes Medicīnas centra pētnieki ir veikuši pārsteidzošu atklājumu: dažiem cilvēkiem ar recidivējošu multiformo glioblastomu, smadzeņu vēža veidu, infekcija ar poliovirusu nosaka imūnreakciju, kas nogalina audzēju.
Kas ir Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) ir strauji augošs vēzis, kas rodas no gliemeņu šūnām smadzeņu smadzenēs (pagaidu un frontālās daļas). Glīva šūnas parasti atbalsta normālu smadzeņu šūnu funkciju, bet, kad to augšana ir saistīta ar haywire, tāpat kā gadījumā ar IV pakāpi GBM, vēzis vairāk nekā 15 mēnešus iznīcina lielāko daļu cilvēku. GBM audzēji var divreiz palielināties ik pēc 2 nedēļām.
GBM ietekmē aptuveni 2 līdz 3 cilvēkus uz 100 000 un veido 52 procentus primāro smadzeņu audzēju (GBM reti sastopamas metastāzēs vai izplatās). Laikā no 2005. līdz 2009. gadam šī smadzeņu vēža vidējais nāves vecums bija 64 gadi.
Diemžēl cilvēkiem ar GBM pašreizējo terapeitisko iespēju, tostarp ķirurģiskas, ķīmijterapijas un staru terapijas, panākumus mēra tikai mēnešos pēc papildu izdzīvošanas, un daudzi no šiem papildu mēnešiem liecina par sliktu dzīves kvalitāti.
GBM simptomi ir saistīti ar smadzeņu struktūru (masas efekta) pietūkumu un novirzīšanos, ko izraisa audzējs un saistītā tūska vai pietūkums. Audzējs, kas var būt golfa bumba izmērs, nospiež uz citām smadzeņu struktūrām, izraisot:
- Galvassāpes
- Apetītes zudums
- Neskaidra redze
- Krampji
- Vemšana
- Grūtības ar runu
- Grūtības ar izziņu
Īsa Onkolīta vīrusa vēsture
Neatkarīgi no tā, cik radikāli tas izklausās, prakse izmantot vīrusus, lai ārstētu cilvēkus ar vēzi, nav nekas jauns, un to vispirms ierosināja 20. gadsimta sākumā. Šajos pirmajos vēža ārstēšanas gados (pirms OSHA) mums nebija laba veida vēža ārstēšanai, tādēļ ārsti un vēža slimnieki bija gatavi izmēģināt kaut ko, ieskaitot infekcijas audu vai ķermeņa šķidrumu iedarbību. Piemēram, 1949. gadā cilvēki ar Hodžkina slimību, limfmezglu vēzis, bija inficēti ar hepatīta vīrusu.
Kā var sagaidīt, inficējot cilvēkus ar neviendabīgiem vīrusiem, bija maz, lai uzlabotu vēža slimnieku dzīvību (lai gan reizēm tas iznīcināja audzēju daļas vai izraisīja īslaicīgu slimības izzušanu).
Sākot no 1950. gadiem, daudz jāzina par vīrusiem; mēs tagad tos saprotam labāk nekā jebkuru citu dzīvo organismu. Mēs arī zinām, kā reproducēt un ģenētiski manipulēt vīrusus laboratorijas apstākļos. Tādējādi mēs varam ļaut vīrusiem kļūt par onkolītu vīrusiem vai ārstēšanas nesējiem, kas piesaista ķermeņa imūnsistēmu. Vissvarīgākais ir tas, ka šiem onkolītiskajiem vīrusiem ir nepieciešams tikai iznīcināt audzēja šūnas, nevis uzbrukt normālām cilvēka šūnām.
Imūnā terapija: Kad mūsu iestādes nogalina poliomielīta audus
Audzēju šūnas ir nāvējošas, jo tās izvairās no mūsu ķermeņa imūnās sistēmas. Vēža imūnterapija ir zāļu joma, kurā tiek pētīts, kā izārstēt vēzi kā ārēju, un tādējādi izmantot organisma imūnsistēmu, lai pārvarētu vēzi. Onkolītu vīrusa PVS-RIPO lietošana cilvēkiem ar GBM ir viens no nozīmīgākajiem un aizraujošākajiem sasniegumiem līdz šim vēža imunoterapijas jomā.
Tiklīdz vīruss tiek nogādāts audzējumā, parādās burvība. Saskaņā ar recenzijas rakstu, ko autors ir hercogs pētnieki un kas 2014. gada novembrī publicēts vēža apkarošanā, šis process ietver:
- Tieša vīrusu citotoksicitāte
- Intivējoša pretvīrusu aktivācija
- Stromāla iekaisuma stimulācija
- Adaptīvās imūnās efektoru reakcijas pieņemšana darbā.
Būtībā, kad PVS-RIPO (onkolītisks polioviruss) izplata GBM (smadzeņu) audzēju, mūsu ķermeņi atzīst "poliomielīta audzēju" kā toksisku. Šī atpazīšana nosaka imūnsistēmas signālu, lai dotos uz karu ar poliomielīta audzējiem. Šī kara pazīme ir iekaisums, dabiska imūnā atbilde.
Rezultāti no PVS-RIPO I fāzes pētījuma
Pēc hercogistes Prestona Roberta Tischas smadzeņu audzēju centra pētnieki ir pavadījuši vairākus gadus snovbumbu izstrādes un pārbaudes PVS-RIPO. Konkrēti, šie pētnieki ir lietojuši dzīvus, novājinātus poliovirusus un izslēdzis ribosomas virulentu svilveru, kas izraisa poliomielītu nekaitīgam, nedaudz saaukstētai rinovīrusa iedarbībai. Tad nesenā PVS-RIPO 1. fāzes klīniskajā pētījumā šie pētnieki ķirurģiski ievadīja (procedūru, ko oficiāli sauc par intratumoral konvekcijas uzlabotu piegādi un kas veikta ar katetru), šis onkolītiskais poliovīruss tika iekļauts primārajos pieaugušo smadzeņu audos ar GBM.
Audzēji, kas saņēmuši poliovīrusa injekciju, bija no 1 līdz 5 centimetriem, supratentorial GBM audzēji vismaz 1 centimetru attālumā no smadzeņu stumbra. PVS-RIPO 1. fāzes klīnisko pētījumu dalībniekiem papildus neliela apjoma audzējiem bija GBM, kas pēc iepriekšējās ārstēšanas (ķirurģija, ķīmijterapija un staru terapija) atkārtojās, vairs nesaņēma šādu ārstēšanu, viņiem bija laba orgānu darbība un ikdienas funkcionēšana (KPS lielāka vai vienāds ar 70). Visbeidzot, dalībniekiem jābūt arī vakcinētiem pret poliomielītu. Kopumā onkolītisks vīruss PVS-RIPO šobrīd tiek pārbaudīts kā pēdējās līnijas ārstēšanas līdzeklis funkcionējošiem pieaugušajiem ar recidivējošiem smadzeņu audzējiem, kuru izmērs ir ierobežots.
Lai pārliecinātos, vairāk nekā desmit gadus ilga medicīnas pamatzinātņu izpēte (veikta ar Petri traukiem un dzīvniekiem), kā arī miljoniem dolāru pētniekiem, lai noteiktu, ka PVS-RIPO varētu efektīvi ārstēt GBM. Jo īpaši PVS-RIPO ir tropisms vai afinitāte pret nectin-like molekulu 5 (Necl5), šūnu adhēzijas molekula, kas izteikta GBM cilmes šūnās, nevis normālos somatiķa šūnās. Turklāt Necl5 izpaužas arī dažādos citos audzējos, piemēram, kolorektālā karcinoma, plaušu adenokarcinoma, krūts vēzis un melanoma, kas norāda, ka PVS-RIPO var būt efektīvs arī citu vēžu ārstēšanā.
Kad onkolītisks polioviruss aiztur, pētījumā iesaistīto dalībnieku GBM audzēji tiek kontrolēti, izmantojot seriālo 3-D MRI. Sākotnēji MRI attēli parāda audzēja iekaisumu, parakstu, ka organisma imūnā sistēma gatavojas karot ar poliomielīta audzēju. Šis iekaisums un saistītā tūska (pietūkums) saasina GBM simptomus, piemēram, problēmas ar runu, izziņu un maņu deficītu. Citas nelabvēlīgas ārstēšanas sekas ir caureja.
Daudziem pacientiem, kuri pēc ārstēšanas ar PVS-RIPO joprojām ir dzīvi, dažus mēnešus pēc ārstēšanas notiek kaut kas pārsteidzošs. Audzēji sāk samazināties, bet pirmajos 2 pacientiem, kuri tika ārstēti 2012. gadā, audzēji ir pazuduši!
Šeit ir daži specifiski PVS-RIPO 1. fāzes klīniskā pētījuma rezultāti:
- No 22 cilvēkiem, kuriem ievadīts onkolīts polioviruss PVS-RIPO, 11 joprojām ir dzīvs.
- Viens cilvēks, kuram ir PVS-RIPO katetra izņemšanas laikā, hemorrhage.
- Pirmie 2 pacienti, kuri 2012. gadā saņēma PVS-RIPO, joprojām ir dzīvi! Līdz 2015. gadam šī raksta oriģinālais publicēšanas datums ir ilgs 3 gadi un tiek skaitīts.
- Pētnieki tagad uzskata, ka vislabākā ir PVS-RIPO vidējā deva.
- Pēc lielāku PVS-RIPO devu saņemšanas ir miruši vairāki cilvēki.
- Pacientu vidējā izdzīvošana ar GBM, kuri saņem onkolītu poliovirusu, ir 6 mēneši. (Vidējs ir viduspunkta rādītājs.)
Mums ir jāatceras, ka attiecībā uz jebkuru citu slimību 50% mirstības līmenis, iespējams, šķiet pārspīlēts. Tomēr cilvēkiem ar GBM, kas ir viens no vissliktākajiem vēža veidiem, fakts, ka puse no cilvēkiem joprojām ir dzīvi pēc ārstēšanas ar PVS-RIPO, ir absolūti pārsteidzošs. Un izdzīvošana 3 vai vairāk gadus pēc eksperimentālās ārstēšanas, kā tas ir ar 2 pētījuma dalībniekiem, ir neticama.
Lai gan rezultāti, kurus mēs redzam no Hercegovā veiktā klīniskā pētījuma, vismaz ir ļoti iepriecinoši, jāatceras, ka šie rezultāti veido ļoti mazu izlases lielumu. Mums ir vajadzīgi spēcīgāki rezultāti, lai pārliecinātos, ka šie sākotnējie atklājumi nebija izkliedēti vai veidoti tikai kopumā.
Patiesībā hercoga pētnieki joprojām ir tikai pirmajā ceļojuma posmā, tikai nosakot efektīvu devu. Daudzi jautājumi paliek, kāpēc darbos tiek veikti turpmāki pētījumi, un šajos pētījumos, bez šaubām, tiks izgaismots, kas var gūt labumu no PVS-RIPO terapijas. Konkrēti, mēs zinām tikai to, ka polioviruss ir strādājis ar pieaugušajiem ar GBM, bet bērni arī saņem GBM, un viņi var gūt labumu no šādas terapijas. Turklāt mēs nezinām, kas notiek, kad PVS-RIPO onkolīta vīruss tiek ievadīts agrāk, pacienta klīniskajā GBM laikā.
Medicīnā termins "izārstēt" tiek ielādēts ar konotāciju. Tomēr 2 pacientiem, kuri 2012. Gadā saņēma onkolītisko poliovirusu un tagad nav redzamas smadzeņu vēža pēdas (tās ir ilgstošas remisijas gadījumā), šķiet, ka PVS - RIPO ir izārstēt. Tomēr ir daudz pārsteidzošāks nekā nāvējošā smadzeņu vēža ārstēšana, tomēr ir perspektīva, ka PVS-RIPO varētu izmantot, lai ārstētu (izārstē) cita veida vēzi, piemēram, kolorektālo karcinomu, plaušu adenokarcinomu, krūts vēzi un melanomu.
Tikai laikā un vairāk GBM izdzīvojušo pateiks, vai PVS-RIPO var patiesi izārstēt GBM. Paredzams, ka PVS-RIPO kā ārstēšana ar GBM varētu drīz saņemt FDA progresīvas terapijas apzīmējumu, kas nodrošinās lielāku sabiedrības piekļuvi šai Oncolytic poliovīrusu terapijai. Vēlreiz, kad cilvēki saņem ārstēšanu un paliek remisijā, izārstēšana būs precīzs PVS-RIPO darbību apraksts.
Piezīme lasītājam: man bija pilnībā nodoms intervēt vēža pētniekus Duke Universitātē, kas veica PVS-RIPO 1. fāzes klīnisko pētījumu. Es pilnīgi piekrītu, ka šis raksts ir balstīts tikai uz manu ierobežoto pētījumu un šī tēmas atspoguļojuma interpretāciju. Lai nodrošinātu lasītājiem robustu, saskaņotu un precīzu PVS-RIPO ietekmes uz GBM novērtējumu, man ir vajadzīgs ekspertu viedoklis. Diemžēl, ņemot vērā visu plašsaziņas līdzekļu uzmanību, kas bija sekundāra līdz 60 minūtēm, ziņojot par Hercegovas vēža pētnieku atziņām, pirms šī raksta laicīgas publicēšanas es nespēju nodrošināt interviju. Līdz ar to es savācu visu informāciju un veicu savu novērtējumu par tematu. Ja man kādreiz tiktu dota intervija ar hercoga vēža pētnieku komandas pārstāvi, es plānoju publicēt šā raksta papildinājumu, kurā ir detalizēti izklāstīti mani secinājumi.
Atlasītie avoti:
Pārskatīšanas raksts ar nosaukumu "Onkolīta polio vēža ārstēšana ar vēzi", ko izstrādājis MC Brown un 2014. gadā veiktie vēža līdzautori.
Anotacija ar virsrakstu "ONKOLĪTISKĀ POLIO / RHINOVĪRU RECOMBINANTS (PVSRIPO) UZGLABĀTĀ GLIOBLASTOMĀ (GBM): I PIRMĀ FASE I KLINĪCIJU INTRATUMORAL NOVĒRTĒJUMS
ADMINISTRĀCIJA ", ko 2014. gadā publicēja Neu-Onkoloģija A. Desjardins un līdzautori.
C Goetz un M Gromeier, kas publicēti citokīnu un augšanas faktoru recenzijās 2010. gadā, ar nosaukumu "Oncolytic poliovirusas rekombinantā preparāts klīniskajā pielietojumā pret multiformo glioblastoma".
2007. gadā publicētais raksts ar nosaukumu "Onkoloģisko vīrusu vēsture: ģenētiskās inženierijas vēsture", ko publicēja E Kelly un S. Russell no molekulārās terapijas .
60 minūšu laikā īpašs iznīcināšanas vēzis, kas notika 2015. gada 29. martā. Scott Pelley (korespondents), Michael Radutzky (producents) un Denise Schrier Cetta (producents)