Vīrusu replikācijas kartēšana palīdz mums attīstīt HIV narkotikas
Izpratne par HIV dzīves ciklu ir ļāvusi attīstīt narkotikas, ko mēs lietojam slimības ārstēšanai. Tas ļauj mums noteikt, kā vīruss rada paša kopijas, kas savukārt ļauj mums izstrādāt veidus, kā bloķēt (vai kavēt) šo procesu.
HIV dzīves cikls parasti tiek sadalīts sešos atšķirīgos posmos: no vīrusa piesaistes saimniekorganismam līdz jauno brīvi cirkulējošo HIV virionu uzņemšanai ( attēlā ).
Vīrusu pielikums
Kad HIV iekļūst organismā (parasti, izmantojot seksuālu kontaktu, asinsspiedienu vai pārnešanu no mātes uz bērnu), tā pavada reproduktīvās sistēmas saimniekorganismu. Šajā gadījumā uzņēmēja ir CD4 T-šūna, ko izmanto imūnās aizsardzības signālam.
Lai inficētu šūnu, tai jāpiestiprina sevi, izmantojot bloķēšanas un kay tipa sistēmu. Atslēgas ir HIV proteīna olbaltumvielas, kas CD4 šūnā pievieno sveķaino olbaltumvielu daudz, jo atslēga iekļaujas slēdzenē. Tas ir zināms kā vīrusu piesaistīšana .
Vīrusu saturs, ko bloķē ievadīšanas inhibitoru klases zāles, ko sauc par Selzentry (maraviroks) .
Iesiešana un saplūšana
Pēc pievienošanas šūnai HIV injicē tās pašas olbaltumvielas T šūnu šūnu šķidrumos (citoplazmā). Tas izraisa šūnu membrānas sapludināšanu uz HIV ārējo aploksni. Šis posms ir zināms kā vīrusu kodolsintēze . Viens ir sapludināts, vīruss spēj ieiet šūnā.
Injekcijas zāles, ko sauc Fuzeon (enfurvitide), var traucēt vīrusu saplūšanu.
Vīrusu pārklājums
HIV izmanto savu ģenētisko materiālu (RNS), lai to pavairot, uzlaužot saimniekorganisma šūnas ģenētisko iekārtu. To darot, tas var izstumt vairākas pašas kopijas. Procesam, ko sauc par vīrusa pārklājumu , nepieciešams, lai aizsargpārklājs, kas ap RNS ir izšķīdis. Bez šī solī nevar notikt RNS pārvēršana DNS (jaunā vīrusa veidojošie bloki).
Transkripcija un tulkošana
Kad šūnā, HIV viengabala RNS ir jāpārvērš par divkāršo DNS. Tas to paveic ar fermentu, ko sauc par reverso transkriptāzi .
Reversā transkriptāze no T-šūnas izmanto celtniecības blokus, lai burtiski transkribētu ģenētisko materiālu reversā: no RNS līdz DNS. Kad ir pārveidota DNS, ģenētiskajā mašīnā ir kodējums, kas nepieciešams vīrusu replikācijas veikšanai.
Zāles, ko sauc par reversās transkriptāzes inhibitoriem, var pilnībā bloķēt šo procesu. Trīs veidu zāles, nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI), nukleotīdu transkriptāzes inhibitori (NtRTI) un ne-nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) satur nepareizu imitāciju uz olbaltumvielām, kuras iestājas jaunattīstības DNS. To darot, dubultspuldzes DNS ķēde nevar pilnībā veidoties, un replikācija tiek bloķēta.
Retrovir (zidovudīns), Ziagen (abakavirs), Sustiva (efavirenzs) un Viread (tenofovirs) ir tikai daži no reversās transkriptāzes inhibitoriem, kurus parasti lieto HIV ārstēšanai.
Integrācija
Lai HIV uzņemtu saimniekorganisma šūnu ģenētisko iekārtu, tai jāintegrē jaunizveidotā DNS šūnas kodolā. Zāles, ko sauc par integrāzes inhibitoriem , ļoti spēj bloķēt integrācijas posmu , bloķējot integrāzes enzīmu, ko izmanto ģenētiskā materiāla pārnesei.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir) un Vitekta (elvitegravir) ir trīs parasti izteikti integrāzes inhibitori.
Montāža
Tiklīdz integrācija ir notikusi, HIV ir jāprot olbaltumvielu konstrukcijas, ko tā izmanto, lai savāktu jaunu vīrusu. Tas tiek darīts ar proteāzes enzīmu, kas mazina proteīnu mazākā daudzumā, un pēc tam savāc gabalus jaunos, pilnībā izveidotos HIV virionos.
Zāļu grupa, ko sauc par proteāzes inhibitoriem, var efektīvi bloķēt montāžas procesu . Tbese ietver tādas zāles kā Prezista (darunavīrs) un Reiataz (atazanavīrs).
Nogatavošanās un dziedāšana
Viens no virioniem ir samontēts, viņi iet caur pēdējo posmu, kurā nobriedušie virioni burtiski pumpē no inficētās saimniekšūnas.
Kad tie tiek laisti brīvā apritē, šie virioni turpina inficēt citu saimniekorganismu un atkal sāk atkārtot.
Nav zāļu, kas varētu novērst nobriešanu un iedeguma procesu .