Jaunie medikamenti bloķē HIV ievadīšanu un inficē šūnas
HIV ievades inhibitori (pazīstami arī kā saplūšanas inhibitori) ir antiretrovīrusu zāļu klase, ko lieto HIV ārstēšanai. Aktīvās narkotiku molekulas spēj pārtraukt HIV izplatīšanos, piesaistot sevi noteiktiem olbaltumvielām šūnas virsmā. Šīs ir tās olbaltumvielas, kuras HIV ir jāatver, lai ievadītu šūnu. Bez līdzekļiem to darīt, HIV nevar atkārtot un izveidot vairākas pašas savas kopijas.
Cilvēki, kuri ir izturīgi pret citām HIV zāļu grupām, var gūt labumu no ievadīšanas inhibitoriem, jo tie parasti var pārvarēt zāļu izturīgas HIV mutācijas. Tas ir īpaši labas ziņas ikvienam, kurš gadiem ilgi ir atradies ārstēšanā un ir saņēmis mazāk un mazāk ārstēšanas iespēju.
Pašlaik ir divi HIV ievadīšanas inhibitori, kurus apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA): Selzentry (maraviroks) un Fuzeon (enfuvirtīds).
Maraviroka un CCR5 receptoru antagonisti
CCR5 receptoru antagonists ir ievadīšanas inhibitora veids, kas neļauj HIV saistīties ar olbaltumvielu CD4 T-šūnā, ko sauc par CCR5. CCR5 receptors ir viens no primārajiem HIV ievadīšanas punktiem, īpaši infekcijas sākumposmā. Novēršot šo piesaisti, HIV nespēj ieiet saimniekdatorā un nolaupīt tās ģenētisko iekārtu.
Pazīstams arī kā ievades inhibitors , CCR5 receptoru antagonists atšķiras no citām antiretrovīrusu grupām, ciktāl tas tieši nenovirza vīrusu, bet gan piestiprina pie saimniekorganisma šūnas virsmas.
Tas arī atšķiras, kā tas var dot labumu dažiem cilvēkiem, nevis citiem. Tas ir tāpēc, ka HIV var atšķirties no cilvēka uz otru. Daži HIV veidi saistās ar uzņēmēju, izmantojot CCR5 receptoru; citi izmantos to, ko sauc par CXCR4 receptoru ievadīšanai.
(Parasti CCR5 tiek novērots agrīnās infekcijas laikā, kamēr CXCR4 novērojams vēlākā slimības stadijā.)
Lai to noteiktu, ārsti izmantos ģenētisko testu, ko sauc par trofila testu, lai apstiprinātu jūsu specifiskā vīrusa tropismu (orientāciju). Ja tests ir pozitīvs attiecībā uz CCR5, tiek uzskatīts, ka vīruss ir "CCR5 tropisks", kas nozīmē, ka tas reaģēs uz CCR5 antagonistu zāļu. Turpretim CXCR4-tropu vīruss neietekmēs šo zāļu iedarbību.
Lai gan ir izstrādāti vairāki CCR5 antagonisti, tikai viens ir faktiski nonācis tirgū:
- Klīnisko pētījumu laikā 2005. Gadā Aplaviroc (koda nosaukums GSK - 873140) tika pārtraukts kā nopietnu aknu toksicitātes rezultāts.
- Maraviroks (pieejams ar zīmolu "Selzentry" ASV un Celsentri ārzemēs) tika apstiprināts 2007. gada martā lietošanai iepriekš ārstētajā pacientā
- Ražotājs 2010.gadā pameta Vicriviroc (koda vārdu SCH 417690) pēc tam, kad tas nav ievērojis ražotāja noteiktos efektivitātes mērķus.
Ir pierādīts, ka viens apstiprinātais zāles, maraviroks, panāk pilnīgu vīrusa nomākšanu 60% cilvēku ar dziļu rezistenci pret citiem HIV medikamentiem. Cilvēki, kas lieto šo zāļu lietošanu, ir rūpīgi jāuzrauga, jo dažos gadījumos tas var izraisīt nopietnu aknu toksicitāti. Citiem var rasties ādas izsitumi un citas alerģiskas reakcijas.
Fuzeon un kodolsintēzes inhibitoru attīstība
Fusion ir posms HIV dzīves ciklā, kas vīrusu var piesaistīt saimniekorganismam pirms ievadīšanas.
Fusion inhibitors darbojas, saistot to ar gp41 olbaltumvielu uz saimniekšūnas virsmas un novēršot tā sapludināšanu ar HIV. Bez šīs saplūšanas HIV replikācija tiek apturēta un novērsta infekcija.
Pašlaik fusion inhibitori ir veidoti tā, lai tos ievadītu nevis injekciju veidā, bet kā iekšķīgi lietojamu zāļu veidā. Tas kopā ar augstām ārstēšanas izmaksām (apmēram 25 000 $ gadā) ir ierobežojis zāļu lietošanu glābšanas terapijā (kad visas citas ārstēšanas iespējas ir izsmeltas).
Ir izstrādāti vairāki kodolsintēzes inhibitoru kandidāti, lai gan tikai viens ir faktiski nonācis tirgū:
- Enfuvitīds (pieejams ar firmas nosaukumu Fuzeon) FDA 2003. gadā tika apstiprināts lietošanai pieredzējušiem pacientiem.
- Ražotājs T-1249 ražotājs pārtrauca, daļēji pateicoties trūkst atbildes reakcijai uz Fuzeon.
- Abi TRI-1144 un TRI-199 ir izstrādāti kopš 2003. gada un vēl nav iekļauti liela mēroga klīniskajos pētījumos.
Viens apstiprināts kodolsintēzes inhibitors, enfruktivīts, ir jāievada divas reizes dienā. Blakusparādības var būt bezmiegs, muskuļu sāpes, depresija, klepus, dvesināšanas sajūta ādā, elpas trūkums, svara zudums un ādas sacietēšana injekcijas vietā.
Avoti:
Biswas, P .; Tambussi, G .; un Lazzarin, A. "Piekļuve tiek liegta? Līdztekus receptoru inhibīcijas statuss, lai cīnītos pret HIV ievadīšanu". Ekspertu atzinums farmakoterapijā. 2008; 8 (7): 923-933.
Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). "FDA apstiprina jaunu pretretrovīrusu medikamentu." Silver Spring, Maryland; 2007. gada 6. augusts.
FDA. "Narkotiku apstiprināšanas komplekts: Fuzeon (enfuvirtīds) injekcijām." 2003. gada 13. marts.