Spēcīgie medikamenti, kas paredzēti pirmās līnijas ārstēšanai
Integrasas inhibitori (pazīstami arī kā integrāzes virskārtas pārneses inhibitori vai INSTI) ir spēcīga pretretrovīrusu zāļu klase, kas neļauj HIV integrēt tās ģenētisko kodēšanu (genomu) inficētās saimniekšūnas DNS. Tas to dara, bloķējot enzīmu, ko sauc par integrāzi, tādējādi padarot neiespējamu HIV atkārtot.
Isentress (ratelgravirs) bija pirmā INSTI, kuru 2007. gada 12. oktobrī apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA).
Visi teica, ka pašlaik ir trīs apstiprinātas INSTI zāļu molekulas un četras fiksētas devas kombinētas zāles, kurās INSTI ir sastāvdaļa
- Isentress (ratelgravirs)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolategravir + abakavirs + lamivudīns)
- Stribilds (elvitegravir + kobicistats + tenofovirs + emtricitabīns)
- Genvoya (elvitegravir + kobicistata + tenofovira AF + emtricitabīns)
Kamēr integrāzes kombinētās zāles, Dutrebis (ratelgravir + lamivudīns) ir apstiprinājusi arī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde, tajā pašlaik ASV nav komerciāli pieejama.
Zāļu ražotāji ViiV un Janssen Pharmaceuticals pašlaik sadarbojas ar citu kombinētu zāļu kombināciju, kas apvienotu dolutegravir ar narkotiku Edurant (rilpilvirīnu) . Vēl viens daudzsološs INSTI kandidāts kabotegravīram tiek veikts III fāzes pētījums par cilvēkiem.
Kā zāļu klase, integrāzes inhibitori tiek uzskatīti par izdevīgiem HIV infekcijas ārstēšanā, ar vieglākām dozēšanas prasībām, zemākām blakusparādībām, uzlabotajiem rezistences profiliem un lielāku izturību.
Tādējādi INSTI tiek klasificētas kā viena no vēlamajām ārstēšanas iespējām daudzās HIV pamatnostādnēs, tostarp ASV
Pašreizējie ASV Veselības un veselības pakalpojumu departamenta ieteikumi ievieto integrāzes inhibitorus par vēlamo pirmās līnijas līdzekli personām, kas tikko ārstētas ar HIV. Faktiski no šīm sešām ārstēšanas iespējām, kas šobrīd ieteicamas jaunizmēģinātiem pacientiem, piecos ir integrāzes inhibitors kā mugurkaula zāļu līdzeklis.
Kā Intergrase inhibitori strādā?
HIV integrē tā vīrusu genomu saimniekšūnas DNS piecu soļu procesā:
- Integrāzāmais enzīms saistās ar HIV DNS, no kura pēdējā tiek izveidots process, ko sauc par reverso transkripciju .
- Tad HIV DNA tiek sagatavota integrācijai procesā, ko sauc par šķelšanu, kas burtiski saplīst vīrusu ģenētisko daļu, atstājot atvērtas spraugas tā struktūrā.
- Tad šķelto virkni ievieto saimniekorganisma šūnas kodolā caur kodolpāļiem .
- Kad iekšā kodols, HIV DNS tiek pārnests uz saimnieka DNS, ir tā, kas tiek saukts par ķēdes pārneses reakciju. Šajā posmā vīrusu DNS burtiski uzbrūk saimniekorganisma šūnu DNS, atdalot saites, kas tur kopā saimniekdatora DNS, un piesaistot sevi caur ķīmiskajiem spraugiem vīrusu DNS virknē.
- Pēc tam uzbrukums rada dabisku aizsargājošu reakciju, ko sauc par plaisas labošanu , kurā saimniekorganisma šūna automātiski novērš jebkādu DNS bojājumu, būtiski atvieglojot ģenētiskās kodēšanas pārņemšanu.
Vienīgi bloķējot integrāzes fermentu, viss integrācijas process tiek apturēts, efektīvi beidzot vīrusa dzīves ciklu. Tomēr, tā kā integrācija ir tikai viens no vairākiem HIV dzīves cikla posmiem, tiek pieņemtas citas zāles, lai inhibētu citus posmus, turpmāk novēršot HIV replicēšanu un nodrošinot vīrusu aktivitātes pilnīgu nomākšanu (ko mēra pēc HIV vīrusu slodzes).
Blakusparādības un apsvērumi
Atšķirībā no citām klasēm HIV narkotiku, integrāzes inhibitori strādā tieši uz pašu vīrusu mehānismiem, nevis uz šūnām. Tāpēc tām parasti ir daudz mazāk blakusparādību, galvenokārt caureja, slikta dūša, nogurums, galvassāpes un bezmiegs.
Tomēr lielākā daļa šo blakusparādību ir pārejošas un parasti izzūd atsevišķi. Ja tas tiek teikts, ja, lietojot integrāzes inhibitoru zāļu kombināciju, rodas kāds blakusparādības, nekavējoties konsultējieties ar savu ārstu vai klīniku. Nepārtrauciet ārstēšanu, vismaz runājot ar kvalificētu speciālistu. Pirmstermiņa apstāšanās un mainīšana var radīt lielāku kaitējumu nekā laba.
Līdzīgi, kamēr integrāzes inhibitori mazāk pakļauti priekšlaicīgai zāļu rezistencei , jums jāizvairās no zāļu devu vai ārstēšanas nepilnību novēršanas. Izturība rodas, ja zāļu līmenis asinīs sāk samazināties, ļaujot mutāciju vīrusiem parādīties un izplatīties. Kad tas notiks, jūsu zāles nespēs strādāt tik labi, kā pirms, un dažos gadījumos tā var neizdoties.
Tā kā integrāzes inhibitori paliek asinsritē ilgākam laika periodam, tie spēj apspiest HIV mutantus pat tad, ja dažkārt tiek pazaudētas devas. Bet ir svarīgi saprast, ka ilgstoši pārtraukumi ir ieteicami un ikdienas ievērošana joprojām ir galvenais panākumu ārstēšanā.
Avoti:
ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). "Narkotiku apstiprināšanas komplekts - Narkotiku nosaukums: Isentress (ratelgravir) 400 mg tabletes." Silver Spring, Maryland; 2007. gada 12. oktobris.
Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts (NIAID) "HIV / AIDS preklīnisko zāļu attīstība". Bethesda, Maryland; atjaunināts 2015. gada 21. jūlijā.
Veselības un cilvēku pakalpojumu departaments (DHHS). "Ieteikumi pretretrovīrusu līdzekļu lietošanai ar HIV-1 inficētiem pieaugušajiem un pusaudžiem." Rockville, Maryland; atjaunināts 2017. gada 28. janvārī; piekļūt 2017. gada 24. martam.
Craigie, R. un Bushman, F. "HIV DNS integrācija." Cold Spring Harbour perspektīvas medicīnā. Jūlijs 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D; un Craigie, R. "Retrovirālas DNS integrācija, ko virza HIV integrācijas proteīns in vitro". Zinātne. 1990. gada 28. septembris; 249 (4976): 1555-1558.