Saikne starp nikotīnu un vēzi

Vai nikotīns izraisa vēzi vai izraisa vēža izplatīšanos? Kāda nikotīna iedarbība ietekmē vēža ārstēšanu? Tā kā arvien vairāk un vairāk tiek atmestas smēķēšanas palīglīdzeklis, kas satur nikotīnu, tas kļūst arvien svarīgāks jautājums. Vienā ekstremālē ir ieguvums no nikotīna aizstājterapijas - tas var palīdzēt cilvēkiem uzspiest ieradumu, kas izraisa vēzi (un daudzas citas slimības). Citā galējībā ir cilvēki, kas norāda, ka nikotīns var būt nāvējošs un ka to pat vispirms lieto kā insekticīds.

Nikotīna ietekme uz vēzi

Lai atbildētu uz šo jautājumu - nikotīna nozīmi attiecībā uz vēzi - jautājums ir jāsadala vairākās tēmās. Tāpēc mums vajadzētu pārbaudīt nikotīna nozīmi šādos gadījumos:

• Audzēja ierosināšana vai mutagēnisms - tas attiecas uz vielas spēju radīt bojājumus (mutācijas DNS), kas vajadzīgas, lai normālu šūnu pārveidotu par vēža šūnu .
• Audzēja veicināšana / audzēja progresēšana - tas attiecas uz vielas spēju radīt jau esošu audzēju, kas strauji aug un / vai izplatās (metastāzē) ātrāk citos ķermeņa reģionos.
• Ietekme uz vēža ārstēšanu. Tas attiecas uz vielas ietekmi uz vēža ārstēšanu, piemēram, ja viela inhibē vai novērš ķīmijterapijas līdzekļu iedarbību.

Nokotīna loma vēzē

Lai arī nav veikti pētījumi par iespējamo nikotīna ietekmi uz visiem audzējiem. Un daudzi līdz šim veiktie pētījumi veikti ar pelēm, žurkām vai laboratorijā audzētām vēža šūnām, mēs zinām, ka:

• Nikotīna ietekme uz audzēja ierosināšanu vai mutagenitāti. Nesenie pētījumi parādīja, ka nikotīnam ir mutagēnas un audzēju veicinošas darbības. Ir arī pierādījumi, ka nikotīns var izraisīt DNS bojājumus - bojājuma veidu, kas var izraisīt vēzi. Ir arī pierādījumi, ka nikotīns palielina kancerogēnas procesu, proti, tas, ka šūnas kļūst par vēzi, reaģējot uz citu vielu, tiek uzlabota. Tas arī nenozīmē, ka tas nav bīstams tiem, kuriem nav vēža. Zemāk minētie efekti var rasties, ja vēzis ir klāt, bet vēl nav diagnosticēts.

• Ietekme uz audzēju veicināšanu un progresēšanu. Kaut arī nikotīns var nebūt atbildīgs par pirmajām audzēja šūnām, kas kļūst par vēzi, vairāki papildu pētījumi liecina, ka pēc tam, kad attīstās noteiktais vēzis, nikotīns var veicināt audzēja augšanu. Piemēram, ir konstatēts, ka nikotīns veicina aizkuņģa dziedzera vēža agresivitāti pelēm. Ir konstatēts, ka tā veicina audzēju šūnu izplatīšanos, iebrukumu un migrāciju nesīkšūnu plaušu vēzē.
• Ietekme uz atbildes reakciju uz vēža ārstēšanu. Ir konstatēts, ka nikotīns traucē dažu vēža ārstēšanu, kas savukārt varētu nozīmēt, ka nikotīns var samazināt izdzīvošanas rādītājus no vēža. Piemēram, nikotīns var veicināt rezistenci pret ķīmijterapijas līdzekli Platinol (cisplatīns) plaušu vēža šūnās.

Ir svarīgi atzīmēt, ka lielākajā daļā šo pētījumu nikotīns tiek novērtēts atsevišķi no tabakas smēķēšanas, lai pārliecinātos, ka iedarbība ir saistīta tikai ar nikotīnu, nevis citām tabakā esošajām vielām.

Kā nikotīns darbojas, lai veicinātu vēža izaugsmi un izplatīšanos un mazinātu ārstēšanas efektivitāti

Ir vairāki dažādi veidi, kā konstatēts, ka nikotīns ietekmē vēža audzēju un izplatīšanos.

Tie ietver:

• Veicināt vēža uzsākšanu (kā norādīts iepriekš).
• Stimulē audzēju augšanu (stimulējot olbaltumvielas, kas ir atbildīgas par šūnu dalīšanos un augšanu).
• Veicināt vēža izplatīšanos (piemēram, uzlabojot vēža šūnu kustīgumu (kā minēts turpmāk).
• Angiogenezes pastiprināšana - Nikotīns var palielināt vēža spēju radīt jaunus asinsvadus, kas nepieciešami augšanai, un novēršot veco vai patoloģisko šūnu (apoptozes) dabisko nāvi.
• Izraisot ķīmisko rezistenci - veicinot dažādus ceļus, nikotīns var izraisīt audzēja jutīgumu pret ķīmijterapijas līdzekļiem.

Lai gan precīzu mehānismu aprakstīšana ir ļoti tehniska un ārpus šā panta darbības jomas, daži piemēri, kā nikotīns tika atklāts, lai veicinātu vēža audzēju un izplatīšanos:

• Nikotīns var strādāt, saistoties ar receptoriem, kurus sauc par nikotīna acetilholīna receptoriem (nAChRs). Faktiski tas ir veids, kā nikotīns ir atkarīgs. Aktivizējot šos receptorus, nikotīns var stimulēt audzēju augšanu, veicina tādu jaunu asinsvadu veidošanos, kas nepieciešami augu vēža attīstībai ( angiogenezei ) un inhibē vēža šūnu nāvi (apoptozi). Tā kā dažādu indivīdu nikotīna acetilholīna receptoru variācijas ir dažādas, šie efekti var atšķirties arī dažādu cilvēku vidū. (Interesanti, ka spēcīgāka nikotīna atkarība ir saistīta ar lielāku plaušu vēža risku.)
• Nikotīns stimulē proteīnu, kas pazīstams kā beta-arrestīns-1. Savukārt šī olbaltumviela uzlabo dažu plaušu vēža šūnu mobilitāti, ļaujot tām vieglāk izplatīties un iebrukt.

Vēzis, kas kaut kādā veidā ir saistīts ar Nikotīnu

Nikotīna ietekme uz ārstēšanas uzsākšanu, progresēšanu un reakciju uz visiem audzējiem nav pētīta, taču ir pierādījumi, ka nikotīns var būt kaitīga loma vismaz vienam no šādiem vēža veidiem:

• Sīkšūnu plaušu vēzis
• Nesīkšūnu plaušu vēzis
• Galvas un kakla vēzis
• Kuņģa vēzis (kuņģa vēzis)
• Aizkuņģa dziedzera vēzis
• Žultspūšļa vēzis
• Aknu vēzis
• Resnās zarnas vēzis
• Krūts vēzis
• Dzemdes kakla vēzis
• Urīnpūšļa vēzis
• Nieru vēzis (nieru šūnu vēzis)

_Avoti:

_{Catassi, A. et al. Vairākas nikotīna lomas par šūnu proliferāciju un apoptozes nomākšanu: ietekme uz plaušu kancerogēni. Mutāciju izpēte . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. et al. ARRB1-regulēta E2F mērķa gēnu regulēšana nikotīna izraisītā plaušu audzēju augšanā. Nacionālā vēža institūta žurnāls . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. et al. Nikotīns palielina izdzīvošanu cilvēku resnās zarnas vēža šūnās, kas tiek ārstētas ar ķīmijterapeitiskām zālēm. Toksikoloģija in vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. et al. FOXM1 upregulācija ir agrīns notikums cilvēka švamšā šūnu karcinomas gadījumā, un to pastiprina nikotīns ļaundabīgo transformāciju laikā. PLos viens . Publicēts 2009. gada 16. martā.}

_{Grando, S. Nikotīna savienojumi ar vēzi. Dabas apskats. Vēzis . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. et al. Nikotīns, plaušu vēzis un vēzis. Pretvēža līdzekļi medikamentu ķīmijā . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P., et al. Nikotīns veicina krūts vēža šūnu apoptozes rezistenci un sānu populācijas šūnu bagātināšanu ar vēža cilmes šūnām līdzīgām īpašībām, izmantojot signalizācijas kaskādi, kurā iesaistīti galektīns-3, a9 nikotīna acetilholīna receptors un STAT3. Krūts vēža izpēte un ārstēšana . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermann, P., et al. Nikotīns veicina KRAS ierosinātās aizkuņģa dziedzera vēža uzsākšanu un progresēšanu, izmantojot Gata6 atkarīgo acinar šūnu dediferenciāciju pelēm. Gastroenteroloģija . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. et al. Nikotīna acetilholīna receptoru loma šūnu proliferācijā un audzēja invāzijā bronhos-plaušu karcinomos. Plaušu vēzis . 2015 15. janvāris. (Epub pirms drukāšanas).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D., un S. Chellappan. Nikotīna izraisīta ne-sīkšūnu plaušu karcinomas šūnu invāzija un migrācija, modulējot STMN3 un GSPT1 gēnus no ID1 atkarīgā veidā. Molekulārais vēzis . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T. et al. Epitēlija augšanas faktora receptoru sensibilizācija ar nikotīna iedarbību, lai veicinātu krūts vēža šūnu augšanu. Krūts vēža pētījumi > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J., un S. Weed. Tabakas smēķēšanas un nikotīna ietekme uz vēža ārstēšanu. Farmakoterapija . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{Pillall S. et al. B-arrestin-1 mediē nikotīna izraisītu metastāžu, izmantojot E2F1 mērķa gēnus, kas modulē epitēlija-mesenchimāla pāreju. Vēža izpēte . Publicēts tiešsaistē pirmā 2015. gada 19. janvāris.}

_{Printz, C. Spēcīgāka nikotīna atkarība, kas saistīta ar paaugstinātu plaušu vēža risku. Vēzis . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C., un S. Chellappan. Ar nicotīnu saistītā šūnu proliferācija un audzēja progresēšana ar smēķēšanu saistītu vēzi. Molekulārā vēža pētniecība . 2014. 12 (1): 14-23.}